臍血、羊水促紅細胞生成素含量與早產兒腦損傷的關系

朱海濤，呂進泉，常明，王秋霞，盧紅艷

（江蘇大學附屬醫院兒科，江蘇鎮江212001）

促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）是一種調節紅細胞生成的糖蛋白，對發育期腦損傷有神經保護作用。多種因素導致的胎兒宮內慢性缺氧均會引起EPO升高［1-2］。圍產兒腦損傷大部分發生在產前，由產時缺氧所致占7%～15%［3］。因此，推測臍血及羊水EPO含量可能是早期評估早產兒腦損傷風險的敏感指標。本研究通過酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測早產兒羊水及臍血EPO含量，探討羊水及臍血EPO含量與腦損傷的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年2月至2016年6月在江蘇大學附屬醫院產科分娩的胎齡＜34周單胎早產兒為研究對象。排除以下病例：① 母親患甲狀腺疾病；② 患兒合并有神經系統畸形或其他系統嚴重畸形、嚴重感染、紅細胞增多癥、先天性心臟病、遺傳代謝性疾病。本研究事先已通過本院醫學倫理委員會的批準并取得早產兒家長書面知情同意。

1.2 標本收集與EPO檢測

在胎兒娩出時抽取羊水3 mL，娩出后抽取臍靜脈血3 mL，室溫靜置10 min后離心10 min（3 000 r／min），取上清液于 -80℃保存。采用ELISA檢測臍血及羊水中的EPO濃度，試劑盒由美國RayBiotech公司提供，實驗操作流程嚴格按說明書進行。

1.3 顱腦超聲或MRI檢查評估早產兒腦損傷

首次顱腦超聲檢查于早產兒生后3 d內進行，以后每周復查1次。懷疑有顱內病變但頭顱超聲未見明顯異常的早產兒，依據病情擇期行顱腦MRI檢查。有以下任何一種影像學表現的早產兒均納入早產兒腦損傷組［4］：① 顱內出血：包括腦室周圍 腦室內出血、蛛網膜下腔出血、小腦出血等；② 腦室周圍白質軟化；③其他如腦梗死等。

1.4 統計學分析

使用SPSS 17.0統計軟件分析數據，計數資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計量資料以例數表示，組間比較采用χ2檢驗，應用受試者工作特征（ROC）曲線選定最佳閾值，并計算閾值的敏感性及特異性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

共97例早產兒符合入選條件，根據顱腦影像學結果，腦損傷組37例，無腦損傷（對照組）60例。腦損傷組中顱內出血占多數，有22例，腦室周圍白質軟化10例，同時合并顱內出血及腦白質損傷早產兒4例，腦梗死1例。兩組早產兒在胎齡、出生體質量及性別間的差異無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組早產兒羊水及臍血EPO含量比較

腦損傷組早產兒羊水及臍血EPO含量均顯著高于對照組（均P＜0.05），兩組臍血EPO濃度均明顯高于同組羊水EPO濃度（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組早產兒一般資料比較

表2 兩組早產兒EPO含量比較mIU／mL±s

表2 兩組早產兒EPO含量比較mIU／mL±s

組別 n 臍血 羊水 t值 P值腦損傷組37 21.59±14.50 12.52±7.92 3.33 0.000對照組 60 8.17±4.63 6.13±1.56 3.23 0.000 t值0.000 0.000 6.658 6.087 P值

2.3 早產兒臍血及羊水EPO對腦損傷的預測價值

ROC曲線分析顯示，臍血EPO預測早產兒腦損傷的敏感性最高，聯合臍血和羊水EPO預測腦損傷的特異性高于單獨檢測兩類標本。見表3、圖1。

表3 檢測臍血和羊水促紅細胞生成素預測早產兒腦損傷的價值

3 討論

目前我國早產兒出生率約為8.1%［5］。腦損傷仍是導致早產兒致殘和死亡的重要原因。大約10%的早產兒會出現腦性癱瘓，25%～50%的早產兒可能會出現行為、感覺與認知等方面發育障礙［6］。腦損傷持續的時間和嚴重程度等因素決定了腦損傷范圍及區域［7］，因此，早期診斷腦損傷并及時進行干預，可改善腦損傷早產兒的預后。

EPO主要來源于腎臟及胚胎肝臟，是一種含唾液酸的酸性糖蛋白，為內源性細胞因子激素［6］。缺氧時，胎兒肝臟、胎盤以及腎臟均可產生EPO［8］，而宮內缺氧缺血是導致圍產兒腦損傷的重要原因。動物實驗已顯示，缺氧狀態達到4 h以上才導致EPO的升高［9］，因此有理由相信EPO含量升高是由于EPO體內合成增多，而不是胎兒體內快速釋放儲存的EPO所致。母體內的EPO不能通過胎盤［10-11］，因此，胎兒臍血EPO含量的升高可提示胎兒宮內缺氧。研究發現［12］，內源性血清EPO含量升高與早產兒腦損傷、運動發育指數和智力發育指數降低密切相關。腦損傷新生兒尿EPO含量明顯增高［13］。本研究結果顯示，早產兒腦損傷組臍血及羊水EPO含量顯著高于對照組，提示臍血及羊水EPO含量與早產兒腦損傷密切相關；ROC曲線分析顯示，臍血及羊水EPO對早產兒腦損傷均具有較高的預測價值，聯合檢測臍血及羊水EPO可提高診斷的特異性。研究發現［2，14-15］，EPO及其受體在腦組織中均呈低水平的表達，并在腦缺氧或腦損傷后表達增加，EPO及其受體在早產兒腦發育和腦損傷中發揮了重要的作用。本研究發現，兩組早產兒臍血EPO濃度均明顯高于同組羊水中的EPO濃度，這種差異可能與臍血、羊水EPO來源不同有關。臍血和羊水是與分娩后新生兒有關的最早體液標本，且提取方便、無創，因此，聯合檢測臍血及羊水中的EPO含量，對評估早產兒腦損傷風險，尤其是判斷缺氧缺血性腦損傷具有重要指導作用，但由于本研究樣本量小，仍需進一步研究來不斷完善。

圖1 臍血、羊水EPO預測早產兒腦損傷的ROC曲線

綜上所述，臍血EPO預測早產兒腦損傷的敏感性好，聯合臍血及羊水EPO預測腦損傷的特異性較高，提示臍血及羊水EPO對早產兒腦損傷的早期預測均具有一定價值。