嗎替麥考酚酯與環磷酰胺用于治療結締組織病相關肺間質病變的臨床分析

周海艷 殷松樓

[摘要] 目的 探討嗎替麥考酚酯與環磷酰胺用于治療結締組織病相關肺間質病變的臨床觀察。方法 方便選取2013年12月—2018年2月在該院接受治療的結締組織病相關肺間質病變患者共62例，分為觀察組和對照組各31例。觀察組采用激素聯合嗎替麥考酚酯進行治療，對照組則采用激素聯合環磷酰胺進行治療。比較兩組患者治療前后肺功能情況、臨床指標以及不良反應發生率。結果 觀察組患者在6個月的FVC和FEV1指標分別（70.4±14.3）mL、（72.2±14.5）%，明顯優于對照組患者在6個月的FVC和FEV1指標（69.4±12.4）mL、（71.2±10.4）%；觀察組患者在12個月的FVC和FEV1指標分別（74.2±12.6）mL、（73.3±13.5）%，明顯優于對照組患者在12個月的FVC和FEV1指標（69.9±12.6）mL、（71.3±14.5）%；觀察組患者的DLco指標在治療3、6、12個月時分別為（60.7±13.5）%、（60.8±14.0）%、（60.9±13.8）%，明顯優于對照組患者治療3、6、12個月的指標（60.5±13.8）%、（61.5±11.6）%、（61.9±15.4）%，兩組患者肺功能情況比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的SP-A（899.5±245.3）ng/L、SP-D（7.3±1.6）ng/L以及ESR（14.8±4.4）mm/h三項指標均明顯優于對照組患者的SP-A（1 137.6±467.1）ng/L、SP-D（9.3±2.3）ng/L以及ESR（18.7±5.2）mm/h，兩組患者差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應發生概率為19.35%，與照組患者不良反應發生概率22.58%比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 嗎替麥考酚酯治療結締組織病肺間質病變，在穩定肺功能、改善患者紅細胞沉降率和血清表面活性蛋白水平方面均優于環磷酰胺。

[關鍵詞] 嗎替麥考酚酯；環磷酰胺；結締組織病；肺間質病變

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（b）-0085-03

Clinical Analysis of Mycophenolate Mofetil and Cyclophosphamide in Treatment of Connective Tissue Disease Associated Pulmonary Interstitial Lesions

ZHOU Hai-yan1，YIN Song-lou 2

1.Department of Rheumatism， Shuyang People's Hospital， Shuyang， Jiangsu Province， 223600 China；2.Department of Rheumatism， Affiliated Hospital of Xuzhou Medical ，Xuzhou，Jiangsu Province， 221000 China

[Abstract] Objective To study the clinical observation of mycophenolate mofetil and cyclophosphamide in treatment of connective tissue disease associated pulmonary interstitial lesions. Methods 62 cases of patients with connective tissue disease associated pulmonary interstitial lesions treated in our hospital from December 2013 to February 2018 were convenient selected and divided into two groups with 31 cases in each， the observation group were treated with hormone combined with mycophenolate mofetil， while the control group were treated with hormone combined with cyclophosphamide， and the lung function， clinical index and incidence rate of adverse reactions before and after treatment of the two groups were compared. Results The FVC and FEV1 in 6 months in the observation group were obviously better than those in the control group（70.4±14.3）mL，（（72.2±14.5）% vs （69.4±12.4）mL，（71.2±10.4）%]， and the FVC and FEV1 in 12 months in the observation group were obviously better than those in 12 months in the control group[（74.2±12.6）mL，（73.3±13.5）% vs （69.9±12.6）mL， （71.3±14.5）%]， and the DLco indexes in 3， 6， 12 months after treatment in the observation group were obviously better than those in the control group[（60.7±13.5）%，（60.8±14.0）%，（60.9±13.8）% vs （60.5±13.8）%，（61.5±11.6）%，（61.9±15.4）%]， and the difference in the lung function between the two groups was statistically significant（P<0.05）， after treatment， the SP-A（899.5±245.3）ng/L， SP-D（7.3±1.6）ng/L and ESR （14.8±4.4）mm/h were obviously better than those in the control group SP-A（1 137.6±467.1）ng/L， SP-D（9.3±2.3）ng/L， ESR（18.7±5.2）mm/h， and the differences between the two groups were statistically significant（19.35% vs 22.58%）（P<0.05）， and the difference in the occurrence probability of adverse reactions in the observation group between the two groups was statistically significant（P>0.05）. Conclusion The mycophenolate mofetil in treatment of connective tissue disease associated pulmonary interstitial lesions has a better effect on stabilizing the lung function， and improving the erythrocyte sedimentation rate and serum surface activity protein than cyclophosphamide.

[Key words] Mycophenolate mofetil； Cyclophosphamide； Connective tissue disease； Pulmonary interstitial lesions

間質性肺病作為近年來醫學研究的熱點，已發現大約有200多種病因與其密切相關，其中結締組織病相關肺間質病變占總發病率的30%以上，而肺間質病變也是引起結締組織病患者預后不良的重要因素，因此，目前對于結締組織病相關肺間質病變的治療尚未形成統一的有效的治療，而研究人員普遍認為聯合應用激素與免疫抑制劑可取得一定的臨床效果[1]。該研究通過對2013年12月—2018年2月期間該院收治的62例結締組織病相關肺間質病變患者，分別采取激素聯合嗎替麥考酚酯與激素聯合環磷酰胺兩種方案治療并進行臨床效果比較，旨在為患者的臨床用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對象方便選取在該院接受治療的結締組織病相關肺間質病變患者共62例，均表現有不同程度的干咳、胸悶、氣促以及呼吸困難等臨床癥狀，且肺功能檢查顯示為彌散功能降低或限制性通氣功能障礙，符合結締組織病的相關分類診斷標準。排除非結締組織病引起的肺間質病變者、不可控的充血性心力衰竭者、阻塞性肺通氣障礙者、嚴重腹瀉者、惡性腫瘤者、急性感染者以及意識障礙者。根據隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組各31例。觀察組男11例，女20例；年齡19～77歲，平均（47.3±5.6）歲；病程10個月～16年，平均（8.26±4.35）年。對照組男12例，女19例；年齡19～76歲，平均年齡（57.4±5.5）歲；病程11個月～15年，平均（8.31±4.29）年。該次研究所選病例經醫院倫理委員會批準同意。兩組患者的一般資料方面均差異無統計學意義（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法

觀察組采用激素聯合嗎替麥考酚酯進行治療，依據病情給予潑尼松（國藥準字H44021207）20～60 mg/d，連用1個月后可適度調整劑量，維持劑量為≤10 mg/d；口服嗎替麥考酚酯（國藥準字H20080403），1.5 g/d，分2次服用，連續用藥1年。對照組采用激素聯合環磷酰胺進行治療，其中激素潑尼松的用法和用量與對照組相同；靜脈滴注環磷酰胺（國藥準字H20031265），0.4～0.6 g/次，每半月1次，連續用藥3個月后改為每月1次，連續用藥1年。

1.3 觀察方法

①分別于治療后第3、6、12個月時對患者的肺功能指標用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）以及肺一氧化碳彌散量（DLco）進行記錄與分析。②檢測并比較治療后兩組患者的血清表面活性蛋白A（SP-A）、表面活性蛋白D（SP-D）以紅細胞沉降率（ESR）的情況。③統計并比較兩組患者在治療過程中出現的不良反應情況[2]。

1.4 統計方法

將收集到的數據通過SPSS 18.0統計學軟件進行統計分析，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，計量資料均用（x±s）表示，t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能情況比較

觀察組患者在治療12個月時，FVC和FEV1兩項指標與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患者在治療6個月時的FVC和FEV1兩項指標與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05）。同時，兩組患者的DLco指標在治療3、6、12個月時與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05）。由表1可知，嗎替麥考酚酯對肺功能的穩定作用明顯優于環磷酰胺。

2.2 臨床指標比較

治療后，觀察組患者的SP-A、SP-D以及ESR三項指標均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 感染情況比較

觀察組和對照組的不良反應發生率分別為22.58%、19.35%，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

結締組織病是一種較為常見的臨床病癥，以女性患者居多，可引起肺間質病變、關節腫脹、滑膜炎以及雷諾現象等[2]。結締組織病相關肺間質病變中的普通型肺炎和特異性肺炎在早期病理學中均表現有炎性細胞浸潤，并逐漸出現膠原沉淀以及細胞增生。因此，能夠及時、有效地控制肺間質病變具有重要的臨床意義[3]。

環磷酰胺是目前用于治療自身免疫性疾病所致肺間質病變的主要藥物，其免疫抑制機制主要表現為減少淋巴細胞絕對數目、降低淋巴細胞對特異性抗原的刺激作用、有選擇性的抑制淋巴細胞功能和控制某些淋巴細胞自發產生免疫球蛋白[4]。嗎替麥考酚酯作為環磷酰胺的可替代藥物，具有靶向抗纖維化、抑制免疫和抗炎的良好效果[5]。研究結果顯示，觀察組采用嗎替麥考酚酯治療后12個月，患者的FVC、FEV1兩項指標與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05）。而對照組患者在治療后6個月的FVC、FEV1與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05）。 張光峰等[1]的研究中，VC%≤75%、FEV1%≤75%的患者A組均在第6個月與治療前比較差異有統計學意義，與該次研究的結果相似。同時，兩組患者的DLco指標在治療3、6、12個月時與治療前相比均差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，激素聯合嗎替麥考酚酯治療結締組織病肺間質病變在緩解或穩定患者肺功能方面優于對照組。同時比較兩組患者治療后的SP-A、SP-D以及ESR三項指標，觀察組均明顯優于對照組（P<0.05）。此外，值得注意的是臨床療效與環磷酰胺的累計劑量存在一定的相關性，累積量越多，療效越好。而環磷酰胺長期用藥后會導致一定的不良反應發生。在該次研究中，觀察組患者共出現5例感染和1例血像改變，不良反應發生率為19.35%，雖然與對照組的22.58%相比差異無統計學意義（P>0.05），但李曉臻[6]的研究結果中不同組間的不良反應差異無統計學意義，與該次研究結果一致。但環磷酰胺對患者的生殖系統有一定的毒性，長期用藥不僅會造成男性精子缺乏，還會導致女子卵巢受損，因此有生育意向的患者需謹慎使用[7-8]。

綜上所述，激素聯合嗎替麥考酚酯治療結締組織病相關肺間質病變，在穩定肺功能、改善患者紅細胞沉降率和血清表面活性蛋白水平方面均優于環磷酰胺，且安全可靠，服用方便，具有臨床推廣應用價值。

[參考文獻]

[1] 張光峰，徐婷，張紅衛， 等.嗎替麥考酚酯與環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變的隨機對照研究[J].中華醫學雜志，2015（45）：3641-3645.

[2] 何濱.環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變的效果與累積量的關系[J].中國社區醫師，2017（36）：33，35.

[3] 張立.多發性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）相關的肺間質病變發（ILD）病機制的研究進展[J].復旦學報：醫學版，2015，42（2）：267-272.

[4] 董玉梅.雷公藤多甙治療結締組織病相關肺間質病變的初步臨床觀察[J].中國農村衛生，2017（14）：20.

[5] 林茂煌，張淇釧.結締組織病致肺間質病變臨床表現特點、生理指標變化及干預效果分析[J].現代診斷與治療，2015（10）：2161-2163.

[6] 李曉臻.激素聯合嗎替麥考酚酯與聯合環磷酰胺治療結締組織病肺間質病變的臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2017（11）：22-23.

[7] 胡懷霞.雷公藤多甙治療結締組織病相關肺間質病變的初步臨床觀察[J].實用醫學雜志，2015（19）：3247-3249.

[8] 梁志強，龐桂芬，張勃，等.呼出氣一氧化氮水平與結締組織病相關肺間質病變的相關性分析[J].中華保健醫學雜志，2017，19（6）：474-476.

（收稿日期：2018-03-13）