3217例結核桿菌耐藥情況分析

楊艷紅 劉慧穎 韓中波

【摘 要】 目的：了解肺結核患者耐藥情況，分析結核病耐藥產生的原因，為制定結核病防控策略提供重要依據。方法：對2014年1月1日至2017年12月30日在吉林市及所屬縣（市、區）的培養陽性肺結核患者共3217例進行耐藥分析。收集被患者的基本情況、診斷治療信息。對肺結核痰標本進行培養，培養陽性菌株進行藥物敏感性試驗；分析結核病耐藥發生的可能影響因素。結果：3217例結核桿菌總耐藥率為35.8%，其中初治總耐藥率為26.8%、復治總耐藥率為66.9%，耐多藥率為10.6%。初治耐多藥率為8.3%，復治耐多藥率為19.9%；對抗結核藥物的耐藥率排序為的為異煙肼、鏈霉素、利福平、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星。結論：結核病耐藥情況較嚴重，耐多藥結核病疫情嚴峻，復治患者耐藥率要明顯高于初治患者。

【中圖分類號】R181.3+2 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2018）14-258-01

1 對象和方法

1.1 研究對象 2014年1月1日至2017年12月30日期間在當地結核病防治機構新登記的痰培養陽性的初、復治肺結核病患者的標本3462例。當地結核病防治機構實驗室先對痰標本進行培養，地區級實驗室負責菌株的運輸，進行藥物敏感性試驗，最終獲得藥物敏感性試驗結果共3217例，其中初治涂陽2579例（占%），復治涂陽638例（占21.4%）。

1.2 研究對象基本情況 由各縣區結核病防治機構收集結核病患者病歷資料，信息錄入人員將病歷資料中的基本信息及藥物敏感性結果，進行錄入并進行整理統計，分析總耐藥率、單一耐藥情況、多耐藥及耐多藥率等指標。

1.3 實驗室檢測方法 法檢測抗酸桿菌采用熒光染色法，結核桿菌藥物敏感性試驗采用比例法，藥物種類包括異煙肼（INH）、利福平（RFP）、鏈霉素（Sm）、乙胺丁醇（EMB）、卡那霉素（KM）、阿米卡星（AM）、氧氟沙星（OFX）、卷曲霉素（CPM）等。采用鑒別培養基對硝基苯甲酸（PNB）生長試驗進行初步菌種鑒別。痰涂片鏡檢、分枝桿菌培養、分枝桿菌菌型鑒定《結核病診斷實驗室檢驗規程》進行操作。結核桿菌藥物敏感性實驗操作及結果判定遵照《結核分枝桿菌藥物敏感性試驗標準化操作程序及質量保證手冊》執行。

2 結果

本次調查納入病例3462例，當地結核病防治機構實驗室先對痰標本進行培養，地區級實驗室負責菌株的運輸，進行藥物敏感性試驗，非結核分枝桿菌92例未計入耐藥性分析。菌株傳代不成功和菌株污染153例，最終獲得藥物敏感性試驗結果共3217例（男性2237例，女性980例），其中初治培養陽性2579例（80.2%），復治培養陽性638例（19.8%）。

2.1 總體耐藥情況 3217例結核桿菌對8種藥物全部敏感者有2098例，占65.2%，對任一藥物耐藥者有1119例，總耐藥率為35.8%，其中初治總耐藥率為26.8%（692/2579）、復治總耐藥率為66.9%（427/638）。初治、復治患者的耐藥率存在差異，有統計學意義（P<0.01）。

2.2 對不同抗結核藥物的耐藥情況 結核桿菌菌株對8種抗結核藥物耐藥率最高的為異煙肼，耐藥率順序依次為INH（21.9%，704/3217）、Sm（21.3%，688/3217）、RFP（20.3%，653/3217）、OFX（10.1%）、EMB（7.6%）、CM（5.9%）、KM（4.3%）、AK（3.3%）；初治培養陽性肺結核患者分離的菌株對任何一種抗結核藥物耐藥率最高的為INH（16.6%），其次為SM（15.9%）；從復治涂陽肺結核患者分離的菌株對任何一種抗結核藥物耐藥率最高的為SM（38.2%）其次為INH（30.5%）。

2.3 多耐藥率、耐多藥率及廣泛耐藥率 3217株結核桿菌分離株中，多耐藥菌株507株，多耐藥率為15.8%，初治涂陽肺結核患者多耐藥率為10.6%，復治涂陽肺結核患者多耐藥率為26.5%。同時對利福平和異煙肼耐藥的菌株有341株，耐多藥率為10.6%。其中，初治培陽肺結核患者的耐多藥率為8.3%（214/2579），復治涂陽肺結核患者的耐多藥率為19.9%（127/638）。耐多藥菌株中包含廣泛耐藥菌株有33株，廣泛耐藥率為1.0%。

3 討論

結核病的耐藥性監測是了解和評估結核病防治工作的重要手段。

及時掌握結核病的耐藥情況，在結防機構開展結核桿菌培養及藥敏具有現實而深遠的影響。2013年以來吉林地區開展結核病耐藥監測項目，幾年來均順利通過國家結核桿菌藥敏試驗熟練度測試，試驗操作的規范及結果可信度得到保證。通過四年的結核病耐藥監控調查顯示，結核分枝桿菌總耐藥率為35.8%，初治患者耐藥率為26.8%，復治患者耐藥率為66.9%。初治患者耐藥率與全國耐藥基線調查結果相一致，復治患者耐藥率高于國家平均水平。調查中結核桿菌對8種抗結核藥物的耐藥率依次異煙肼、鏈霉素、利福平、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星。與全國情況相比，可以看出，幾種主要抗結核藥物的耐藥情況較為嚴重，主要以異煙肼、利福平為主，同時顯示卡那霉素、氧氟沙星耐藥率較國家平均水平偏高，這嚴重影響了耐藥結核的治療療效，很可能導致治療失敗，值得關注。結果在一定程度上反映我國耐藥菌株的傳播現狀。因此，控制耐藥結核病的傳播是今后結核病防控工作的重點任務。

結核病的耐藥性在不同人群中可能存在差異，其性別、年齡、職業和生活狀況和初、復治分類進行分析，有助于鑒別結核病的高危人群，制定相應的防治措施，有效的預防和控制耐藥結核病。調查顯示，結核病復治患者耐藥率要高于初治患者。這可能是由于長期的抗結核藥物作用使結核菌接觸藥物的時間長，使之發生耐藥基因突變的概率增加，或者在敏感藥物的作用下，敏感菌株被淘汰，耐藥菌株大量生長，從而造成了耐藥結核菌株的流行。耐多藥結核病疫情嚴峻，初治結核患者的耐多藥率為8.3%，復治結核患者的耐多藥率為19.9%。耐多藥肺結核患者已經成為結核病防治的重中之重，我地區于2013年開始耐多藥治療免費項目，落實耐多藥肺結核患者治療管理，做到“診斷一例，治療管理一例”的原則，在一定程度上控制耐多藥肺結核疫情。對患者進行藥敏試驗，根據藥敏試驗結果制定合理的化療方案將有利于提高復治患者療效、有利于減少耐藥結核病的發生，從長遠看是符合我國結核病控制策略，控制耐藥結核病的傳播也應是今后我國結核病控制工作的重點。