可引起藥物性痛風(fēng)的九類藥物

文/張雨雨

許多人都知道痛風(fēng)與飲食密切相關(guān)，比如大量攝取啤酒、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、豆制品、濃茶等食物，往往會(huì)誘發(fā)痛風(fēng)，但不知某些藥物同樣會(huì)引起高尿酸血癥，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性痛風(fēng)。

1.利尿劑

袢利尿劑、噻嗪類利尿劑會(huì)使痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，如呋塞米、氫氯噻嗪。利尿劑誘發(fā)痛風(fēng)可能的機(jī)制是利尿劑使血容量降低，細(xì)胞外液濃縮，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，進(jìn)而導(dǎo)致了血尿酸的升高。

2.小劑量阿司匹林

阿司匹林對(duì)腎臟代謝尿酸具有雙重作用，大劑量阿司匹林具有促進(jìn)尿酸排泄的作用，而小劑量阿司匹林會(huì)明顯抑制腎小管排泄尿酸而使血尿酸升高。

3.抗結(jié)核藥物

常用的抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺和乙胺丁醇會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，進(jìn)一步誘發(fā)痛風(fēng)，兩者通過(guò)抑制尿酸排泄，促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的吸收而升高尿酸。停藥后血尿酸可恢復(fù)正常，再次給藥可見(jiàn)血尿酸再次升高。

有研究證實(shí)，吡嗪酰胺和乙胺丁醇聯(lián)合利福平使用時(shí)，血尿酸可不升高，原因?yàn)槔Ｆ娇梢砸种颇蛩嵛?，加速尿酸排泄；而不?lián)合使用利福平，多數(shù)患者尿酸升高。

4.免疫抑制劑

環(huán)孢素屬鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可抑制白介素-2的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)50%的服用環(huán)孢素的患者會(huì)出現(xiàn)高尿酸血癥，10%的患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。環(huán)孢素可促使近曲小管重吸收尿酸，進(jìn)而導(dǎo)致血尿酸的升高。

他克莫司是一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑。研究證實(shí)，服用他克莫司發(fā)生高尿酸血癥的概率較高。

5.降壓藥物

長(zhǎng)期口服硝苯地平可以使血尿酸明顯升高，尼群地平影響則較小，而氨氯地平對(duì)血尿酸幾乎沒(méi)有影響。β受體阻滯劑如普萘洛爾升高尿酸作用較明顯，而美托洛爾對(duì)尿酸影響較小。有關(guān)降壓藥物引起高尿酸血癥的機(jī)制為藥物使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率降低，減少尿酸的排泄，從而引起高尿酸血癥，尤其在某些降壓藥與利尿劑合用時(shí)，更為明顯。

6.煙酸

煙酸是一種水溶性維生素。大劑量服用煙酸時(shí)，會(huì)引起高尿酸血癥，這可能與煙酸參與嘌呤代謝的相關(guān)過(guò)程有關(guān)。

7.喹諾酮類

此類藥物對(duì)多種革蘭陰性菌有殺滅作用，廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)疾病、胃腸疾病以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細(xì)菌感染的治療。研究發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物可能導(dǎo)致腎損害，腎小管分泌功能紊亂，進(jìn)而可能導(dǎo)致高尿酸血癥，目前機(jī)制尚未完全明確。

8.抗腫瘤藥物

環(huán)磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。機(jī)制為環(huán)磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少，使血清尿酸水平增高。因此，抗腫瘤藥物與抗痛風(fēng)藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時(shí)，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥物的劑量。

9.左旋多巴

左旋多巴是酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，即多巴胺的前體，其進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而導(dǎo)致血尿酸升高。