血清氯離子濃度與冠心病關聯分析研究

吳 振 華

(隨州市高新區醫院；隨州市曾都區中醫院 隨州 441300)

冠心病(Coronary heart disease ，CHD)，又稱冠狀動脈性心臟病，是由于動脈粥樣硬化引起血管狹窄、冠狀動脈供血不足，進而導致心臟功能障礙和器質性病變[1]。CHD是世界范圍內致病率和致死率居首位的復雜性疾病，嚴重影響國人健康。流行病學研究證實，年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病以及遺傳和環境等多種因素均可增加CHD的發生風險[2]；除以上獨立危險因素外，已有研究證實，鹽攝入水平不僅對于高血壓風險存在影響[3]，同時也會顯著增加動脈粥樣硬化等心血管事件風險[4]。目前鹽攝入對冠心病風險的研究主要集中于鈉離子，而對于同時攝入的氯離子是否也會影響CHD風險則不甚清楚。

為探索血清Cl-水平是否與CHD相關，本研究通過對2013～2016年期間收治入院的冠心病患者以及對照群體進行了研究，通過分析血清Cl-水平和CHD之間的相關性，來研究血清Cl-水平是否是CHD的獨立危險因素。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

收集2013年9月～2016年5月期間經收治入院的冠心病患者804例，所有冠心病患者均經過冠脈造影確診，診斷標準依據為WHO診斷標準，即冠脈造影顯示至少一個主要冠脈分支狹窄≥70%，或行支架術后、或行冠脈搭橋手術、或發生心肌梗死。患有先天性心臟病、青少年型高血壓、I型糖尿病患者被排除。此外，收集同時期健康正常對照樣本1215例，均無冠心病、腦卒中病史，患嚴重肝、腎疾病、有周圍血管疾病或周圍血管血栓疾病者均未入選。

1.2 研究方法

1.2.1標本采集

空腹抽取外周血，4000r/mi離心10min，取上層血清進行電解質分析，檢測數據均來自我院檢驗科采用標準流程出具的檢驗報告單，采樣在2h內、18～22℃條件下，使用貝克曼庫爾特AU5800生化分析儀按照標準流程進行。

1.2.2統計學分析

應用統計學軟件SPSS version20.0完成數據分析，包括t檢驗、方差分析(one-way ANOVA)、多因素相關分析(correlation analysis)、多因素logistic回歸分析。

2 結果

2.1 臨床資料初步分析

本研究納入了804例CHD病例群體和1215例正常對照群體，相關信息包括年齡、性別等基礎信息以及臨床表現，見表1。

表1 病例組和對照組的臨床資料分析

臨床信息和資料病例組對照組年齡,歲63.28±13.8663.61±15.57性別,女性百分比,n (%)422(50.84)559(46.04)收縮壓,mmHg136.18±20.51134.90±21.08舒張壓,mmHg80.34±12.5381.70±11.92)血清 Cl-,mmol/L105.33±4.19103.48±5.66血清Na+,mmol/L140.77±22.88140.47±19.95血清 Ca2+,mmol/L2.41±0.432.42±0.45血清 K+,mmol/L3.874±0.493.896±0.46總膽固醇,mmol/L4.45±1.014.11±1.12甘油三酯,mmol/L1.48±0.911.46±0.96低密度脂蛋白,mmol/L2.67±0.852.69±0.87高密度脂蛋白, mmol/L1.19±1.011.18±0.98

由表1可知，CHD病例組平均年齡(63.28±13.86)歲，其中女性占總人數的50.84%，血清Cl-平均水平為(105.33±4.19)mmol/L，而正常對照組血清Cl-平均水平為(103.48±5.66)mmol/L。整個研究群體的氯離子濃度符合正態分布(圖1)。

圖1 病例和對照樣本中Cl-濃度分布分析

此外，根據血清Cl-濃度，依據四分位統計方法可將整個研究群體分為4組，第1組：[Cl-]<101.8mmol/L(n=505)；第2組：101.8<[Cl-] <104.8 mmol/L (n= 507) ；第3組：104.8< [Cl-]<107.3mmol/L(n=505)；第4組：[Cl-]>107.3mmol/L(n=500)，見表2。

2.2 Cl-濃度與CHD的相關性分析

研究結果顯示，CHD病例組Cl-濃度平均值為(105.33±4.19)mmol/L，正常對照組為(103.48±5.66)mmol/L，兩組比較具有顯著差異(P值為2.27×10-15，OR值為1.07，95%置信區間為1.06～1.10)。為了排除CHD的其他危險因素對該結果的影響，包括年齡、性別、高血壓、血清Na+、Ca2+、K+以及脂質水平(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)等，我們采用多因素logistic回歸分析對這些潛在的變量進行矯正分析，結果顯示兩組之間仍然存在顯著差異，矯正P值為6.39×10-14，OR值為1.08，95%置信區間為1.06～1.11(見表3)。以上結果顯示，血清Cl-濃度與CHD發生顯著相關，高血清Cl-濃度顯著增加冠心病發生風險。

表2 按血清Cl-濃度將群體四分位后的相關信息

臨床信息和資料Cl- 濃度(mmol/L)<101.8(n=505)101.8～104.8(n=507)104.8～107.3(n=505)>107.3(n=500)P值冠心病n(%)122(24.15)200(39.44)225(44.55)256(51.20)5.53×10-18年齡,歲?66.35±14.3860.84±14.2262.01±15.5564.73±14.850.02性別,女性百分比n(%)235(46.53)234(46.15)237(46.93)275(55.0)0.01收縮壓,mmHg139.38±23.84138.47±23.09139.2±22.47139.64±22.350.19舒張壓,mmHg83.18±14.6083.27±14.0882.57±13.5382.35±13.440.02血清Na+,mmol/L136.43±18.54139.53±26.10139.15±15.75140.06±21.976.24×10-09血清 Ca2+,mmol/L2.35±0.822.33±0.492.32±0.542.27±0.191.70×10-08血清 K+,mmol/L3.90±0.523.97±0.453.96±0.443.95±0.453.20×10-10總膽固醇,mmol/L4.15±0.314.13±0.264.12±0.264.11±0.275.22×10-05甘油三酯,mmol/L1.49±0.271.50±0.301.88±0.161.40±0.280.11低密度脂蛋白,mmol/L2.60±1.192.69±1.192.26±1.302.98±1.522.44×10-47高密度脂蛋白, mmol/L1.11±1.011.23±0.961.20±0.881.27±0.914.20×10-02

表3 血清Cl-濃度與CHD之間的關聯分析

Cl-濃度矯正前矯正后P值OR(95%置信區間)P值OR(95%置信區間)數量性狀2.27×10-151.07(1.06～1.10)6.39×10-141.08(1.06～1.11)質量性狀(四分位)5.53×10-18-8.44×10-161.12(1.08～1.14)

此外，將血清Cl-濃度按四分位區間作為質量性狀分析時，也發現其是冠心病的獨立危險因素。當[Cl-]<101.8 mmol/L 時，冠心病占24.15%； 101.8 <[Cl-] <104.8mmol/L時，冠心病占39.44% ；104.8 < [Cl-] <107.3mmol/L時，冠心病占44.55%；[Cl-] > 107.3mmol/L時，冠心病占51.20 %。P值為5.53×10-18。同樣，對可能存在的潛在危險因素進行多因素回歸分析，得到相同的結果，矯正P值為8.44×10-16，OR值為1.12，95%置信區間為1.08～1.14。

3 討論

Cl-是人體細胞外液中主要的陰離子，在調節人體酸堿平衡、滲透壓和水分布方面起重要作用。與Na+一樣，其主要來源為食鹽攝入。已有多個動物和人體實驗顯示，在鹽敏感型高血壓發生過程中，Cl-同樣起到非常重要的作用。除作為主要的陰離子維持細胞內外電化學平衡以外，Cl-的跨膜流動對于調節細胞容積、維持內皮通透性，調控平滑肌收縮以及神經突觸傳遞具有重要作用[5]。在大規模人群研究中也發現，血清Cl-水平與心血管事件、全因死亡率等顯著相關[6]。

Cl-濃度對CHD的影響目前尚不明確，但已有研究發現，氯離子通道-6(CLC-6)基因多態性與冠心病風險顯著相關[7]，此外，還有研究發現血清Cl-參與調控FOXP3+調節性T細胞的功能，進而影響免疫系統[8]。眾所周知，調節性T細胞等免疫細胞在動脈粥樣硬化發生過程中起到非常關鍵的作用[9～11]。基于以上，血清Cl-濃度很有可能對CHD的發生風險產生影響。

本課題通過病例-對照群體研究分析，結果提示CHD病例組與正常對照組之間的差異具有統計學意義，P值為2.27×10-15，對可能相關的危險因素進行回歸分析后得到相同的結果，即血清Cl-濃度是冠心病發病及發展的獨立危險因素。這一結果證實了上述假說。

血清中Cl-濃度與冠心病存在相關性，為冠心病的診斷、預警系統的建立提供有效的方法。但Cl-濃度在冠心病發病過程中的具體作用機理尚不清楚，需要更多研究進一步了解。