血清腫瘤標記物聯合動態檢測應用于肺癌診斷和監控治療中特異性觀察

莊小捷，陳金平

（宜春市人民醫院腫瘤一科，江西 宜春 336000）

肺癌作為常見一種惡性腫瘤，主要源自支氣管黏膜上皮，臨床死亡率較高。由于該疾病起病較為隱匿，缺乏特異性癥狀，臨床易與肺部良性疾病混淆，從而不利于臨床治療方案的制定，對預后產生不利影響[1]。腫瘤標記物屬于一種非侵襲的檢查手段，對惡性腫瘤組織具有特異性，可一定程度上反映腫瘤狀況[2]。本研究為明確血清腫瘤標記物聯合動態檢測診斷與監控肺癌的效果，本院針對性選取49例肺癌患者及49例良性肺部病變患者資料予以分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月～2017年10月收治的49例肺癌患者與49例同期肺部良性病變患者臨床資料分析，將臨床資料完整、病理組織學檢查確診者納入，將精神疾病者、不配合治療者排除。對照組49例，男女比例29∶20，年齡40～67歲，平均年齡（51.38±5.12）歲；肺結核15例，支氣管擴張10例，肺炎24例。研究組49例，男女比例29∶20，年齡40～67歲，平均年齡（51.38±5.12）歲；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例，Ⅳ期9例。兩組年齡、性別等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組均于清晨采集5 ml空腹肘靜脈血，置抗凝管后常規離心處理，時間為5 min，離心率3 500 r/min；取上層血清檢測腫瘤標記物含量，指標包括有細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖分解烯醇酶（NSE）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-Ag）；檢測儀器設備為Elecsys2010型電化學發光免疫分析儀，依照說明書嚴格操作，遵循無菌原則。

1.3 觀察指標及評定標準 比對兩組血清腫瘤標記物指標水平、研究組治療前后血清腫瘤標記物指標水平及血清腫瘤標記物診斷陽性率及診斷效能。正常參考值[3]：CYFRA21-1在4.78 ng/ml以下，CEA在5.0ng/ml以下，NSE在18.0 ng/ml，SCC-Ag在1.5 ng/ml以下。若以上指標超出參考值，則視作陽性；若聯合動態檢測中1項指標高于正常值，則表明陽性。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 17.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清腫瘤標記物指標水平 研究組CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag、NSE水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標記物指標水平（x±s，ng/ml）Table 1 Serum tumor marker levels of the two groups(x±s，ng/ml)

2.2 研究組治療前后血清腫瘤標記物指標水平 研究組治療后血清腫瘤標記物各指標水平均較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 研究組治療前后血清腫瘤標記物指標水平（x±s，ng/ml）Table 2 Serum tumor marker levels of the study group before and after treatment(x±s,ng/ml)

2.3 血清腫瘤標記物指標診斷陽性率 研究組血清腫瘤標記物各指標診斷陽性率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清腫瘤標記物指標診斷陽性率[n（%）]Table 3 Diagnostic positive rate of serum tumor markers[n(%)]

2.4 血清腫瘤標記物指標診斷效能 四項聯合診斷敏感性顯著高于單一指標（P＜0.05），聯合診斷與單獨診斷特異性差異無統計學意義，見表4。

表4 血清腫瘤標記物指標診斷效能（%）Table 4 Diagnostic efficacy of serum tumor markers(%)

3 討論

近些年，隨我國經濟水平升高，居民生活、工作壓力逐漸增大，吸煙、酗酒率逐漸提升；加之環境污染加重，肺癌發生率呈不斷遞增趨勢[4]。由于早期肺癌患者臨床表現及癥狀同肺部良性病變相似，易被患者忽略，導致大部分患者進行診斷確診時，已發展至中、晚期，導致最佳手術時機延誤，影響治療效果。有研究[5]指出，血清腫瘤標記物聯合檢測，可有效鑒別良性病變與肺癌患者，從而指導臨床治療方案的制定，有利于患者預后改善。

本研究中，研究組CYFRA21-1（17.52±8.88）ng/ml、CEA（23.94±12.16）ng/ml、SCC-Ag（7.68±1.22）ng/ml、NSE（40.03±13.97）ng/ml均高于對照組，研究組CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag、NSE較對照組低；研究組CYFRA21-1、CEA、SCCAg、NSE、四項聯合診斷陽性率分別為 65.30%、53.06%、61.22%、48.97%、95.91%均高于對照組；四項聯合診斷敏感性95.91%高于單一指標，聯合診斷特異性84.00%與單獨診斷差異無統計學意義；此次研究結果與王瓊[6]相似，表明肺部良性病變患者血清腫瘤標記物指標水平低于肺癌患者，且四項聯合診斷敏感性更高，可有效指導臨床治療及監測患者預后。肺癌作為惡性腫瘤的一種，嚴重危害著患者身體健康及生命安全，及早對其進行確診并予以有效治療，可有效促進患者生存周期延長，改善其生存質量。肺癌診斷方式具有多樣性，其中包含傳統痰液脫落細胞學、肺纖支鏡及血清腫瘤標記物等檢查方式，而痰液脫落細胞學檢查法敏感度不高，纖支鏡檢查方式屬于有創檢測法，對患者具一定創傷性[7]。腫瘤標記物是腫瘤細胞分泌的一種代謝產物，常通過抗原、激素、酶等形式于人體體液中存在，為腫瘤發生、發展或浸潤轉移監測的重要物質之一，具有較高特異性[8]。臨床將血清腫瘤標記物作為腫瘤疾病診斷的重要標記物，具有無創性、操作簡單、患者痛苦小等優勢，受到醫務人員及患者廣泛接受。

CEA為酸性糖蛋白的一種，是腫瘤表面結構抗原，常在細胞質當中生成，經細胞膜至細胞外，之后至周圍體液，可于多種體液或排泄物當中被檢出[9]。因此，CEA亦為非特異性腫瘤標記物，該指標水平上升情況可見于多種惡性腫瘤中，例如乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌等。CYFRA21-1多分布于單層上皮細胞當中，如子宮內膜、肺泡、膽囊等上皮細胞，若腫瘤細胞發生凋亡，蛋白酶得以激活，將導致細胞角蛋白被降解，從而細胞角蛋白19可溶性片段大量釋放，CYFRA21-1水平升高[10-11]。NSE屬于蛋白酶，于神經內分泌腫瘤中可顯著升高，同小細胞肺癌與神經母細胞瘤具密切聯系，且屬于公認腫瘤診斷重要指標[12-13]。因肺小細胞癌為神經源性腫瘤，具有豐富神經內分泌顆粒，所以NSE對小細胞肺癌檢出率較高。SCC-Ag為腫瘤相關抗原的一提純亞單位，鱗狀細胞癌患者可見其濃度顯著升高，且于皮膚病、肺部感染疾病患者中，亦可見水平上升[14-15]。據本次研究結果可知，單一血清腫瘤標記物診斷敏感性較低，而聯合檢測敏感性及特異性均較高，有助于提高肺癌檢出率，實現早期診斷確診疾病，從而及早予以對癥治療，促療效及預后質量提高。本次研究方案受多種因素影響，尚未對血清腫瘤標記物聯合動態檢測的效果進行詳盡分析，需行進一步研究。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag等血清腫瘤標記物進行聯合動態檢測可有效提高肺癌診斷敏感性，且有助于鑒別肺癌與肺部良性病變患者，具推廣及應用價值。