分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤的研究

王春英

（唐山市豐潤區人民醫院，河北 唐山 064000）

從膽道腫瘤的發病率來看，其在肝膽系統中的發病率相對較高，僅次于肝細胞癌，并且在近年來，膽道腫瘤的發病率進一步上升。在對膽道腫瘤治療過程中，發現患者膽道腫瘤病癥時，大部分患者已經進入了晚期。針對于晚期膽道腫瘤治療過程中，吉西他濱聯合順帕方案是晚期膽道腫瘤治療的標準方案。隨著醫學界對膽道腫瘤治療問題的研究不斷深入，靶向治療成為了新的研究方向。分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，表皮生長因子受體阻滯劑、血管生長因子受體阻滯劑等在晚期膽道腫瘤治療中得到了廣泛地應用。本文在對分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤問題分析過程中，結合臨床試驗，對相關結果進行了闡述。現報告如下。

1 關于表皮因子受體的研究

1.1 EGFR阻滯劑

EGFR阻滯劑主要包括了尼洛替尼、拉帕替尼兩種。尼洛替尼是一種口服的EGFR阻滯劑。根據研究文獻資料來看，尼洛替尼在分子靶向藥物治療中應用時，取得了一定的積極效果。在最近發布的文獻資料中顯示，借助吉西他濱聯合奧沙利鉑加尼洛替尼對比不加尼洛替尼對晚期膽道腫瘤進行治療，在治療過程中發現，添加尼洛替尼治療晚期膽道腫瘤取得了更好的效果，在不良反應發生率方面，其效果更加明顯。拉帕替尼是一種小分子4-苯氨基喹唑啉類受體絡氨酸激酶抑制劑。從目前的臨床試驗來看，在利用拉帕替尼進行晚期膽道腫瘤靶向治療過程中，患者惡心、嘔吐的發生率為78%，乏力情況發生的幾率為67%。在對晚期膽道腫瘤治療過程中，EGFR抑制劑具有較好的效果，但其在延長患者生存率方面，并沒有取得較好的效果。

1.2 EGFR單克隆抗體

EGFR單克隆抗體藥物中，西妥昔單抗是一種嵌合直接作用的EGFR單克隆抗體。在對其應用過程中，發現其在治療晚期膽道腫瘤過程中，具有一定的療效和安全性。Rubovszky等人在研究中，將西妥西單抗與吉西他濱、卡倍他濱等藥物進行結合，對晚期膽道腫瘤進行治療，并取得了一定的成效。在研究中，納入患者34例，客觀反映率為17.6%。雖然西妥昔單抗在實際治療中起到了一定的作用，但在對照試驗中，西妥昔單抗并沒有取得預期的療效，這與化療聯合外科切除、病例選擇有著一定的關聯性。除了西妥西單抗之外，帕尼單抗的應用，主要從細胞外作用于EGFR單克隆抗體。在對帕尼單抗應用研究過程中，借助于吉西他濱、伊立替康聯合帕尼單抗進行晚期膽道腫瘤的治療，并針對于客觀反映率、生存率，對帕尼單抗的療效進行了分析。

2 結 果（見表1）

表1 分子靶向治療晚期膽道腫瘤的臨床試驗結果統計

3 討 論

分子靶向治療晚期膽道腫瘤過程中，對靶向藥物的選擇，對晚期膽道腫瘤治療起到了較大的影響。在這一過程中，對EGFR阻滯劑選擇上，尼洛替尼、西妥西單抗、帕尼單抗藥物聯合治療中，在客觀反映率以及存活率方面，發揮了一定的效果。但是從整體情況來看，分子靶向治療晚期膽道腫瘤仍舊存在一定的問題，需要進行深入地研究和分析，從而做好針對性的解決和應對。關于分子靶向治療中存在的問題和不足，主要表現在以下幾個方面：

（1）在進行晚期膽道腫瘤治療過程中，由于膽道腫瘤存在著異質性的特征，膽管癌和膽囊癌的分子表達存在一定的差異，這導致在分子靶向藥物選擇時，需要做好針對性的應對，從而保證分子靶向治療能夠發揮其預期效果。

（2）EGFR治療過程中，其受到了信號傳導的影響，這導致基因變異會對靶向治療的效果產生一定的影響。針對于這一情況，分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤時，需要對基因變異情況予以考慮，并做好有效應對。

（3）分子靶向治療晚期膽道腫瘤過程中，其客觀反映率以及存活率存在著一定的差異。但是在這一過程中，試驗的結果反映，治療效果不佳，這與化療聯合外科切除、病例特點有著密切的關聯性。

由此可見，分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，要結合具體的病例特點，能夠做好針對性的應對，以提升治療效果，發揮分子靶向治療的作用。