右美托咪定復合丙泊酚對急診腦外傷手術麻醉患者炎性反應及血流動力學的影響

楊 慧，侯 琪，劉德杰

（山東大學齊魯醫院，山東 濟南 250012）

腦外科手術屬于創傷性治療手段，會對患者的血流動力學產生一定影響，同時導致較強烈的應激反應，從而對患者術后康復產生不利影響[1]。因此，尋找一種有效的腦外科手術麻醉方式尤為重要，為手術順利完成提供有利條件，進一步促進患者早日康復。右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抑制交感神經及抗焦慮等作用，且無呼吸抑制，是臨床應用較廣泛的麻醉藥物[2]。丙泊酚是短效靜脈麻醉藥，具有起效快、不良反應少等特點，可通過激活γ－氨基丁酸受體－氯離子復合物發揮鎮靜作用[3]。鑒于此，本研究中探討了右美托咪定復合丙泊酚對急診腦外傷手術麻醉患者炎性反應及血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[4]：存在明顯的頭部外傷；符合腦外科手術指征；年齡＞18歲；病歷資料完整；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙；伴有免疫系統疾病或腫瘤疾病；存在精神疾病或交流溝通障礙；妊娠期或哺乳期婦女；對本研究中所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取2015年2月至2017年2月在我院行急診腦外傷手術的患者70例，按隨機數字表法分為A組與B組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝35）

1.2 方法

麻醉方式：兩組患者術前均監測血壓、心率及氧飽和度等指標，術前30 min肌肉注射0.5 g阿托品與0.1 g 苯巴比妥，同時以 1 μg ／（kg·h）的速率注射芬太尼鎮痛。A組患者采用丙泊酚乳狀注射液（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字 H20040079，規格為每支10 mL ∶0.1 g）麻醉，前 60 s為 1 μg／kg，隨后根據患者具體情況每小時1.0～2.5 mg／kg。B組患者采用右美托咪定復合丙泊酚麻醉，于前10 min靜脈滴注鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格為每支 2 mL ∶200 μg）1 μg ／kg，隨后每小時 0.2～0.4 mg／kg，同時每小時予 0.5～1.5 mg／kg丙泊酚注射液。

標本采集：患者均于術前與術后24 h采集靜脈血5 mL，以 3 000 r／min 離心 10 min，取上層血清，保存于－80℃冰箱，待檢。

1.3 觀察指標

監測手術前后患者血清炎性因子水平，氣管插管前（T1）、氣管插管即刻（T2）、切皮時（T3）、拔管后（T4）各項血流動力學指標水平，自主呼吸恢復時間、蘇醒時間及不良反應發生情況。炎性指標包括白細胞介素（IL）－6、IL－10、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α），采用酶聯免疫吸附（ELISA）法，相關試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行；血流動力學指標包括收縮壓、舒張壓、心率；不良反應包括嗆咳、躁動及高血壓等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理。計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n＝35）

表2 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n＝35）

注：與本組術前相比， P＜0.05；與A組術后24 h相比， P＜0.05。

組別 IL－6（ng／L） IL－10（ g／L） TNF－ （ng／mL）A組B組t值P值術前62.19±7.22 62.03±7.18 0.093 0.926術后24 h 188.75±56.49 132.95±31.37 5.109 0.000術前42.01±7.07 41.60±7.20 0.240 0.811術后24 h 88.27±14.38 116.93±21.38 6.581 0.000術前2.21±0.13 2.20±0.14 0.310 0.758術后24 h 7.90±0.51 4.45±0.38 32.092 0.000

表3 兩組患者不同時間點血流動力學指標水平比較（X ± s，n＝35）

表4 兩組患者自主呼吸恢復時間、蘇醒時間比較（X ± s，min，n＝35）

3 討論

腦外科手術麻醉的目標包括麻醉起效快、圍術期血流動力學穩定、患者無劇烈的全身應激反應及術后迅速清醒等[5]。其中腦外科手術由于手術時間較長，且需開硬腦膜及氣管插管等劇烈刺激，從而增加了患者血流動力學不穩定、全身性炎性反應的風險[6]。有研究報道，腦外科手術過程中的手術操作及全身麻醉誘導等均會對患者產生一定程度的刺激，興奮其交感神經－腎上腺素系統，進一步促使兒茶酚胺的大量釋放，從而導致患者血壓升高、心率加快等一系列應激反應[7－8]。因此，安全有效的手術麻醉方式對患者具有極其重要的臨床意義。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝35]

本研究結果表明，術后24hB組血清IL－6和TNF－α水平均低于A組，而IL－10水平高于A組，說明右美托咪定復合丙泊酚應用于急診腦外傷手術麻醉中可顯著減輕炎性反應。主要原因可能與右美托咪定及丙泊酚的藥理作用機制有關。丙泊酚主要是通過對谷氨酸激活星形膠質細胞進行阻斷，從而抑制膠質細胞分泌IL－6及TNF－α等多種促炎因子，進一步達到抗炎作用[9－10]。右美托咪定可通過對核轉錄因子（NF－κB）結合受體產生阻斷作用，從而有效激活炎性抑制因子的釋放，且可有效抑制交感神經興奮，激活膽堿能抗炎通路，達到減輕患者全身性炎性反應的作用。兩者聯合應用具有較好的協同作用，從而可有效減輕炎性反應。B組收縮壓、舒張壓心率水平T2～T4時均低于A組，表明聯合用藥可有效維持急診腦外傷手術患者的血流動力學穩定。丙泊酚可通過促進氯離子的傳導，從而誘導γ－氨基丁酸受體脫敏，進一步導致中樞神經系統功能障礙，最終達到鎮靜效果[11－12]。右美托咪定屬于α2－腎上腺素受體激動劑，可通過對突觸前膜α2－腎上腺素受體產生刺激，進一步促使去甲腎上腺素分泌減少，從而減輕其對血管的收縮作用；同時，右美托咪定可阻止神經元放電，降低交感神經活動效應，從而達到鎮靜作用。兩者聯合應用具有一定的協同作用，從而提高了臨床麻醉效果，有利于維持血流動力學穩定。B組自主呼吸恢復時間、蘇醒時間低于A組，說明聯合用藥于急診腦外傷手術中可縮短患者自主呼吸恢復時間與蘇醒時間。主要原因可能與右美托咪定屬于高選擇性α2－腎上腺素受體激動劑，具有劑量依賴性的鎮靜、催眠作用，同時具有抑制交感活性、無呼吸抑制及易于喚醒等藥理性質有關[13－14]。A組嗆咳、躁動發生率低于B組（P＜0.05），提示聯合用藥可有效降低不良反應發生風險，主要原因可能與該藥物具有較短的半衰期及起效時間較快有關。

綜上所述，右美托咪定復合丙泊酚有利于減輕急診腦外傷手術患者的炎性反應及維持血流動力學穩定，縮短自主呼吸恢復時間與蘇醒時間，有效降低不良反應的發生風險。