慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清脂聯(lián)素的檢測及相關(guān)性研究

曹莉旻

連云港市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇連云港 222000

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激常被認(rèn)為主要機制[1]。Scherer等[2]和YANG等[3]研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素能夠參與人體內(nèi)的糖脂代謝和炎癥反應(yīng)，并且能夠改善胰島素抵抗、抗氧化、抑制腫瘤生長。因此研究炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激與AECOPD之間的關(guān)系，能夠深步探討COPD發(fā)生機制。該研究方便選取2016年1—7月于該院就診的AECOPD患者、COPD穩(wěn)定組患者、健康體檢者各65例，檢測血清脂聯(lián)素水平，以探討脂聯(lián)素與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激之間的關(guān)系，證實脂聯(lián)素與AECOPD的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并取得患者知情同意，方便選擇于該院就診的AECOPD患者65例，年齡（68.4±10.5）歲，男性患者27例，女性患者38例；COPD穩(wěn)定組患者 65例，年齡（67.6±9.8）歲，男性患者 27例，女性患者38例；同時選擇該院體檢中心的健康者65名，年齡（66±9.1）歲，男性 27名，女性 38名。 所選 AECOPD患者符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]。3組樣本的性別、年齡、身高、體重、血壓、血糖、甘油三酯等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

檢查前禁食12 h左右，次日清晨抽取靜脈血液5～6 mL 3000 r/min離心30 min，取上清液，人血清脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素10、8-異前列腺素F2α檢測采用由上海勁馬生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒，C反應(yīng)蛋白采用德國西門子公司BN prospec全自動特定蛋白分析儀及配套試劑，甘油三酯和血糖采用采用西門子Dimension RAXL Max全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗；采用 Spearmen相關(guān)檢驗對血清脂聯(lián)素和其他檢測項目相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般情況比較

通過分析觀察3組的性別、年齡、身高、體重、血壓、血糖、甘油三酯的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素10、8-異前列腺素F2α在AECOPD的表達(dá)量

AECOPD患者血清中脂聯(lián)素升高、白細(xì)胞介素10含量降低與對照組相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；C反應(yīng)蛋白和8-異前列腺素F2α含量升高與對照組相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清脂聯(lián)素與其它指標(biāo)的相關(guān)分析

應(yīng)變量為AECOPD患者的血清脂聯(lián)素，分別與C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素10、8-異前列腺素F7α進(jìn)行相關(guān)性分析。該研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者的血清脂聯(lián)素與白細(xì)胞介素10呈負(fù)相關(guān)（r=0.548,P＜0.05），與C反應(yīng)蛋白和8-異前列腺素F2α呈正相關(guān)（r=-0.327,P＜0.05;r=-0.382,P＜0.05）。AECOPD組血清脂聯(lián)素水平比COPD穩(wěn)定期組及對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。COPD穩(wěn)定期組血清脂聯(lián)素水平比對照組略高，而差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

慢性阻塞性肺病（COPD）特征為持續(xù)存在氣流受限，其氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，COPD發(fā)病機制主要包括炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和蛋白酶抗蛋白酶失衡[1]。脂聯(lián)素可作為一種炎癥因子改變體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的活性和生成，直接或間接進(jìn)行炎癥反應(yīng)的調(diào)控[5]。有研究提示，脂聯(lián)素具有抗炎、改善胰島素抵抗和抗肥胖功能等功能[6-8]。近年來，關(guān)于脂聯(lián)素與COPD相關(guān)性研究有分歧，有部分學(xué)者認(rèn)為脂聯(lián)素在COPD的發(fā)病中作為抗炎因子發(fā)揮作用，有研究提示脂聯(lián)素在COPD的發(fā)病過程中起到促炎作用。Miller等[9]研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素基因缺陷小鼠比正常小鼠能誘導(dǎo)出的炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子少，提示脂聯(lián)素具有促炎作用。宋偉偉等[10]研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素在COPD發(fā)病機制中可能發(fā)揮促炎的功能,尚缺乏對脂聯(lián)素與氧化應(yīng)激相關(guān)性的研究。該研究通過對慢性阻塞性肺病患者血清8-異前列腺素F2α的測定探究了血清脂聯(lián)素水平與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。

表1 3組一般情況結(jié)果比較（±s）

表1 3組一般情況結(jié)果比較（±s）

注：t1:P1：AECOPD 患者與正常組；t2；P2：AECOPD 患者 COPP 穩(wěn)定期；t3、P3：COPD 穩(wěn)定與正常常。

?

表2 AECOPD中脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素10、8-異前列腺素F2α表達(dá)量（±s）

表2 AECOPD中脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素10、8-異前列腺素F2α表達(dá)量（±s）

注:t1、P1：AECOPD 患者與對照組；t2/P2：AECOPD 患者與 COPD 穩(wěn)定期；t3、P3：COPD 穩(wěn)定期與對照組。

項目 AECOPD COPD穩(wěn)定組 對照組 t1值 P1值 t2值 P2值 t3值 P3值脂聯(lián)素（mg/L）C反應(yīng)蛋白（mg/L）白細(xì)胞介素10（ng/L）8-異前列腺素 F2α（pg/mL）8.24±0.88 8.32±2.01 41.41±7.90 11.86±2.92 6.75±0.75 0.64±1.85 50.32±6.89 7.05±3.25 6.29±0.85 0.54±0.32 54.51±10.91 6.53±1.32 12.85 30.82 7.84 13.41<0.01<0.01<0.01<0.01 13.23 32.94 7.62 10.23<0.01<0.01<0.01<0.01 0.63 0.32 0.70 1.62 0.53 0.75 0.45 0.11

該研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組的血清脂聯(lián)素水平 (8.24±0.88）mg/L 與正常對照組（6.29±0.85）mg/L 相比較升高，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。這與Shivani等[11]研究結(jié)果一致，Shivani檢測了收治的30例AECOPD患者及30名健康對照的血清脂聯(lián)素水平。結(jié)果顯示,AECOPD組的血清脂聯(lián)素水平（16.10±4.97）mg/L與健康對照組（5.82±2.52）mg/L相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),證明了血清脂聯(lián)素可作為評估慢性阻塞性肺病病情的一種血清生物標(biāo)記物。COPD穩(wěn)定期組血清脂聯(lián)素水平（6.75±0.75）mg/L 比對照組（6.29±0.85）mg/L略高，而差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.53）。表明脂聯(lián)素參與了慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期的發(fā)病過程，發(fā)揮促炎作用，隨著機體炎癥水平下降脂聯(lián)素水平也逐漸下降。炎癥急性期，激活產(chǎn)生的細(xì)胞因子，刺激肝臟生成C反應(yīng)蛋白，并且參與局部或全身炎癥反應(yīng)[12]。該研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD中C反應(yīng)蛋白表達(dá)量（8.32±2.01）mg/L與對照組（0.54±0.32）mg/L 相比較升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），同時還發(fā)現(xiàn)與血清脂聯(lián)素呈正相關(guān)。提示脂聯(lián)素起到炎癥促進(jìn)作用，能夠通過直接或者間接促進(jìn)C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生和釋放。

白細(xì)胞介素10是一種具有多向性生物活性的免疫抑制因子[13]。在以往研究中研究顯示，白細(xì)胞介素10的主要功能是抑制和終止炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的增值和分化[14]。白細(xì)胞介素10廣泛的細(xì)胞和組織分布性也提示它在下調(diào)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。該研究發(fā)現(xiàn)AECOPD中白細(xì)胞介素10與正常對照組相比較顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），并且與血清脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)。提示隨著COPD患者癥狀的緩解，炎癥的減輕，脂聯(lián)素濃度逐漸降低，白細(xì)胞介素10濃度相對應(yīng)的升高，脂聯(lián)素可能通過影響白細(xì)胞介素10的合成而起到相應(yīng)的促炎作用。

異前列腺素F2α是由過氧化細(xì)胞膜上花生四稀酸而產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，能反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),是評估體內(nèi)氧化應(yīng)激最主要的生物標(biāo)志物之一[15-16]。該研究發(fā)現(xiàn)AECOPD中8-異前列腺素F2α與正常對照組相比較升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），并且與血清脂聯(lián)素呈正相關(guān)。提示患者血清脂聯(lián)素與氧化應(yīng)激相關(guān)，脂聯(lián)素可能參與氧化應(yīng)激過程。推測患者氧化應(yīng)激水平升高，機體自限性調(diào)節(jié)脂聯(lián)素維持在一個較高水平，氧化抗氧化失衡，隨著氧化應(yīng)激水平下降，脂聯(lián)素水平也可能逐漸下降。

綜上所述，慢性阻塞性肺病急性發(fā)作的發(fā)病過程中有炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激參與。AECOPD患者血清脂聯(lián)素水平較正常人群升高，隨著炎癥及機體氧化應(yīng)激水平下降，脂聯(lián)素水平也逐漸下降。脂聯(lián)素參與炎癥和氧化應(yīng)激過程，起到炎癥促進(jìn)作用，有望成為—個新的生物標(biāo)志物和藥物靶點。