前列地爾對糖尿病下肢血管病變患者高凝狀態、超敏C反應蛋白的影響

677000臨滄市人民醫院內分泌科(云南)

由于飲食結構的改變，糖尿病已成為我國常見代謝疾病，且以2型糖尿病為主，與胰島功能低下、胰島素分泌相對過低相關，以餐前或(和)餐后血糖升高為臨床特點，近年來發病率逐漸升高。在糖尿病相關下肢病變早期，患者多無明顯的臨床癥狀及體征，然而糖尿病脂質代謝紊亂造成對血管的進一步損傷，病情發展導致下肢疼痛顯著，動脈血管閉塞等引起四肢末端慢性潰瘍，嚴重者甚至壞死[1]。在這一疾病的發生發展過程中，動脈粥樣硬化是本病的基本病理變化，此與遺傳易感性、炎性反應等因素關系密切[2]。研究表明，高凝狀態的存在是本病的病理狀態之一，并常伴有炎性因子水平的提高，因此有效抗凝具有積極意義。前列地爾是臨床常用的抗凝藥物，具有抗血小板聚集、改善血液黏稠度等作用，在常規治療基礎上聯合前列地爾，效果顯著。

資料與方法

2015年12月-2017年9月收治糖尿病下肢病變患者60例，隨后按照隨機數字表法將所有患者進行分組。對照組30例，男19例，女11例；年齡49～75歲，平均(63.74±7.83)歲。觀察組30例，男18例，女12例；年齡50～73歲，平均(64.16±7.47)歲。兩組一般情況差異無統計學意義(P＞0.05)。⑴納入標準：①確診糖尿病下肢血管病變者；②近期接受過其他治療藥物者。⑵排除標準：①繼發性糖尿病者；②合并感染、營養障礙等疾病者；③肝、腎功能障礙者；④過敏體質者。

治療方法：①對照組：均予基礎治療，即降血糖治療，控制飲食，根據病情選擇口服降糖藥物或胰島素制劑。予阿托伐他汀調脂軟斑，阿司匹林抗血小板，并根據是否合并高血壓等其他疾病予相應藥物干預。②觀察組：聯合前列地爾注射液10 μg與100 mL生理鹽水配伍靜脈滴注，1次/d，治療5 d后休息2 d，14 d為1療程。

觀察指標：比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)變化；比較兩組D-二聚體(D-D)、Hs-CRP改善情況，D-D由自動血凝儀(法國STAGO公司)測定，Hs-CRP用ELISA法測定，均由檢驗科統一完成。

統計方法：采用SPSS 21.0分析，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用%表示，采用2檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

結 果

兩組血糖比較：兩組治療前血糖差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組FPG、2hPG降低，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組上述血糖水平更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組D-D及Hs-CRP比較：兩組治療前D-D及Hs-CRP差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者D-D及Hs-CRP降低(P＜0.05)；治療后觀察組上述指標更低(P＜0.05)，見表2。

討 論

隨著人民生活水平的提高、飲食結構的改變、生活節奏的加快，近年2型糖尿病發病率居高不下，遺傳、飲食、胰島細胞損傷共同造就了糖尿病的發生發展獨特的規律與特點。血脂、炎性因子的堆積造成本病變患者普遍存在血流動力學的高凝狀態，前列地爾即前列腺素E1制劑，對于發病部位的選擇性較高，對于微小血管均有較好的改善血流的功效，如下肢動靜脈、腎小球動靜脈等，前列地爾的高度選擇性使其可集中聚集在病變部位，擴張血管，改善下肢循環；前列地爾可增強紅細胞的變形能力，改善微循環，并抑制血小板聚集，預防血栓形成，促進缺血灶血供恢復[4]。

表1 兩組血糖比較(±s，mmol/L)

表1 兩組血糖比較(±s，mmol/L)

注：aP＜0.05，與治療前比較。

組別 例數 FBG 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 9.65±1.47 8.14±0.73a 14.76±2.63 10.73±1.52a觀察組 30 9.46±1.58 7.03±0.55a 14.62±2.51 8.05±1.19a t(組間) 0.395 6.162 0.487 8.349 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組D-D及Hs-CRP比較(±s)

表2 兩組D-D及Hs-CRP比較(±s)

注：aP＜0.05，與治療前比較。

組別 例數 D-D(μg/mL) Hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 4.76±0.94 3.52±0.62a 5.94±1.73 3.71±0.68a觀察組 30 4.57±0.87 2.17±0.47a 6.16±1.56 2.36±0.34a t(組間) 0.418 11.487 0.573 9.149 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

低度炎癥幾乎伴隨了2型糖尿病患者的一生，多項研究表明，2型糖尿病合并下肢病變患者可表現出更為明顯的炎性反應。2型糖尿病炎性反應主要為白介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)等炎性因子堆積，促進動脈粥樣硬化，可加速其他促炎性因子分泌。Hs-CRP升高時可損傷胰島功能，引起胰島素抵抗，還能促進氧自由基堆積，提高血管通透性，嚴重者還可損傷線粒體功能，誘發臟器功能衰竭。D-D是交聯血小板激活及纖維蛋白降解的特征性物質，高凝狀態時顯著升高，是評估繼發性纖溶活性的重要指標。

觀察組聯合前列地爾，結果顯示治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖均降低，觀察組改善更顯著；治療后觀察組D-D、Hs-CRP低于對照組，炎性反應及高凝狀態均得到了改善，筆者認為前列地爾本身并無降血糖功效，但患者血糖水平得到更好的改善可能與炎性反應改善后胰島素抵抗得到減輕有關。綜上，筆者認為對于糖尿病下肢血管病變患者而言應用前列地爾具有重要意義，值得推廣。