中藥注射劑不良反應統計分析

呂亞青

摘要：目的：提高臨床中藥注射劑使用合理率，減少和避免不良反應（ADR）發生。方法：查閱文獻資料，統計、分析近年中藥注射劑發生ADR品種和數量，整理、分析前10位中藥發生的原因。結果：活血類和清熱類中藥注射劑發生ADR最多，占33.58%和33.20%；前10位ADR中清熱類有4個品種（40%）；ADR臨床癥狀表現較多的是皮膚系統；前10位中藥發生ADR的成分主要含鞣質、綠原酸及蛋白質。結論：中藥注射劑應用廣泛，醫務人員需重視其不良反應，積極采取預防措施，最大限度減少或避免ADR的發生。

關鍵詞：中藥注射劑；不良反應；文獻分析

中藥注射劑是以傳統醫學為理論依據，提取中藥材中有效成分經多種工序制作成供臨床注射使用的滅菌制劑。隨著中藥注射劑的廣泛運用，其不良反應發生率逐年上升，安全問題也受到關注。本文對近年文獻報道的ADR進行收集和整理，使大家了解和掌握ADR發生頻率高的中藥注射劑及其癥狀，在臨床運用中給予更多關注。

資料與方法

通過萬方數據庫高級搜索中選擇“標題”輸入“不良反應”，檢索出有關文獻2 080篇，整理關于中藥ADR文章267篇，刪除綜述和中草藥的文章82篇，整理文章185篇。共涉及品種55個，發生ADR例數10362例。

方法：對55個品種，對藥物分類、功能主治、ADR發生比例、ADR臨床表現以及報道中前10位的中藥注射劑建立數據庫。

結果

品種分類及所占比例：按照《中藥注射劑的不良反應》一書對所涉及的品種進行分類[1]，見表1。

引起ADR前10位的藥品分布：按藥品產生ADR例數進行排序，前10位藥品中清熱類4個，活血類、中藥來源的化學藥品類、補益類均2個，見表2。

前10位中藥注射劑ADR：針對臨床運用廣泛、報道ADR較多藥物進行詳細搜索，列舉出現的主要不良反應，供臨床參考，見表3。

前10位中藥注射劑產生ADR成分分析：①丹參注射液：丹參注射液主要有效成分是水溶性鄰苯二羥基化合物和脂溶性丹參酮等。其ADR可能跟所含丹參酮和酸性結晶體作為半抗原與血漿蛋白沉淀、細胞變形破裂有關；同時生產過程中還有許多不易去除的未知非定量成分和雜質，易和蛋白質形成復合體產生ADR。②川芎嗪注射液：川芎嗪是從植物川芎根中提取的生物堿，是川芎主要有效成分。其ADR可能因所含鞣質進入體內與血漿蛋白氨基締合成更大分子的復合物，引起機體變態反應[2]。③熱毒寧注射液：熱毒寧注射液主要成分為金銀花中的綠原酸，是一種半抗原，與機體受體蛋白中氨基結構反應形成免疫原性復合物，是一種較常見的致敏物。④參麥注射液：參麥注射液主要原料為紅參和麥冬，含有中藥成分，如皂苷、蛋白質、鞣酸等強致敏物質，易引起變態反應。在制備過程中添加輔料氯化鈉、聚山梨酯80，也易增加熱源，增加ADR發生率。⑤雙黃連注射液（凍干粉）：雙黃連注射液（凍干粉）是中草藥復方制劑，主要由金銀花、黃芩、連翹3種中藥制成，在精制、提取等工藝中含有樹脂、淀粉、鞣質、蛋白質等無法除盡的微量成分，使用時這些成分會以半抗原形式導致ADR發生。雙黃連凍干粉中綠原酸與黃芩苷，在葡萄糖液體中溶解度降低，易產生微粒引發ADR。⑥痰熱清注射液：痰熱清注射液主要是由黃芪、金銀花、雄膽粉、山羊角、連翹等中藥提取物制成，這些中藥治療疾病同時還有致敏作用，比如山羊角中蛋白質、金銀花中綠原酸、黃芩中黃芩苷等，均可能致患者發生過敏反應[3-6]。⑦葛根素注射液：葛根素注射液含有有效成分黃酮苷。研究稱，其引起ADR原因可能是葛根素作為抗原與血漿大分子物質結合產生復合抗原并形成相應抗體，當用藥過量，體內抗原多于抗體，會產生分子免疫復合物從而引起免疫損傷[7]。⑧參附注射液：參附注射液由紅參與附子制成，附子中的烏頭堿可引起中樞和周圍神經系統先興奮后麻痹、心律失常（室早和房早）中毒癥狀。生產過程中加入的吐溫-80也可導致過敏反應。⑨清開靈注射液：清開靈注射液主要成分有膽酸、水牛角、珍珠母、黃芩、梔子、板藍根、金銀花等。水牛角和珍珠母均含有多種氨基酸、肽類、蛋白質等異體蛋白，進入人體可引發變態反應；金銀花和去氧膽酸所含的綠原酸及膽酸有致敏作用；黃芩中的黃芩素分子性質極不穩定，易被氧化產生過敏反應。⑩丹紅注射液：丹紅注射液是由丹參和紅花制成，含有丹參素、丹參酚酸、丹參酮、原兒茶酚、阿魏酸等多種有效成分。其中丹參酮、酸性結晶體和花粉蛋白都可引起ADR[8，9]。

產生ADR的其他原因：中藥注射劑質量標準不全，所含成分（如蛋白質、鞣質等）不能統一；制備過程中添加輔料或附加劑，易引入熱源；成分復雜，內在質量變化大，保存不當可能影響產品質量，出現藥液渾濁、沉淀、變色等現象；患者特異過敏體質等因素。

討論

從表1可看出中藥注射劑中產生ADR藥物主要是活血類、清熱類、補益類藥物，因這3類藥物在臨床使用的疾病譜和人群廣泛。

中藥注射劑ADR臨床表現主要是皮疹、瘙癢、胃腸不適。前10位中藥基本上都出現類似癥狀。

根據前10位中藥注射劑產生ADR成分分析，其大多含有綠原酸、鞣質、蛋白質等致敏物質，使用時這些成分會以半抗原的形式導致其ADR的發生。

隨著中藥注射劑廣泛應用，為減少ADR發生，在中藥注射制劑使用前，仔細詢問患者過敏史，過敏體質患者需引起注意。臨床用藥嚴格按醫囑及藥品說明書進行，靜脈滴注過程中密切觀察患者反應，出現ADR，及時停藥。

參考文獻

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