疏肝利膽湯合立體定向適形放療治療晚期膽管癌療效評價

金京哲

（遼寧省丹東市第一醫(yī)院 丹東118000）

膽管癌是一種少見的惡性腫瘤，外科切除是唯一的根治辦法。但由于該病早期缺乏特異性癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多已是中晚期，因此，手術(shù)難度大，切除率低，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，患者預(yù)后差[1]。立體定向適形放療（SCRT）作為一種精確放射治療技術(shù)，能有效提高腫瘤局部劑量，保護周圍正常組織，近年來，被廣泛應(yīng)用于晚期膽管癌的治療中[2]。疏肝利膽湯是一種中藥方劑，具有疏肝解郁、理氣止痛之效[3]。本研究采用疏肝利膽湯聯(lián)合SCRT治療晚期膽管癌患者，取得了滿意的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2016年3月我院收治的62例晚期膽管癌患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組中男19例，女 12例；年齡 34～79歲，平均年齡（60.3±4.9）歲；TNM分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期8例；肝功能Child-Pugh分級：B級18例，C級13例。對照組中男20例，女11例；年齡36～80歲，平均年齡（61.4±5.6）歲；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期9例；肝功能Child-Pugh分級：B級17例，C級14例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標準 符合晚期膽管細胞癌診斷標準者，并經(jīng)B超、CT或MRI確診者；外科確認無手術(shù)指征者；KPS評分為60～80分者；合并不同程度黃疸，并以直接膽紅素升高為主要特征者。

1.3 排除標準 治療前1個月接受過放、化療者；有其它惡性腫瘤史者；心腦腎功能嚴重異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用SCRT治療。患者取雙手抱頭仰臥位，用負壓真空墊固定體位后，立體定位架下在體表標明標記點。靜脈注射非離子型造影劑100 ml，在平靜呼吸下采用SOMATOM Definition Edge螺旋CT機（德國西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司）進行增強掃描，層厚0.5 cm；通過立體定向放射治療計劃系統(tǒng)（TPS）將所得圖像進行重建，輸入勾畫靶區(qū)、危及器官等，精確勾畫密集靶體積（GTV）及鄰近重要組織器官，計劃靶體積（PTV）包括GTV并上下左右外擴1～2 cm；設(shè)6～7個共面實形野，使80%等劑量曲線包繞 100%PTV，劑量為 6～10 Gy/次，1次 /d，共行4～8 次，總劑量為 40～50 Gy。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用疏肝利膽湯聯(lián)合治療。方劑組成：茵陳30 g，龍膽草15 g，凌霄花15 g，柴胡 15 g，金錢草 15 g，山梔子 15 g，白芍 15 g，藤梨根15 g，水紅花子10 g，龍葵10 g，川芎10 g，郁金 10 g，黃芩 10 g，清半夏 10 g，甘草 10 g。 1 劑 /d，水煎服，取汁，早晚各1次，溫服，持續(xù)服用1個月。

1.5 觀察指標 （1）近期療效：根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準對近期療效進行評價。所有腫瘤病灶均消失且持續(xù)時間≥4周為完全緩解（CR）；腫瘤雙徑乘積之和減少≥50%且持續(xù)時間≥4周為部分緩解（PR）；腫瘤雙徑乘積之和減少＜50%或增加＜25%為無變化（NC）；腫瘤雙徑乘積之和增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶為疾病進展（PD）。有效率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2） 生存情況：持續(xù)隨訪，比較兩組的中位生存期、6個月生存率和1年生存率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，行 t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 觀察組的RR率為80.64%，明顯高于對照組的58.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。 見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者生存情況比較 兩組均隨診時間3～26個月，中位隨診時間16.8個月，生存資料均隨診明確。觀察組中位生存期、6個月生存率和1年生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。 見表2。

表2 兩組患者生存情況比較（±s）

表2 兩組患者生存情況比較（±s）

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3 討論

膽管癌早期缺乏典型臨床癥狀，確診時通常處于晚期，失去了手術(shù)機會。不能手術(shù)的晚期膽管癌患者如果不予治療，其平均生存期只有3個月左右，而行單純膽汁引流后中位生存期也不超過6個月，且成功率較低，維持時間僅2～4個月[4]。

傳統(tǒng)放射治療常用于治療晚期膽管癌，因膽管癌腫瘤組織控制量偏高，而周圍重要組織對放射線的耐受量較低，常會出現(xiàn)嚴重的放療并發(fā)癥導(dǎo)致放療終止，臨床效果并不理想[5]。SCRT作為一種新型的膽管癌姑息性治療手段，能提高放療的局部控制率[6]。該技術(shù)采用多角度、非共面和聚焦式照射，可精確定位并勾畫病灶靶區(qū)的形狀，使放射劑量全部精準匯聚在一個焦點上，而周圍正常組織的劑量較低，在提高腫瘤局部控制率的同時也降低了并發(fā)癥的發(fā)生率[7]。有研究表明，SCRT應(yīng)用于不能手術(shù)治療的膽管癌患者，安全、有效、可行，可推遲黃疸復(fù)發(fā)并延長生存期[8]。

中醫(yī)學(xué)認為膽附于肝，與肝相為表里。膽管癌主要病變在肝膽，多因肝郁脾虛、濕熱蘊結(jié)、瘀毒互結(jié)、蘊蒸于內(nèi)、閉阻不通而成膽道癥塊[9]。治療重在疏肝利膽、清腑退黃、通利滲濕。本研究在SCRT的治療基礎(chǔ)上加用疏肝利膽湯，方中金錢草、茵陳清利濕熱，除濕退黃，利水通淋；白芍、川芎、柴胡、郁金疏肝柔肝，行氣止痛；水紅花子、龍葵、藤梨根、凌霄花解毒抗癌；龍膽草、清半夏、山梔子、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、瀉肝膽實火；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏肝利膽通之功效[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的有效率（RR）、中位生存期、6個月生存率和1年生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。提示疏肝利膽湯聯(lián)合SCRT治療晚期膽管癌的臨床療效顯著，可有效延長患者的生存期。