中性粒細(xì)胞載脂蛋白檢測(cè)在急性細(xì)菌感染性疾病中的應(yīng)用

宋俐君

（河南省鄭州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 鄭州450007）

感染性疾病在臨床上較為常見，病原體較多，包括細(xì)菌、病毒和真菌等。其中，細(xì)菌感染和病毒感染所占的比例較高，且患者的早期癥狀體征較為相似，導(dǎo)致診斷鑒別難度增大[1]。部分臨床醫(yī)師為控制患者的癥狀，常聯(lián)合應(yīng)用抑制細(xì)菌及病毒的抗生素，但長(zhǎng)期服用極易誘發(fā)不良后果，導(dǎo)致病原菌耐藥性提升，減弱抗生素的藥效，造成對(duì)抗生素的抵抗。故需采取積極的措施，尋找一種特異性高、耗時(shí)短、效果確切的方法，提升細(xì)菌感染和病毒感染的診斷準(zhǔn)確性，以指導(dǎo)臨床治療方案。近年來，臨床實(shí)踐中采用中性粒細(xì)胞載脂蛋白診斷感染性疾病已發(fā)展成為一種新途徑，但相關(guān)文獻(xiàn)仍較少。本研究旨在探討中性粒細(xì)胞載脂蛋白檢測(cè)在急性細(xì)菌感染性疾病中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用便利抽樣法選取2017年4月～2018年4月我院收治的60例急性細(xì)菌感染性疾病患者作為A組，用同樣的方法分別抽取同期60例病毒感染患者作為B組和60名健康體檢者作為C組。A組中男34例，女26例；年齡18～72歲，平均年齡（45.21±10.05）歲；體質(zhì)量指數(shù) 20～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.85±2.05）kg/m2；30例有吸煙史，42例有飲酒史。B組中男31例，女29例；年齡19～70 歲，平均年齡（44.98±10.11）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.90±1.98）k/m2；28例有吸煙史，39例有飲酒史。C組中男34例，女26例；年齡 20～72歲，平均年齡（45.21±11.18）歲；體質(zhì)量指數(shù) 21～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.92±2.00）kg/m2；22例有吸煙史，30例有飲酒史。三組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 A組 經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診者；經(jīng)尿、痰、血液和分泌物等體液標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果顯示為陽(yáng)性者（致病菌包括金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌等）；自愿簽署知情同意書者；年齡≥18歲者。

1.2.2 B組 經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診者；病毒特異性抗體檢測(cè)為陽(yáng)性者（包括單純皰疹病毒、輪狀病毒、EB病毒和流感病毒等）；自愿簽署知情同意書者；年齡≥18歲者。

1.2.3 C組 各項(xiàng)體檢指標(biāo)均無異常者；近期無細(xì)菌感染和病毒感染病史者；自愿簽署知情同意書者；年齡≥18歲者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 A組、B組 合并細(xì)菌和病毒雙重感染者；合并除細(xì)菌或病毒外的其他類型感染者；年齡＜18歲者；合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾病者；合并精神疾病、意識(shí)障礙等疾病者。

1.3.2 C組 年齡＜18歲者；體檢檢查顯示存在異常者；近期有細(xì)菌感染和病毒感染病史者。

1.4 檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn) 分別檢測(cè)三組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平。抽取所有研究對(duì)象2 ml清晨空腹靜脈血，采用美國(guó)貝克曼低溫超速離心機(jī)離心，3 000 r/min，持續(xù)5 min。采用中性粒細(xì)胞載脂蛋白檢測(cè)試劑盒（長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行操作，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法。中性粒細(xì)胞載脂蛋白陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞56 ng/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料樣本容量n＞40，且理論頻數(shù)T＞5時(shí)，用 χ2檢驗(yàn)；n＞40，但 1＜T＜5 時(shí)，用校正 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估中性粒細(xì)胞載脂蛋白檢測(cè)對(duì)急性細(xì)菌感染性疾病診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 三組中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平比較 A組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平高于B組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且B組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 三組中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平比較（ng/ml，±s）

表1 三組中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平比較（ng/ml，±s）

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2.2 三組血清中的中性粒細(xì)胞載脂蛋白陽(yáng)性率比較 A組、B組和C組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白陽(yáng)性率分別為 95.00%（57/60）、10.00%（6/60） 和 5.00%（3/60）；A組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白陽(yáng)性率高于B組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ=86.917，P1=0.000＜0.05，χ=97.200，P2=0.000＜0.05； 但 B 組和C組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白陽(yáng)性率相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.480，P=0.488＞0.05。

2.3 中性粒細(xì)胞載脂蛋白對(duì)急性細(xì)菌感染性疾病診斷效能的分析 以C組為陰性組，以A組為陽(yáng)性組，縱坐標(biāo)為敏感度，橫坐標(biāo)為1-特異度，建立中性粒細(xì)胞載脂蛋白診斷急性細(xì)菌感染性疾病ROC曲線。當(dāng)血清中性粒細(xì)胞載脂蛋白臨界值（cut-off值）為141.43 ng/ml時(shí)，曲線下面積為0.932（95%CI：0.899～0.973），診斷敏感度為91.23%，特異度為92.31%。見圖1。

圖1 急性細(xì)菌感染性疾病中中性粒細(xì)胞載脂蛋白診斷ROC曲線

3 討論

當(dāng)前，臨床上診斷鑒別細(xì)菌感染和病毒感染的難度較大。以往多采用分泌物病原體培養(yǎng)進(jìn)行診斷，雖然能檢出部分細(xì)菌，但存在操作繁瑣、耗時(shí)長(zhǎng)等弊端，極易耽誤最佳的治療時(shí)機(jī)[2]。還有研究采用病毒特異性抗體進(jìn)行檢測(cè)，該法對(duì)幾種已知病毒的診斷特異性較高，但仍有大部分病毒不能及時(shí)檢出[3]。部分臨床醫(yī)師為迅速控制病情，聯(lián)合應(yīng)用多種廣譜抗菌藥物，雖然能獲得一定的短期療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用極易誘發(fā)較多耐藥菌，影響抗菌藥物的治療效果。

近年來，人們開始越來越多地關(guān)注血清標(biāo)志物在感染性疾病診斷中的應(yīng)用。高倩等[4]在急診感染性疾病診斷中應(yīng)用血清降鈣素原進(jìn)行檢測(cè)，認(rèn)為其有利于評(píng)估急診感染性疾病的感染部位。夏海蘭[5]也認(rèn)為，在急性細(xì)菌感染診斷中血清降鈣素原檢測(cè)有重要的臨床意義。張靈玲等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在細(xì)菌感染性疾病的診斷中，載脂蛋白-M、白細(xì)胞介素-6等炎性反應(yīng)標(biāo)志物發(fā)揮著重要的作用，聯(lián)合應(yīng)用能提升診斷的準(zhǔn)確性。黃志衛(wèi)等[7]認(rèn)為，在COPD合并呼吸系統(tǒng)感染中，PCT、CRP等指標(biāo)檢測(cè)發(fā)揮著重要的作用。但血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6等指標(biāo)自身敏感性不強(qiáng)，診斷效果不佳，很多經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師也無法具體明確其實(shí)際診斷價(jià)值。故需尋找診斷細(xì)菌感染時(shí)效性更高、特異性更強(qiáng)的方法，切實(shí)提升急性細(xì)菌感染性疾病診斷的準(zhǔn)確性。

中性粒細(xì)胞載脂蛋白是載脂蛋白家族的一個(gè)重要成員，屬于中性粒細(xì)胞正常脫離的產(chǎn)物，由180個(gè)氨基酸殘基組成。機(jī)體處于正常生理狀態(tài)時(shí)，其血清中中性粒細(xì)胞載脂蛋白含量較低，且水平較為穩(wěn)定，不易受其他因素的影響。而一旦機(jī)體受多種因素影響出現(xiàn)細(xì)菌感染，會(huì)使體內(nèi)免疫反應(yīng)系統(tǒng)激活，導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞生成，并進(jìn)一步包裹吞噬病原菌，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞載脂蛋白脫落。而且機(jī)體感染早期便存在中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平迅速提升的現(xiàn)象，峰值出現(xiàn)較快。郭靚[8]經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，相較于C反應(yīng)蛋白和血清降鈣素原，中性粒細(xì)胞載脂蛋白峰值出現(xiàn)較早，在早期細(xì)菌感染診斷中有重要的臨床意義。金宇亭等[9]研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染患者經(jīng)有效抗菌藥物治療48 h后，其血清中中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平也會(huì)逐漸下降，認(rèn)為中性粒細(xì)胞載脂蛋白在細(xì)菌感染診斷及療效評(píng)估中均發(fā)揮著重要作用。

本研究結(jié)果顯示，A組的中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平高于B組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，與牟娜等[10]的結(jié)果相符。提示中性粒細(xì)胞載脂蛋白水平檢測(cè)可能在細(xì)菌感染診斷鑒別中具有優(yōu)勢(shì)。中性粒細(xì)胞載脂蛋白診斷急性細(xì)菌感染性疾病ROC曲線顯示曲線下面積為0.932，說明該法具有一定的診斷價(jià)值。酶聯(lián)免疫法檢測(cè)具有成本低、操作簡(jiǎn)單和速率高等特點(diǎn)，更易于在醫(yī)院開展，故中性粒細(xì)胞載脂蛋白檢測(cè)具有一定的應(yīng)用前景。

綜上所述，中性粒細(xì)胞載脂蛋白檢測(cè)在急性細(xì)菌感染性疾病診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。