復方萘普生栓聯合間苯三酚在絕經期出血婦女行宮腔鏡檢查中的應用

任偉 李立麗 史慧星 張永存 袁紅 錢雅麗 崔富春

[摘要] 目的 探討復方萘普生栓聯合間苯三酚在絕經期出血婦女行宮腔鏡檢查中的應用價值。 方法 選取2015年12月～2017年5月邢臺礦業集團總醫院129例絕經期出血患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組，每組各43例。三組均行宮腔鏡檢查，術前對照Ⅰ組給予復方萘普生栓，對照Ⅱ組給予注射用間苯三酚，觀察組給予復方萘普生栓+注射用間苯三酚。對比三組宮頸軟化擴張情況、疼痛分級、不良反應發生率。 結果 觀察組宮頸軟化擴張情況優于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組軟化擴張顯效率[69.77%（30/43）]高于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組[34.88%（15/43）、39.53%（17/43）]，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組宮頸軟化擴張情況差異無統計學意義（P > 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組顯效率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組疼痛分級優于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組疼痛分級差異無統計學意義（P > 0.05）。三組皮疹、蕁麻疹、下腹脹痛、發熱發生率比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。結論 復方萘普生栓聯合間苯三酚有利于提高絕經期出血行宮腔鏡檢查婦女宮頸軟化擴張顯效率，可有效減輕疼痛程度，且具有一定安全性。

[關鍵詞] 絕經期出血；宮腔鏡檢查；復方萘普生栓；間苯三酚；宮頸軟化擴張；疼痛程度

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）07（c）-0078-04

Application of Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol during hysteroscopic examination in menopausal bleeding women

REN Wei1 LI Lili1 SHI Huixing1 ZHANG Yongcun1 YUAN Hong1 QIAN Yali1 CUI Fuchun2

1.Department of Gynecology， General Hospital of Xingtai Mining Group， Hebei Province， Xingtai 054000， China；

2.Department of Gynaecology and Obstetrics， Shijiazhuang Fourth Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol during hysteroscopic examination in menopausal bleeding women. Methods A total of 129 cases of menopausal bleeding patients in General Hospital of Xingtai Mining Group from December 2015 to May 2017 were selected. They were randomly divided into observation group and control group I and control group Ⅱ， 43 cases in each group. Hysteroscopy was performed in the three groups. The control group Ⅰ was given Compound Naproxen Suppository， the control group Ⅱ was given Phloroglucinol for injection， and the observation group was given Compound Naproxen Suppositories combined with Phloroglucinol for Injection. The cervical softening and dilatation， pain grading and incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The cervical softening and dilatation of the observation group was better than that of the control group Ⅰ and the control group Ⅱ， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The effect rate of softening and dilatation in the observation group [69.77% （30/43）] was higher than that in the control group Ⅰ and the control group Ⅱ [34.88% （15/43）， 39.53% （17/43）]， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in cervical softening and dilatation between control group Ⅰ and control group Ⅱ （P > 0.05）. There was no significant difference in effecfive rate between the control group Ⅰ and the control group Ⅱ（P > 0.05）. The observation group had better pain classification than the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in pain classification between the control group I and the control group Ⅱ （P > 0.05）. The incidence of skin rash， urticaria， abdominal pain and fever three groups were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Compound Naproxen Suppository combined with Phloroglucinol is helpful to improve the effective rate of cervical softening and dilatation in hysteroscopic examination of menopausal bleeding. It can effectively alleviate the pain and has certain safety.

[Key words] Menopausal bleeding； Hysteroscope； Compound naproxen suppository； Phloroglucinol； Cervical softening dilatation； Degree of pain

絕經期出血是絕經后婦女常見癥狀，具有較高發生率，相關數據顯示，其就診率達婦科門診總量60%以上[1-2]。步入絕經期后，女性卵巢功能開始衰退，隨激素水平降低，失去了對垂體、下丘腦的反饋作用，致使垂體分泌的促性腺激素增高，卵巢中殘存卵泡雖有發育，但不排卵，子宮內膜腺體在雌激素長期作用下呈持續性增生，當雌激素水平發生較大波動時，子宮內膜不完整脫落，進而發生不規則子宮出血[3-5]。臨床研究發現，絕經期出血長期出現可引起不同程度貧血，且子宮出血將陰道正常弱酸環境改變，增加了病毒、細菌侵襲機會，極易引起分泌物異常、腹痛、盆腔陰道感染等婦科炎癥，嚴重者甚至可誘發腫瘤，對患者身心健康造成不同程度影響[6-7]。目前，宮腔鏡檢查是明確絕經期出血病因的重要手段，且能否順利完成手術主要取決于術中宮頸擴張程度[8]。但絕經后卵巢功能衰退，宮頸肌肉組織發生退化，結締組織成分增加，致使宮頸萎縮，隨質地硬度增加，其彈性變差，進而增加宮腔鏡檢查難度，因此，有效軟化擴張宮頸，是保證宮腔鏡檢查順利進行、減輕患者術后痛苦的關鍵[9]。復方萘普生栓是由萘普生、己烯雌酚、縮宮素組成的復方制劑，具有抑制前列腺素（PG）合成分泌、擴張宮頸、糾正激素平衡紊亂等多重作用。間苯三酚為臨床重要平滑肌解痙藥，可有效解除痙攣，但不會產生抗膽堿樣副作用，具有較高安全性。本研究選取河北省邢臺市邢臺礦業集團總醫院（以下簡稱“我院”）129例絕經期出血患者，分組探討復方萘普生栓聯合間苯三酚在絕經期出血婦女行宮腔鏡檢查中的應用價值，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2017年5月我院129例絕經期出血患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組，每組各43例。觀察組年齡49～57歲，平均（53.36±3.67）歲；絕經1～3年，平均（1.93±0.87）年。對照Ⅰ組年齡47～58歲，平均（52.94±4.03）歲；絕經1～4年，平均（2.01±0.74）年。對照Ⅱ組年齡48～59歲，平均（53.71±3.62）歲；絕經1～3年，平均（1.97±0.76）年。本研究經醫院醫學倫理協會審核同意，各組年齡、絕經時間等基線資料差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①絕經≥1年，均有生育史；②無宮腔鏡手術禁忌證；③知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并生殖道炎癥；②宮頸存在明顯裂傷；③合并宮頸管或宮腔粘連；④依從性差無法配合本研究順利完成。

1.3 方法

對照Ⅰ組給予復方萘普生栓（廣西恒拓集團仁盛制藥有限公司，生產批號：20151102）：于肛門內放置1枚（含萘普生0.4 g，己烯雌酚4 mg，縮宮素2 U）復方萘普生栓，20～30 min后行宮腔鏡檢查。對照Ⅱ組給予注射用間苯三酚（湖北午時藥業股份有限公司，生產批號：17082001）：于宮腔鏡檢查前30 min，取80 mg間苯三酚與適量5%或10%葡萄糖注射液混合稀釋后靜脈注射。觀察組給予復方萘普生栓聯合間苯三酚：于宮腔鏡檢查前30 min，取80 mg間苯三酚與適量5%或10%葡萄糖注射液混合稀釋后靜脈注射，同時取1枚復方萘普生栓放于患者肛門內，30 min后進行宮腔鏡檢查。

1.4 觀察指標

宮頸軟化擴張情況。分為顯效、有效及無效；5號擴張器出入宮頸內口無阻力為顯效；4號擴張器出入宮頸內口無阻力，宮腔鏡檢查時擴至5號為有效；宮腔鏡檢查時由4號擴宮器逐漸擴至5號為無效[10]。疼痛分級。按照WHO疼痛分級標準分為無痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛；腰腹酸脹稍有不適為無痛；腰腹酸脹尚可忍受為輕度疼痛；伴明顯腰腹脹痛，呼吸急促，但仍可忍受為中度疼痛；強烈腰腹酸痛、伴喊叫、輾轉不安為重度疼痛[11]。記錄不良反應，統計三組皮疹、蕁麻疹、下腹脹痛、發熱發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸軟化擴張情況

觀察組軟化擴張顯效率高于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組宮頸軟化擴張情況差異無統計學意義（P > 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組顯效率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.2 疼痛分級情況

觀察組疼痛分級優于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照Ⅰ組與對照Ⅱ組疼痛分級差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.3 不良反應

三組皮疹、蕁麻疹、下腹脹痛、發熱發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。上述不良反應未對治療產生明顯影響，未給予特殊干預，后自行緩解。

3 討論

宮腔鏡是臨床婦產科常用的一種光學儀器，主要用于子宮腔觀察、診斷及治療，該儀器是對子宮腔內疾病進行診療的先進設備，不僅能夠明確宮腔病灶大小、部位、外觀及范圍，亦可清晰觀察到病灶表面組織結構，并在直視下取材或定位刮宮，極大程度提高了宮腔內疾病診斷準確性，有效彌補傳統診療方法的不足[12-13]。但臨床研究發現，宮腔鏡診療對絕經后婦女存在一定難度，原因在于絕經后女性宮腔逐漸縮小、宮壁變薄，纖維組織代替大部分肌層，導致宮頸僅有少量平滑肌組織及彈性纖維，所含致密結締組織相對較多，進而致使宮頸變硬、彈性變差、宮頸口變窄[14-16]。上述生理及解剖等功能改變，給宮腔鏡檢查帶來一定難度，同時亦增加患者痛苦，逐漸引起臨床婦產科廣泛關注與重視。

臨床工作經驗得知，術前進行良好的宮頸軟化擴張，有利于降低手術難度，減少并發癥，對保證手術質量、促進患者早期恢復至關重要。以往臨床多于宮頸部位注射利多卡因后行宮腔鏡檢查，但副作用大，療效欠佳。復方萘普生栓肛門置入及間苯三酚肌注在人工流產術中的肌松、鎮痛效果等應用價值已得到相關研究證實，本研究于此基礎上對復方萘普生栓聯合間苯三酚對絕經期出血行宮腔鏡檢查婦女宮頸軟化擴張效果進行探索分析，結果發現，觀察組宮頸軟化擴張情況及顯效率均優于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組（P < 0.05），提示復方萘普生栓聯合間苯三酚用于絕經期出血婦女宮腔鏡檢查中，可有效軟化、松弛患者宮頸口，便于宮腔鏡診療術操作，進而有利于提高診療效果，降低不良反應發生率。復方萘普生栓由萘普生、己烯雌酚、縮宮素組成，其中萘普生為前列腺素（PG）合成酶抑制劑，具有鎮痛、解熱、抗炎等顯著作用；己烯雌酚是人工合成的非甾體雌激素物質，可產生與天然雌激素相同的藥理及治療作用，主要用于激素平衡失調引起的功能性出血、閉經，亦可用于引產前，以提高子宮肌層對催產素的敏感性，促使宮頸組織軟化、宮口松弛；縮宮素多用于催產、引產、產后出血及子宮復原不全，可間接刺激子宮平滑肌收縮，模擬正常分娩子宮收縮作用，促進子宮頸擴張。沈會平等[17]研究中指出，復方萘普生栓可抑制PG在體內生物合成過程中環氧化酶的作用，減少PG合成與釋放，進而降低子宮痛覺神經末梢對刺激的敏感性，起到抗炎、鎮痛作用。而間苯三酚主要適用于消化系統及膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛，屬于非阿托品、非罌粟堿類、親肌性平滑肌解痙藥，與其他解痙藥相比，本品不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產生心率加快、低血壓、心律失常等抗膽堿樣副作用，且對心血管功能無明顯影響。同時，靜脈注射間苯三酚，血藥濃度半衰期約為15 min，給藥4 h內，血藥濃度先迅速降低，隨后緩慢降低，48 h后體內僅有少量藥物殘留。相關研究發現，間苯三酚僅作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響相對較小，更具安全性[18]。史慧星等[19]研究進一步指出，間苯三酚用于宮腔鏡檢查中，宮頸擴張效果顯著，有效鎮痛率達88%，宮頸松弛率為84%。本研究結果還顯示，三組不良反應發生率均無明顯差異，提示復方萘普生聯合間苯三酚在提高宮頸軟化擴張效果的同時，不會增加藥物副作用，安全有效，能夠作為宮腔鏡檢查前促宮頸軟化擴張的一種新途徑。

疼痛是增加患者心理負擔、圍術期應激反應、影響術后恢復的重要因素，減輕手術疼痛是臨床每一位外科醫生致力于研究的一項重點課題[20]。本研究中，觀察組疼痛分級優于對照Ⅰ組與對照Ⅱ組（P < 0.05），提示復方萘普生栓聯合間苯三酚可有效減輕宮腔鏡檢查所致疼痛，有利于保證手術順利進行。研究發現，宮腔鏡檢查所致疼痛主要源于：①患者存在不同程度緊張、焦慮等負性情緒，促進PG合成增加，患者痛閾下降，表現為檢查過程中疼痛明顯；②宮頸擴張時，可引起宮頸痙攣，進而造成腰酸、疼痛；③膨宮導致宮腔壓力增加，致使迷走神經興奮，進而加劇疼痛感。復方萘普生栓聯合間苯三酚，可有效抑制PG合成分泌，且可解除宮頸痙攣，宮頸軟化擴張效果顯著，進而有利于減輕患者疼痛程度。

綜上所述，復方萘普生栓聯合間苯三酚有利于提高絕經期出血行宮腔鏡檢查婦女宮頸軟化擴張顯效率，可有效減輕疼痛程度，且具有一定安全性。

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（收稿日期：2018-03-18 本文編輯：任 念）