對驚厥性癲癇持續狀態患兒運用咪達唑侖靜脈給藥治療的效果評價

王旭穎

（新疆烏魯木齊第一人民醫院兒童醫院，新疆 烏魯木齊 830000）

驚厥性癲癇持續狀態是兒童中比較常見的一種神經系統急危重癥，報道顯示，該病在兒童中的發病率約為18/10萬～20/10萬，是成人的4～6倍，但兒童病死率低于成人，前者為2%～7%，而后者則可達到7%～18.5%[1]，該病危害大，致殘率高，病死率高，驚厥持續時間越長，腦損害程度越嚴重。動物實驗表明，與非驚厥性癲癇持續狀態相比，驚厥性癲癇持續狀態更容易引起學習與記憶能力下降。地西泮靜脈給藥是治療驚厥性癲癇持續狀態的常規方法，但國外研究表明，初治的緩解率只有40%[2]。本研究對驚厥性癲癇持續狀態患兒運用咪達唑侖靜脈給藥治療，獲得較好效果，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2016年4月至2017年6月我院收治的82例驚厥性癲癇持續狀態患兒，均符合《臨床癲癇學》中關于驚厥性癲癇持續狀態的診斷標準，排除非驚厥性癲癇持續狀態患兒及對苯二氮類藥物過敏者，其中男患兒45例，女患兒37例，年齡7個月～14歲，平均年齡（7.15±2.19）歲，病因：熱性驚厥47例，病毒性腦炎20例，化膿性腦膜炎8例，結核性腦膜炎5例，腦外傷2例。隨機分為兩組，觀察組與對照組各41例，兩組患兒的性別、年齡、病因等資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：在氧療、糾正機體內環境紊亂、脫水、降顱壓等常規對癥治療的基礎上，觀察組患兒以靜脈途徑予以咪達唑侖治療，先以0.1～0.2 mg/kg負荷量靜脈注射，然后以0.1～0.2 mg/（kg·h）持續泵注12～24 h，過程中可酌情增加劑量，但最多不超過0.4 mg/（kg·h），然后開始減量，每隔2 h減0.1 mg/kg。對照組患兒以靜脈途徑予以地西泮治療，先以0.2～0.3 mg/kg負荷量靜脈注射，然后以0.1～0.2 mg/（kg·h）持續泵注12～24 h，過程中可酌情增加劑量，但最多不超過0.4 mg/（kg·h），然后開始減量，每隔2 h減0.1 mg/kg。

1.3 觀察指標：治療前后采用癲癇性持續狀態嚴重程度評分量表（STESS）對患兒進行評估，包含年齡、驚厥史、意識狀態等評價項目，滿分6例，最終總分≥3分為預后不良。臨床療效評價標準：用藥后1 h內驚厥發作得到控制為顯效；用藥后2～3h內驚厥發作得到控制或間斷發作為有效；未達到有效標準為無效。記錄12個月內的復發率。

1.4 統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，取P＜0.05為比較差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后STESS評分比較：兩組治療后STESS評分均明顯下降（P＜0.05），觀察組STESS評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后STESS評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后STESS評分比較（±s）

組別 治療前 治療后 t P觀察組(n=41) 4.27±0.35 1.86±0.37 6.386 0.000對照組(n=41) 4.62±0.51 2.85±0.49 4.798 0.003 t 0.857 4.041 P 0.314 0.003

2.2 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有率為92.7%，明顯高于對照組的82.9%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組復發率比較：觀察組復發1例，復發率為2.4%，對照組復發5例，復發率為12.2%，比較無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

兒童驚厥性癲癇持續狀態的病因復雜，據報道，在發達國家中，引起厥性癲癇持續狀態最常見的病因是腦血管疾病，而在發展中國家中，最主要的病因是中樞神經系統感染，可占到整個病因譜的28%～67%[3]。運動性癇性發作持續時間與難治性癇性發作是影響驚厥性癲癇持續狀態患者不良預后的獨立危險因素[4]。驚厥性癲癇持續狀態持續時間每增加1 h，發生多器官功能障礙的風險可增加1.5倍左右[5]。因此，驚厥性癲癇持續狀態的早期治療十分重要，對于降低患者的病死率及殘留功能缺損具有重要意義。

地西泮是治療的常規藥物，但療效不一，并且大劑量使用時可對呼吸及循環系統帶來抑制。咪達唑侖具有抗焦慮、抗驚厥、鎮靜、松弛肌肉等作用，可通過特異性結合驚厥終止受體、抑制谷氨酸釋放這一過程使癲癇發作及發作間期的癇樣放電得到控制。由于在生理pH值時，咪達唑侖的結構為閉環狀，親脂性高，可短時間內通過血腦屏障，所以起效快速，在體內可完全被代謝，靜脈給藥的半衰期為1.5～2.5 h，持續時間短，且不良反應小。咪達唑侖與地西泮的結構相識，但它與苯二氮類受體的親和力卻差不多是地西泮的2倍。在對于地西泮治療無效的驚厥時，咪達唑侖可顯示出良好的療效。近期研究表明，咪達唑侖對癲癇全面性發作的有效率達到81.8%，對癲癇部分發作的有效率達到76.9%[6]。一項系統評價顯示，咪達唑侖與地西泮均經靜脈途徑給藥時，二者的效果相似[7]。

對于兒童持續性癲癇發作患兒，在荷蘭，地西泮的使用率達到59.6%，咪達唑侖達到43.9%。國外學者針對小兒難治性癲癇提出了有一個循序漸進的用藥策略，即首選咪達唑侖，其次為苯巴比妥類藥。可見，咪達唑侖在癲癇持續狀態的治療領域具有良好的應用前景。本研究對驚厥性癲癇持續狀態患兒運用咪達唑侖靜脈給藥治療，與地西泮相比，治療后，觀察組STESS評分明顯低于對照組，總有率為92.7%，明顯高于對照組的82.9%；同時12個月內觀察組的復發率較對照組低，但兩組差異無統計學意義。

綜上所述，驚厥性癲癇持續狀態患兒運用咪達唑侖靜脈給藥治療的療效可靠，起效快，復發率低。