艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍在伴胰島素抵抗的肥胖型PCOS患者中的臨床療效及安全性分析

侯宇婕

(桂林市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 桂林 541002)

據(jù)報道，大部分多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndmme,PCOS)患者均伴發(fā)肥胖癥。除了存在生殖障礙外，還存在糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗(IR)等合并癥，故此類患者的治療不僅要降低體重，緩解IR，還需糾正糖脂代謝紊亂[1]。二甲雙胍是以往臨床上合并肥胖癥及IR的PCOS患者的常用治療藥物[2]。最新研究結(jié)果[3]顯示，艾塞那肽不但可以有效降低患者體重，而且能糾正患者糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，效果比二甲雙胍更好。本研究旨在通過觀察分析艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍在伴發(fā)IR的肥胖型PCOS患者中的臨床療效及安全性，以期為伴發(fā)IR的肥胖型PCOS患者的臨床治療提供一定的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2016年2月至2017年5月在桂林市第二人民醫(yī)院接受診治的43例伴發(fā)IR肥胖型PCOS患者的臨床資料，平均年齡(31.7±8.6)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2003鹿特丹國際會議關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①高雄激素血癥的生化體征或(和)臨床體征；②無排卵或者稀發(fā)排卵；③超聲檢查結(jié)果顯示卵巢體積至少為10 mL，或/和同一切面上2～9 mm直徑長度的卵泡數(shù)至少12個；符合上述三項中的任意兩項即可確診。(2)符合IR評判標(biāo)準(zhǔn)：①空腹胰島素(INS)或空腹血糖在6以下；②餐后的INS水平至少為160 mIU/L。(3)體質(zhì)指數(shù)(BMI)至少為25 kg/m2者。(4)最近半年未使用任何激素藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性腎上腺皮質(zhì)增生及柯興氏綜合征等其它高雄疾病患者；(2)器質(zhì)性疾病患者，如高泌乳素血癥及甲狀腺功能異常等；(3)嚴(yán)重肝腎功能受損者；(4)由男方因素導(dǎo)致的不孕；(5)不耐受此次研究中所使用的藥物或?qū)χ委熕幬镞^敏者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 采集血樣 月經(jīng)周期第3～5天采集血樣，其中閉經(jīng)患者于黃體酮注射后撤退性出血的第3～5天采集血樣，禁飲禁食12 h后檢測血清INS水平。

1.2.2 治療過程 治療期間，前4周每天2次皮下注射艾塞那肽，5 μg/次，后8周仍是每天2次皮下注射艾塞那肽，10 μg/次，治療過程中不添加任何輔助性治療。

1.2.3 觀察指標(biāo) (1)治療前后患者的體重變化情況：治療前后測量患者的身高、體重、腰圍及臀圍，計算BMI值及腰臀比(WHR)，其中WHR=腰圍/臀圍。(2)治療前后的糖脂代謝情況，包括空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)及HOMA-IR等，其中HOMA-IR=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。(3)治療前后患者激素水平變化情況，包括促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)等。(4)記錄治療期間及治療后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件分析處理。數(shù)據(jù)比較采用t檢驗或χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體重情況

表1可見，治療后患者的BMI值及WHR值均明顯較治療前低(P<0.01)。

2.2 糖脂代謝情況

表2可見，治療后患者的FINS、TG、TC及HOMA-IR值均明顯低于治療前(P<0.05)。

表1 入選者治療前后的體重變化情況比較(n=43)

表2 入選者治療前后的糖脂代謝情況比較(n=43)

2.3 激素情況及月經(jīng)周期

表3可見，治療后患者的LH、FSH及T、PRL水平明顯低于治療前，E2明顯高于治療前，月經(jīng)周期情況較治療前有明顯改善，卵泡數(shù)減少(P<0.01)。

表3 入選者治療前后的激素水平及月經(jīng)周期比較(n=43)

2.4 不良反應(yīng)

使用5 μg艾塞那肽治療期間，少數(shù)患者有惡心癥狀，換用10 μg后，2例出現(xiàn)惡心伴嘔吐，堅持使用后癥狀減輕，可耐受。

3 討論

PCOS屬于內(nèi)分泌代謝綜合征，具有臨床表現(xiàn)多態(tài)性及發(fā)病多因性特點，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，發(fā)病機制較復(fù)雜[4]。大部分PCOS患者均有肥胖癥，肥胖會使PCOS患者的多毛、IR、妊娠期并發(fā)癥、高雄激素血癥及不孕癥等病情加重，從而增加心腦血管疾病及2型糖尿病患病風(fēng)險。此外，超重女性行輔助生殖治療會增加流產(chǎn)率，降低妊娠率[5]。大量研究[6-7]結(jié)果顯示，肥胖型PCOS患者減輕體重(5%以上)可增加自然妊娠率及排卵率，故如何有效減少患者體重是臨床一線治療肥胖型PCOS的重要方法。

艾塞那肽由39個氨基酸組成，與胰高血糖樣肽-1類似物具有53%的同源性，對胰島素分泌具有促進作用，半衰期較長，在2型糖尿病患者的治療方面效果較為突出[8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，無糖尿病的肥胖癥患者經(jīng)艾塞那肽持續(xù)35周的治療后體重平均減輕約2.5 kg，提示艾塞那肽可以有效降低患者的體重，有助于非糖尿病肥胖型患者的減重及IR等綜合治療[9]。據(jù)報道，利拉魯肽在PCOS伴糖耐量異常者中具有良好的臨床療效，提示胰高血糖樣肽-1類似物有望成為PCOS患者的臨床治療藥物[10-11]。二甲雙胍是PCOS患者的一線臨床用藥，不但可以有效改善胰島素敏感性，而且可以有效抑制卵巢中雄激素的生成，具有良好的促排卵及恢復(fù)月經(jīng)周期的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后患者的BMI值及WHR值均較治療前低(P<0.01)；治療后患者的FINS、TG、TC及HOMA-IR值均低于治療前(P<0.05)；治療后患者的LH、FSH及T、PRL水平低于治療前，E2明顯高于治療前，月經(jīng)周期情況較治療前有明顯改善，卵泡數(shù)減少(P<0.01)，提示艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍可以幫助合并IR肥胖型PCOS患者減重，降低HOMA-IR值及卵泡數(shù)，改善IR及胰島功能，糾正糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，糾正患者月經(jīng)紊亂現(xiàn)象，臨床療效突出。此外，本研究中治療期間使用5 μg，只有惡心，無嘔吐，換用10 μg后出現(xiàn)嘔吐，治療后不良反應(yīng)惡心的人數(shù)7例，伴有嘔吐2例，堅持使用后可耐受，不良反應(yīng)發(fā)生率低，提示艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍安全性較好。

綜上，艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療合并IR的肥胖型PCOS患者的臨床療效突出，不但可以有效降低患者體重及激素水平，糾正糖脂代謝及月經(jīng)紊亂現(xiàn)象，而且安全性良好，值得推廣。