不同程度非酒精性脂肪肝與血清瘦素及脂聯素水平的比較分析

熊 瑋 唐淑亞 唐順利

非酒精性脂肪肝（NAFLD）為存在肝細胞脂肪變的影像學或組織學依據，并能除外過量飲酒、藥物或遺傳性疾病等可導致肝脂肪變的其他病因[1]。根據肝臟聲像圖表現將非酒精性脂肪肝分為輕度、中度及重度。瘦素與單純性肥胖引起的脂肪肝的發生密切相關。脂肪細胞具有內分泌功能，脂聯素是其分泌的多種活性蛋白因子之一。脂聯素與糖及脂肪的代謝及其炎癥反應有密切關系，參與動脈硬化、胰島素抵抗、慢性腎臟疾病、肝臟疾病等多種疾病的發生發展機制。在本文中，我們檢測不同程度的非酒精性脂肪肝患者的血清瘦素、脂聯素水平，研究是否能通過檢測瘦素、脂聯素水平來評判肝臟脂肪組織沉積的嚴重程度。

1 資料與方法

1.1 研究對象 貴州航天醫院及遵義醫學院附屬醫院2016年10月-2017年12月門診或住院患者，經臨床、B超或CT診斷的非酒精性脂肪肝病例120例，健康體檢人員40例。非酒精性脂肪肝患者按病情輕重程度分為輕、中、重度，各組間年齡、性別等資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷標準參照中華肝臟病學會制定的診斷標準。

1.3 入選標準 符合非酒精性脂肪肝診斷標準，自愿參與研究者，另外需符合以下條件：既往體健，無高血壓，糖尿病病史；無病毒性肝炎；無長期飲酒史；排除藥物性肝病、Wilson病，全胃腸外營養和自身免疫性肝病。

1.4 試劑 瘦素試劑盒，脂聯素試劑盒。

1.5 方法 血清處理，晨起采空腹血3mL，于4 ℃靜置1 h，3000轉離心10 min分離血清，凍存備用，檢測血清瘦素、脂聯素水平。采用ELISA法，操作按試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1 血清瘦素組間比較 ①非酒精性脂肪肝組血清瘦素水平高于健康對照組。②不同程度非酒精性脂肪肝患者血清瘦素組間比較，差異有統計學意義，瘦素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈上升趨勢。見表1。

2.2 血清脂聯素組間比較 ①非酒精性脂肪肝組血清脂聯素水平低于健康對照組。②不同程度非酒精性脂肪肝患者血清脂聯素組間比較有統計學意義，脂聯素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈下降趨勢。見表1。

表1 NAFLD輕、中、重度患者與健康對照組瘦素、脂聯素指標的比較

3 討 論

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是近年來國內外臨床密切監測和研究的疾病。很多健康者在體檢中發現肝功能異常及隱源性肝纖維化，非酒精性脂肪肝(NAFLD)往往是其重要原因，非酒精性脂肪肝是內臟型肥胖的特征，胰島素抵抗是其發生發展的基礎,非酒精性脂肪肝包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三種類型。脂肪細胞不僅能儲存能量，還具有內分泌功能，能分泌大量的脂肪因子，如瘦素、脂聯素、抵抗素等。

瘦素在循環中以結合瘦素和游離瘦素兩種形式存在。在正常機體中，瘦素通過抑制食欲、促進外周的脂肪分解及抑制脂肪的合成來調節脂肪的穩定，并且隨著瘦素濃度增加，作用更強。提示瘦素對脂肪細胞具有直接調節作用，促進脂肪分解、減少脂肪蓄積，且該作用存在劑量依賴性[2]。瘦素主要功能是調節機體能量平衡，減少細胞中游離脂肪酸和甘油三脂的含量。人血漿瘦素水平升高與人體脂肪重量成正比，肥胖癥中瘦素水平的上升直接造成了瘦素受體水平的反饋性下調或受體后信號轉導受阻，這就是瘦素抵抗[3]。瘦素主要作用于下丘腦瘦素受體，導致攝入減少、耗能增加及交感神經活性增高以消耗脂肪。已發現瘦素替代治療對于脂質營養不良的患者可以減輕其肝臟脂肪沉積[4]。提示瘦素可能在非酒精性脂肪肝的治療中存在重要作用，有研究提示[5]非酒精性脂肪肝患者血清瘦素均高于正常人。這也與本文的研究結論相符合。

脂聯素是脂肪組織所表達和分泌的多種產物中與胰島素抵抗關系最緊密的一個特異性細胞因子，是胰島素抵抗和非酒精性脂肪肝的保護因子。脂聯素可以減輕非酒精性脂肪肝患者的胰島素抵抗，抑制肝臟脂肪合成、促進脂肪氧化分解，抑制炎癥因子產生，對維持胰島素敏感性具有一定作用。低脂聯素血癥與胰島素敏感性降低密切相關。有研究發現[6]脂聯素能降低大鼠血脂、TNF-α水平，改善肝功能，升高adipoR2 mRNA水平，脂聯素可能在非酒精性脂肪肝的治療中發揮作用。

本研究發現健康對照組的瘦素水平明顯低于非酒精性脂肪肝組，且瘦素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈上升趨勢；而健康對照組的脂聯素水平明顯高于非酒精性脂肪肝組，且脂聯素水平隨非酒精性脂肪肝程度加重呈下降趨勢。提示非酒精性脂肪肝患者病情的嚴重程度與血清瘦素、脂聯素水平有關。瘦素、脂聯素可能在非酒精性脂肪肝的治療中發揮作用,但是否能通過檢測瘦素、脂聯素水平來評判肝臟脂肪組織沉積的嚴重程度，尚需更進一步的臨床研究加以驗證。