2008—2017年新疆地區腎臟疾病譜特征的單中心分析研究

鄭笑，謝大星，陸晨

近年來，我國慢性腎臟?。–KD）發病率持續上升，新疆地區成年CKD發病率已高達10%左右［1］，原發性腎小球疾病依然是CKD的主要病因，并且隨著生活方式的改變及人口老齡化，高血壓［2］、肥胖［3］和2型糖尿?。?-5］等發病的增多，相關繼發性腎臟疾病一定有所增加，疾病譜也隨之發生了變化。因此，分析本地區的腎臟疾病譜顯得尤為重要。本研究對2008—2017年新疆地區行腎穿刺活檢術患者的腎臟疾病構成的特點進行研究，分析近10年新疆地區腎臟疾病譜的特征及變化趨勢，為疾病的防治提供基線數據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 排除標準：（1）行腎穿刺活檢術時臨床或病理資料缺失的病例；（2）重復腎活檢中診斷結果相同的非初次腎活檢病例；（3）取材欠佳（光鏡下腎活檢組織樣本中腎小球個數＜10個）且免疫熒光和電鏡下無典型特征的病例。選取2008—2017年新疆維吾爾自治區人民醫院腎病研究所腎活檢登記系統中行腎穿刺活檢術的患者3 824例，根據患者行腎穿刺活檢術的時間將其分為前5年組（2008—2012年）1 402例和后5年組（2013—2017年）2 422例。研究對象均對本研究知情同意，本研究經新疆維吾爾自治區人民醫院倫理委員會批準。

1.2 腎活檢組織病理學檢查 患者均在B超引導下行腎穿刺活檢術，取腎臟組織2或3條，所取腎臟組織的腎小球總數≥10個，腎活檢標本行HE、PAS、PASM及Masson染色，光鏡下觀察腎小球、腎小管-間質病變性質及程度；冰凍切片行免疫熒光染色于熒光顯微鏡下觀察各種免疫球蛋白及補體在腎臟中的沉積部位、分布特點及強度，部分患者檢測乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）或血清游離κ輕鏈、χ輕鏈等；腎活檢標本采用3.75%冷戊二醛、1%四氧化鋨后固定，超薄切片厚度70～90 nm，醋酸鈾、檸檬酸鉛雙染色，置于Hitachi 7500透射電鏡下觀察。

1.3 臨床病理診斷及分類 參照由鄒萬忠［6］編著的《腎活檢病理學（第2版）》并依據1995年世界衛生組織（WHO）發布的第2版腎小球疾病病理學分類［7］，由腎病科?？漆t師和腎臟病理醫師對患者的檢查結果進行商討后作出一致的臨床病理診斷，并進行分類（當患者合并兩種或兩種以上腎臟疾病時，重復計算，分別歸入各自腎臟疾病的分類）。原發性腎小球疾?。≒GD）包括：IgA腎病（IgAN）、膜性腎?。∕N）、系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）（包括IgM腎病）、微小病變（MCD）、局灶節段性腎小球硬化癥（FSGS）、新月體性腎炎（CREGN）、硬化性腎炎（SG）、膜增生性腎小球腎炎（MPGN）、毛細血管內增生性腎小球腎炎（EnPGN）等。繼發性腎小球疾?。⊿GD）包括：（1）免疫介導性疾病導致的腎臟損害：狼瘡性腎炎（LN）、過敏性紫癜性腎炎（HSPN）及血管炎腎損害（VAS）等；（2）腫瘤代謝性疾病導致的腎損害：糖尿病腎?。―N）、高血壓腎?。℉T）、淀粉樣變性腎病（AN）、肥胖相關性腎損害（ORG）、單克隆免疫球蛋白沉積?。∕IDD）等；（3）感染性疾病所致的腎損害：乙型肝炎病毒相關性腎炎（HBV-GN）和流行性出血熱腎損害等。腎小管間質疾?。═ID）包括：急性間質性腎炎（AIN）、慢性間質性腎炎（CIN）及急性腎小管壞死（AKI）等。其他疾病包括：遺傳性腎?。ū』啄つI病、Alport 綜合征、脂蛋白腎?。?、Castleman腎病及診斷不明或無法分類的病例等。

1.4 觀察指標 從新疆維吾爾自治區人民醫院腎病研究所腎活檢登記系統中收集患者的性別、年齡、民族等資料，由雙人錄入及核對，并由第3人進行最終審校。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計數資料的分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 3 824例患者中，男2 052例（53.67%），女1 772例（46.33%），男女比值約為1.16∶1；＜20歲者495例（12.94%），20～29歲者793例（20.74%），30～39歲者839例（21.94%），40～49歲者946例（24.74%），50～59歲 者453例（11.85%），≥60歲者298例（7.79%），平均年齡（39.5±16.8）歲；民族：漢族1 910例（49.95%），維吾爾族1 493例（39.04%），其他（回族、蒙古族及滿族等）421例（11.01%）。

2.2 PGD疾病譜分析 3 824例患者中，PGD 3 082例，包括IgAN 739例（23.98%）、MN 542例（17.59%）、MsPGN 448例（14.54%）、MCD 395例（12.82%）、FSGS 317例（10.29%）、CREGN 149例（4.83%）、SG 133例（4.32%）、MPGN 113例（3.67%）、EnPGN 97例（3.14%），其他類型149例（4.82%）。

2.2.1 常見的PGD疾病譜的性別分布情況比較 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的性別分布情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2.2 常見的PGD疾病譜的年齡分布情況比較 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的年齡分布情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。其中，IgAN的患者年齡主要為30～49歲，MN、FSGS的患者年齡主要為≥50歲，MsPGN的患者年齡主要為20～29歲。

2.2.3 常見的PGD疾病譜的民族分布情況比較 IgAN、MN、MsPGN、MCD、FSGS的民族分布情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.3 SGD疾病譜分析 3 824例患者中，SGD 1 365例，包括DN 356例（26.08%）、HT 249例（18.24%）、HSPN 242例（17.73%）、LN 178例（13.04%）、HBV-GN 91例（6.67%）、ORG 56例（4.10%）、VAS 52例（3.81%）、AN 47例（3.44%），其他類型94例（6.89%）。

2.3.1 常見的SGD疾病譜性別分布情況比較 DN、HT、HSPN、LN的性別分布情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3.2 常見的SGD疾病譜的年齡分布比較 DN、HT、HSPN和LN的年齡分布情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3.3 常見的SGD疾病譜民族分布情況比較 DN、HT、HSPN和LN的民族分布情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表2）。

2.4 前5年組與后5年組腎臟疾病譜比較

2.4.1 兩組一般資料比較 兩組性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組年齡、民族分布情況比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.4.2 兩組PGD疾病譜比較 前5年組中，PGD患者1 079例， 其 中IgAN、MN、MCD、MsPGN及 FSGS等9種 常 見病理類型共1 034例（95.83%）；后5年組中，PGD患者2 003例，9種常見病理類型共1 899例（94.81%）。兩組PGD疾病譜分布情況比較，差異有統計學意義（χ2=128.251，P＜0.001）；其中，后5年組IgAN、MN所占比例均高于前5年組，MsPGN、MCD所占比例均低于前5年組（P＜0.05，見表4）。2.4.3 兩組SGD疾病譜比較 前5年組中，SGD患者329例，DN、HT、LN及HSPN等8種常見病理類型共312例（94.83%）；后5年組中，SGD患者1 036例，8種常見病理類型共959例（92.57%）。兩組SGD疾病譜分布情況比較，差異有統計學意義（χ2=31.164，P＜0.001）；其中，后5年組DN所占比例高于前5年組，HT、HSPN所占比例均低于前5年組（P＜0.05，見表5）。

表1 常見的PGD疾病譜的性別、年齡、民族分布情況比較Table 1 Comparison of gender，age and ethnicity distribution of common PGD spectrum

表2 常見的SGD疾病譜的性別、年齡、民族分布情況比較Table 2 Comparison of gender，age and ethnicity distribution of common SGD sspectrum

表3 兩組一般資料比較Table 3 Comparison of general information between 2008-2012 group and 2013-2017 group

3 討論

在我國，PGD是CKD的主要病因，但隨著糖尿病和高血壓等發病率增高，SGD呈逐年上升趨勢，導致疾病譜也發生了改變。本研究通過對2008—2017年新疆維吾爾自治區人民醫院行腎穿刺活檢術患者的一般資料和病理資料進行研究，分析了近10年新疆地區腎臟疾病譜的構成及變化特征。

本研究結果顯示，腎臟疾病譜絕大多數為PGN，其以IgAN最為常見，占23.98%，與國內研究結果［8-9］相一致。近5年MN的所占比例較前5年明顯升高（由11.49%增長至20.87%），我國一項多中心研究報道MN發病率呈上升趨勢，2004—2014年所占比例翻倍［10］，本研究結果與之近似一致。另外，國內一些其他地區［11-14］和其他發展中國家如印度、巴西等［15-16］也相繼有研究表明，MN在PGN中所占比例顯著上升，而發達國家如美國、英國、韓國及日本等［17-20］的MN卻呈下降趨勢。除地理和遺傳因素的影響外，我國MN所占比例的增多與發達國家所占比例的減少可能與環境因素的暴露、工業化相關生活方式的改變等有關［13］。有研究表示MN的高發病率可能與空氣質量指數欠佳相關，提示長期暴露于PM2.5的污染或許會增加MN的患病風險［10］，但具體機制仍有賴于進一步研究來闡明。值得注意的是，國內既往有多項研究表明MN多見于年齡＞65歲的老年患者［21-23］。然而，本研究發現MN的發病年齡趨于年輕化，LIU等［24］曾分析中國兒童（6～19歲）腎活檢疾病譜，發現MN在PGN中所占比例高達7.5%，2009—2013年呈明顯的上升趨勢，由此可見，MN在青少年患者中發病率升高，提示在臨床工作中，對于年輕的腎臟病患者，也要考慮MN的可能。本研究中后5年組MsPGN所占比例低于前5年組，與朱慧嫻等［25］研究結果不同，可能與樣本量的大小有關或存在區域差異。

本研究結果顯示，在SGD疾病譜中，DN排在首位，并且呈上升趨勢，與本地區已有的相關研究結果［26］一致，可能與民族文化及飲食習慣有關。臨床工作中，考慮到腎穿刺活檢術指征問題，對于高度懷疑DN或DN晚期患者一般不建議進行腎穿刺活檢術，因此實際的DN發病率會更高。由于我國人群糖尿病發病率的持續增長［4-5］，DN也將會保持不斷上升的趨勢。同樣，本研究結果顯示，后5年組HT所占比例低于前5年組，一項全國性流行病學調查發現12年間我國高血壓發病率增長9.8%（即從2002年的18.0%增至2013年的27.8%），意味著新增1.39億高血壓患者［2］。由此可見，HT整體上仍會保持上升趨勢。然而，本研究結果表明，后5年組HT所占比例低于前5年組，這可能與新疆地區民族文化、飲食習慣以及地理差異有關。代謝性疾病導致的腎損害發病率的增加，提示腎臟病診斷時不可忽視代謝因素的影響，同時對于已出現代謝方面異常的患者，要警惕相關腎臟損害的發生。

表4 兩組PGD疾病譜比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of PGD spectrum between 2008-2012 group and 2013-2017 group

注：CREGN=新月體性腎炎；SG=硬化性腎炎；MPGN=膜增生性腎小球腎炎；EnPGN=毛細血管內增生性腎小球腎炎

表5 兩組SGD疾病譜比較〔n（%）〕Table 5 Comparison of SGD spectrum between 2008-2012 group and 2013-2017 group

本研究揭示了2008—2017年新疆地區腎臟疾病譜的變化特點，為腎臟疾病的臨床診斷、預防及流行病學研究提供了一定的參考依據，同時也為醫院的專科化管理提供了基線數據。但本研究也存在如下局限性，首先作為一個單中心研究，納入的患者絕大多數來自新疆本地，僅對新疆地區的疾病譜變化有一定的代表性；其次，本研究僅反映的是行腎穿刺活檢術患者的疾病譜，不能在普通人群中推廣；此外，本研究作為一個觀察性研究，只能客觀地觀察疾病譜的變化，無法解釋變化發生的原因，因此，還需要后續研究去證實某些因素對腎臟疾病譜的影響和作用。

綜上所述，新疆地區PGN是腎活檢中最常見的病理類型，其中以IgAN最常見，近年來MN的比例呈明顯上升趨勢，并且年齡趨于年輕化。SGN中DN已超過HT、HSPN而躍居第1位，因此有必要提高人群對DN的認識，做到早發現、早診斷和早治療。

作者貢獻：鄭笑、陸晨進行文章的構思與設計，研究的實施與可行性分析；鄭笑、謝大星進行數據收集與整理，統計學處理，結果的分析與解釋；鄭笑撰寫與修訂論文；陸晨負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。