甲鈷胺及葉酸對2型糖尿病伴高同型半胱氨酸血癥患者認知功能的影響

張怡

近年來，2型糖尿病在我國的發病率越來越高，并呈逐年加重的趨勢[1]，認知功能障礙常見于糖尿病患者，但其發病機制尚不清楚。在臨床實踐中，可發現許多2型糖尿病認知功能障礙患者合并高同型半胱氨酸血癥[2]。有研究發現，同型半胱氨酸水平隨血糖的升高而升高[3]。而血漿Hcy水平升高與2型糖尿病輕度認知功能障礙相關[4]。目前已知葉酸、維生素B12對于高同型半胱氨酸血癥治療有效[5]。因此，本研究通過使用甲鈷胺、葉酸來降低2型糖尿病伴輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）患者高Hcy水平，觀察其對改善患者認知功能障礙的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2015年10月—2017年2月在我院住院治療的高同型半胱氨酸血癥伴輕度認知功能障礙的2型糖尿病患者105例，均經患者知情同意，經醫院倫理委員會批準，隨機分成對照組55例，實驗組50例。其中對照組男30例，女25例，年齡52～75歲，平均年齡（66.2±1.5）歲；實驗組男27例，女23例；年齡50～77歲，平均年齡（65.6±2.2）歲。對照組糖化血紅蛋白（6.72±0.80）%，實驗組糖化血紅蛋白（6.80±0.76）%。兩組在性別構成、平均年齡及糖化血紅蛋白等基線資料的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。糖尿病診斷均符合1999年WTO糖尿病診斷標準。MCI的診斷符合國際MCI和歐洲阿爾茨海默病聯合會MCI工作組標準[6-7]，包括：（1）認知功能下降；（2）日常基本能力保留，但復雜工具性活動較正常老年人受限；（3）無癡呆。排除情況：既往有腦血管病史或頭顱影像學有腦血管病表現；既往有嚴重低血糖、酮癥昏迷史；既往有甲狀腺功能減退癥、腫瘤病史；1個月內應用葉酸、維生素B6及維生素B12等藥物；抑郁癥或其他精神疾病導致的認知障礙者。

1.2 方法

對照組給予常規降糖治療，實驗組在常規治療基礎上加用甲鈷胺片（生產廠家：衛材中國藥業有限公司，國藥準字：H20030812，500 mg/片），每天3次，每次500 mg，葉酸片（生產廠家：福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字：H35020215，5 mg/片），每天3次，每次5 mg，共治療6個月。

1.3 觀察指標

所有患者于治療前及治療后6周、6個月，清晨空腹抽取靜脈血5 ml，檢驗血漿Hcy水平；同時采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評估認知功能[8]。出院患者門診隨訪檢查并記錄。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后Hcy值比較

如表1所示，兩組患者治療前Hcy值差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后6周及6個月，對照組Hcy值與治療前差異均無統計學意義（P＞0.05），而實驗組Hcy值均較治療前下降（P＜0.05），且均低于對照組同期水平（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后MMSE評分比較

如表2所示，對照組患者治療前后MMSE評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6周、6個月，實驗組MMSE評分均較治療前提高（P＜0.05），且均高于對照組同期水平（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后Hcy值的比較（）（μmol/L）

表1 兩組患者治療前后Hcy值的比較（）（μmol/L）

分組 n 治療前（μmol/ L）治療6周后（μmol/ L） 治療6個月后（μmol/ L） F值 P值對照組 55 26.8±8.3 26.0±8.2 25.6±10.5 0.330 ＞0.05實驗組 50 26.9±8.2 16.5±6.3 9.6±7.3 51.020 ＜0.05 t值 - 0.062 5.750 7.880 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

表 2 兩組患者治療前后MMSE評分的比較（）

表 2 兩組患者治療前后MMSE評分的比較（）

分組 n 治療前（分） 治療6周后（分）治療6個月后（分） F值 P值對照組 55 14.2±4.5 14.7±5.1 15.3±5.6 2.02 ＞0.05實驗組 50 13.6±5.2 19.4±4.9 22.5±5.7 19.04 ＜0.05 t值 - 0.53 2.78 4.02 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 - -

2.3 Hcy水平及MMSE評分之間的關系

實驗組治療前后MMSE評分與Hcy水平呈負相關（r=-0.322；P＜0.05）。

3 討論

隨著生活水平改善，2型糖尿病發病率在我國日益升高，因其病程長，故常引發心腎腦及視網膜等多器官的并發癥[9]。近年來已有研究顯示[10]，認知功能障礙也是2型糖尿病的一個常見并發癥。目前對2型糖尿病認知功能的損害機制尚不十分清楚。血漿Hcy是一種含硫氨基酸，是能量代謝和許多甲基化反應的重要中間產物。近年來高Hcy血癥與認知功能障礙的相關性受到關注。有研究發現[11]，血清同型半胱氨酸與認知功能障礙呈負相關，而維生素B12、葉酸與認知功能障礙呈正相關。低葉酸和低維生素B12可導致神經元變性和增加血管功能障礙，導致短期記憶喪失[12]。高Hcy血癥患者通過補充B族維生素和葉酸可降低Hcy水平，同時可改善其認知功能[13]。目前對于2型糖尿病輕度認知功能障礙合并高同型半胱氨酸血癥患者的研究甚少，因此本研究通過觀察聯合應用甲鈷胺和葉酸是否能通過降低2型糖尿病輕度認知功能障礙合并高同型半胱氨酸血癥患者血漿Hcy水平，從而改善認知功能。結果發現，應用甲鈷胺和葉酸治療后，患者血漿Hcy值較治療前下降，MMSE評分較治療前升高。同時，實驗組治療后Hcy水平較對照組治療后降低，MMSE評分較對照組治療后升高。可見，服用甲鈷胺和葉酸，能夠改善2型糖尿病輕度認知功能障礙患者的認知功能，其機制可能與降低血漿Hcy水平有關。

綜上所述，葉酸及甲鈷胺可有效降低2型糖尿病伴輕度認知功能障礙患者Hcy水平，并改善其認知功能。對于2型糖尿病伴輕度認知功能障礙患者常規檢測血漿Hcy水平，對高Hcy患者給予甲鈷胺及葉酸治療，可能成為治療糖尿病輕度認知功能障礙的有效策略。