低劑量阿奇霉素與噻托溴銨治療支氣管擴(kuò)張

鄭洪飛

近幾年，隨著環(huán)境等問(wèn)題的日益嚴(yán)峻，支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis，BE）已經(jīng)成為威脅我國(guó)居民身體健康的常見(jiàn)疾病，是目前造成呼吸內(nèi)科病例死亡的主要原因之一。BE主要是由于支氣管壁肌肉以及彈性組織受損，再加上肺組織受到金黃色球菌等病原菌感染，進(jìn)而造成支氣管黏膜充血，導(dǎo)致管腔受阻，從而使肺部感染進(jìn)一步惡化，最終引起支氣管擴(kuò)張[1]。該疾病具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作以及較難根治等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱、咳濃痰以及咯血等癥狀，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，威脅了其生命安全[2]。如何有效控制肺部感染，保障支氣管暢通是目前臨床中治療支氣管擴(kuò)張的基本原則?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將我院2016年6月—2017年6月收治的86例支氣管擴(kuò)張患者分為兩組，每組43例。兩組患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意。其中對(duì)照組男25例，女18例；年齡32～74歲，平均年齡（51.48±2.66）歲；病程2～16年，平均病程（8.1±0.4）年。觀察組男26例，女17例；年齡33～75歲，平均年齡（51.61±2.75）歲；病程2～18年，平均病程（8.2±0.6）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者；（2）伴有其它惡性腫瘤者；（3）伴精神、意識(shí)障礙者；（4）伴其它呼吸內(nèi)科疾病者；（5）不同意本次研究者。兩組一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，主要包括：吸氧、鎮(zhèn)咳祛痰等。（1）對(duì)照組霧化吸入噻托溴銨（生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20060454；規(guī)格：18 μg/粒）治療，每次1粒，1次/d；（2）觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行低劑量阿奇霉素（生產(chǎn)單位：青島圣邦藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：H19991141；規(guī)格：250 mg/袋）治療，每次1袋，2次/周。兩組均連續(xù)治療半年，同時(shí)隨訪半年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）肺功能指標(biāo)：第一秒末用力呼氣容積（FEV1）、最高呼氣峰流速/預(yù)計(jì)值（PEF/pred）、第一秒末用力呼氣容積/預(yù)計(jì)值（FEV1/pred）；（2）炎性因子水平：hs-CRP；（3）急性發(fā)作頻次；（4）咳痰量變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)分析

兩組PEF、FEV1等指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組其它指標(biāo)分析

觀察組hs-CRP、急性發(fā)作頻次以及咳痰量分別為（7.0±1.5）mg/L、（1.5±0.2）次/半年、（131.5±10.8）ml/d；對(duì)照組分別為（10.8±2.2）mg/L、（2.8±0.4）次/半年、（196.7±21.4）ml/d；兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.358，19.062，17.836；P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)，支氣管擴(kuò)張發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其主要是因慢性氣道炎癥所致的不可逆性支氣管擴(kuò)張疾病，臨床主要表現(xiàn)為咯血、咳痰以及呼吸障礙等癥狀，嚴(yán)重影響了患者的身體健康[4]。一旦支氣管擴(kuò)張發(fā)作，則極易并發(fā)多種感染，提高了臨床治療的難度。所以如何有效治療支氣管擴(kuò)張成為如今臨床中研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[5]。

噻托溴銨是目前治療支氣管擴(kuò)張的常規(guī)藥物，其屬于抗膽堿能支氣管興奮劑，具有持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)、特異性好等優(yōu)點(diǎn)[6]。該藥物不僅可經(jīng)抑制M受體而達(dá)到擴(kuò)張支氣管，降低黏液形成的目的，同時(shí)還具有良好的抗炎功效[7]。大量臨床數(shù)據(jù)表明[8]，長(zhǎng)時(shí)間吸入噻托溴銨可改善氣管擴(kuò)張患者的肺功能，并緩解活動(dòng)時(shí)的呼吸困難。但單純應(yīng)用該藥物的療效仍未達(dá)到人們的預(yù)期[9]。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其不僅能夠有效抑制銅綠假單胞菌等致病菌的活力，另外還可影響中性粒細(xì)胞分泌超氧化酶，有利于受損支氣管壁的快速修復(fù)[10]。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11-12]：阿奇霉素可迅速穿透細(xì)胞組織，局部血藥濃度高，有利于致病菌的徹底清除。本研究發(fā)現(xiàn)，治療半年后，觀察組hs-CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明噻托溴銨聯(lián)合阿奇霉素可以抑制氣道細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，并調(diào)控hs-CRP炎性因子水平，緩解了氣道炎癥程度。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組肺功能指標(biāo)、痰液量等均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示噻托溴銨聯(lián)合低劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張的效果優(yōu)于單純使用噻托溴銨，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于降低氣道上皮損害因子水平，改善痰液分泌量，提高機(jī)體抵抗力。但現(xiàn)認(rèn)為：長(zhǎng)期服用抗生素可能會(huì)引起細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)，所以本研究下一步將會(huì)提高樣本數(shù)量，進(jìn)一步觀察阿奇霉素用藥劑量，以求尋找控制感染的合理劑量。總之，噻托溴銨聯(lián)合低劑量阿奇霉素可以增強(qiáng)患者的肺功能，并降低急性發(fā)作頻次，提高患者的生活質(zhì)量以及預(yù)后質(zhì)量。

表1 兩組肺功能指標(biāo)分析