白細(xì)胞、超敏C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)在新生兒胎糞吸入綜合征中的診斷價(jià)值

劉啟星 [清遠(yuǎn)市第二人民醫(yī)院(清新區(qū)人民醫(yī)院)新生兒科，廣東 清遠(yuǎn) 511800]

胎糞吸入綜合征( meconium aspiration syndrome，MAS) 是胎兒在分娩過(guò)程中發(fā)生宮內(nèi)窘迫、窒息等情況，并因吸入受到胎糞污染的羊水導(dǎo)致肺組織發(fā)生一系列的生理病理變化，可以誘發(fā)呼吸道阻塞、肺部感染，甚至呼吸衰竭，其發(fā)生率為2%左右[1]。MAS 在呼吸道阻塞的基礎(chǔ)上發(fā)展成為凝血功能障礙、全身炎性反應(yīng)綜合征、持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓、肺出血等危重癥，威脅新生兒的生命安全，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡。研究顯示胎糞污染羊水的程度與 MAS 嚴(yán)重程度間呈正相關(guān)[2]。對(duì)于MAS患兒應(yīng)盡早進(jìn)行診斷和治療，相關(guān)研究表明，白細(xì)胞(WBC)、超敏 C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清降鈣素原(PCT)在檢測(cè)胎糞吸入綜合征患兒中均有一定的應(yīng)用價(jià)值，但單一指標(biāo)對(duì)于疾病的確診也均存在一定誤差[3]。本研究擬使用三個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，取得了較好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年我院收治的60例胎糞吸入綜合征確診患兒為研究對(duì)象，所有患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中關(guān)于新生兒胎糞吸入綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男35例，女25例，胎齡33～42周，平均(37.4±1.4)周；出生體重2 631～4 108 g，平均(3 129±469)g。選取同期在本院出生的健康新生兒60例作為對(duì)照組，其中男30例，女30例，胎齡35～41周，平均(37.5±1.1)周；出生體重2 594～4 100 g，平均(3243.12±482.39)g。所選擇的新生兒均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，且新生兒家屬均簽署了知情同意書。對(duì)兩組新生兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組新生兒的性別、胎齡及出生體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測(cè)方法： 采新生兒出生后 24 h 的靜脈血 3 ml，常規(guī)離心分離后取血清，置于-20℃冰箱中保存，待檢。分別檢測(cè)新生兒的 WBC、hs-CRP、PCT，其中 WBC 采用 Mindray-BC-6800血液常規(guī)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，并分析MAS患兒WBC(中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)檢查異常的差異；hs-CRP 檢測(cè)采用免疫比濁法，該試劑盒來(lái)自伊利康生物技術(shù)有限公司；PCT 檢測(cè)采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法，該試劑盒來(lái)自廈門慧嘉生物科技有限公司，且按照儀器及試劑盒說(shuō)明進(jìn)行嚴(yán)格操作[4]。

1.3觀察指標(biāo)：①生化指標(biāo)：白細(xì)胞(WBC)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP )、降鈣素原(PCT)的具體含量；②白細(xì)胞中各類細(xì)胞：包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞；③新生兒胎糞吸入綜合征檢出率：分別使用單項(xiàng)指標(biāo)WBC、單項(xiàng)指標(biāo)PCT、單項(xiàng)指標(biāo)hs-CRP和聯(lián)合檢驗(yàn)時(shí)，疾病檢出率；④新生兒胎糞吸入綜合征檢出的靈敏度和特異度：?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)WBC、單項(xiàng)指標(biāo)PCT、單項(xiàng)指標(biāo)hs-CRP和聯(lián)合檢驗(yàn)時(shí)，疾病檢出的靈敏度和特異度。

2 結(jié)果

2.1新生兒胎糞吸入綜合征患兒和正常新生兒WBC、hs-CRP及PCT含量的比較：新生兒胎糞吸入綜合征患兒和正常新生兒WBC(t=13.46，P=0.00)、hs-CRP(t=20.18，P=0.00)及PCT(t=25.90，P=0.00)含量的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

對(duì)象WBC(×109/L)hs-CRP(mg/L)PCT(μg/L)新生兒胎糞吸入綜合征患兒21.2±5.28.9±2.14.77±1.32正常新生兒10.5±3.32.6±1.20.30±0.21t值13.4620.1825.90P值0.00①0.00①0.00①

2.2新生兒胎糞吸入綜合征患兒白細(xì)胞中各類細(xì)胞檢查異常情況的比較：新生兒胎糞吸入綜合征患兒白細(xì)胞中中性粒細(xì)胞異常23例(占38.33%)、嗜酸性粒細(xì)胞異常44例(占73.33%)、嗜堿性粒細(xì)胞異常35例(占58.33%)、單核細(xì)胞異常23例(占38.33%)、淋巴細(xì)胞異常42例(占70.00%)。各類細(xì)胞檢查異常情況的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.37，P=0.00)。

2.3單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷新生兒胎糞吸入綜合征結(jié)果的比較：新生兒胎糞吸入綜合征診斷，單項(xiàng)指標(biāo)WBC檢出25例(占52.02%)、單項(xiàng)指標(biāo)PCT檢出36例(占71.95%)、單項(xiàng)指標(biāo)hs-CRP檢出41例(占83.45)、三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢出47例(占97.82%)。其檢出率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.46，P=0.00)。

2.4單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒胎糞吸入綜合征診斷靈敏度和特異度的比較：新生兒胎糞吸入綜合征使用單項(xiàng)指標(biāo)和聯(lián)合檢驗(yàn)，WBC、PCT、hs-CRP三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(0.843)和特異度(0.939)均達(dá)到最高。其靈敏度和特異度見表2。

表2單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒胎糞吸入綜合征診斷靈敏度和特異度的比較[例(%)]

指標(biāo)靈敏度特異度單項(xiàng)指標(biāo)WBC19(55.9)17(51.0)單項(xiàng)指標(biāo)PCT21(67.8)19(61.1)單項(xiàng)指標(biāo)hs-CRP24(74.2)27(85.7)聯(lián)合檢驗(yàn)27(84.3)29(93.9)

3 討論

新生兒胎糞吸入綜合征的病理基礎(chǔ)：由于胎糞吸入到氣管、各級(jí)支氣管或肺泡，胎糞內(nèi)含有膽固醇、自由脂肪酸、膽紅素、胎毛、胎兒腸道的脫落細(xì)胞和其他雜質(zhì)，可損傷肺組織，病理改變示水腫、單核細(xì)胞和多核細(xì)胞浸潤(rùn)。大量中性粒細(xì)胞從血管腔遷移、聚集到肺間質(zhì)/肺泡腔是新生兒胎糞吸入綜合征重要病理表現(xiàn)，也是肺組織損傷的重要原因[5-8]。中性粒細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞是炎性損傷過(guò)程以及炎性損傷發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵[9]。

研究結(jié)果表明，檢測(cè)的三項(xiàng)指標(biāo)中，WBC作為常規(guī)指標(biāo)，也是最為傳統(tǒng)的炎性反應(yīng)指標(biāo)之一。當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，人體的WBC總數(shù)水平增高，同時(shí)伴中性粒細(xì)胞比例增高，如人體出現(xiàn)病毒等非細(xì)菌性感染，WBC總數(shù)水平的升高不明顯，同時(shí)伴有白細(xì)胞分類的差異，借以區(qū)分感染的類型，由表1可見：WBC在觀察組的水平明顯高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但是當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，由于WBC的附壁作用導(dǎo)致循環(huán)池?cái)?shù)量減少，檢測(cè)時(shí)WBC水平降低；同時(shí)在許多血液系統(tǒng)疾患、運(yùn)動(dòng)、心理應(yīng)激及阿司匹林等藥物的作用下，血液中WBC水平也會(huì)升高[5，10]。雖然胎糞吸入綜合征患兒和健康新生兒之間也有非常明顯的差異，但在使用WBC計(jì)數(shù)來(lái)診斷感染性疾病時(shí)，仍需要密切聯(lián)系患者癥狀、體征及依靠于實(shí)驗(yàn)室綜合分析[11]。鑒于其檢測(cè)值的升高不具有特異性，因此只能作為輔助診斷指標(biāo)，在聯(lián)合檢測(cè)中發(fā)揮一定的作用[12]。

hsCRP也是常用的炎性反應(yīng)指標(biāo)之一，是肝細(xì)胞中合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體發(fā)生感染后，因炎性反應(yīng)，hsCRP血液水平數(shù)小時(shí)內(nèi)會(huì)迅速升高，24 h達(dá)到峰值，含量能達(dá)到正常值的100～1 000倍；由于CRP半衰期為4～6 h[6，13]，經(jīng)有效治療后其血液水平會(huì)逐漸降至正常。所以如表1所示，觀察組hsCRP水平明顯高于對(duì)照組。此外，隨炎性反應(yīng)出現(xiàn)急劇增高，在腦室內(nèi)出血，圍生期窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征等肺部感染性疾病中，hsCRP也具有較高水平，因此hsCRP有較低的特異度[14]。若作為早期診斷指標(biāo)，其效果并不理想，在部分病毒感染或腫瘤、結(jié)締組織疾病等病理狀態(tài)下也會(huì)出現(xiàn)升高，只能作為炎性反應(yīng)診斷的指標(biāo)之一[15]。

PCT主要由甲狀腺C分泌的一種糖蛋白，分子大小為13 000 D[7，16]，由116個(gè)氨基酸組成，包含N末端、降鈣素和C末端三部分，在正常人體內(nèi)含量很低，其濃度水平在10～50 pg/ml左右[8，17]，在正常人血清中水平很低，甚至無(wú)法檢測(cè)，而在發(fā)生嚴(yán)重感染的情況下可以隨著炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度的加重而升高[18]。本研究將胎糞吸入綜合征患兒與健康新生兒的血清 PCT 檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)胎糞吸入綜合征患兒 PCT 水平顯著高于健康新生兒。PCT是最早出現(xiàn)在血漿中的物質(zhì)，早于常見的C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子，炎性反應(yīng)發(fā)生后 2 h內(nèi)可檢測(cè)PCT，炎性發(fā)生后6 h ，PCT即快速上升，并于8～24 h內(nèi)維持較高水平[18]。此外PCT還可能參與對(duì)其他細(xì)胞因子產(chǎn)生變化的調(diào)節(jié)過(guò)程，而且其不會(huì)受到血清非感染因素的影響，在體外檢測(cè)時(shí)也具有高度穩(wěn)定性、特異性和敏感性，可以作為有效的檢測(cè)指標(biāo)之一。

PCT、hsCRP、WBC是兒童呼吸系統(tǒng)感染性疾病最常用檢測(cè)項(xiàng)目，有著重要的臨床意義，根據(jù)表2研究顯示，PCT、hsCRP、WBC的單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的靈敏度和特異度均低于這三者的聯(lián)合檢測(cè)。綜上所述，PCT+hsCRP+WBC的聯(lián)合檢測(cè)能夠促進(jìn)診斷特異度的顯著提升，比單項(xiàng)檢測(cè)具有較高的診斷價(jià)值，能夠?qū)εR床早期治療進(jìn)行更好的指導(dǎo)，促進(jìn)并發(fā)癥發(fā)生的顯著減少，從而將患兒的病死率降低到最低限度?？梢宰鳛樵缙谠贛AS中的敏感監(jiān)測(cè)指標(biāo)，為其準(zhǔn)確、快速診斷提供可靠的依據(jù)。