重組人干擾素α-2b對(duì)宮頸高危人類乳頭瘤病毒(HPV)感染患者HPV清除率及免疫功能的影響

黃 慧，楊 芳，程麗琴，梁 珍 [中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院(深圳福田)婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000]

慢性宮頸炎為女性中較常見(jiàn)的生殖腺疾病，主要由急性宮頸炎未得到徹底根治所引起，患者常伴有下陰疼痛、惡露不斷、白帶異常等癥狀，對(duì)其日常生活造成極大影響，且極易引起其他病原體感染的發(fā)生[1]。其中以宮頸高危HPV感染為主要并發(fā)感染癥狀，該癥狀的產(chǎn)生可促進(jìn)生殖系統(tǒng)周圍皮膚鱗狀上皮的增生，從而誘發(fā)宮頸癌前病變。目前宮頸高危HPV感染已成為臨床上的棘手問(wèn)題，在藥物治療中以使用干擾素為主，重組人干擾素α-2b是一種能夠有效控制慢性宮頸炎并發(fā)HPV感染藥物，且已初步取得較為滿意的臨床療效[2]。鑒于此，本研究對(duì)重組人干擾素α-2b治療宮頸高危HPV感染的治療效果進(jìn)一步展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年4月～2017年4月我院收治的宮頸高危HPV感染患者170例，將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組各85例。觀察組年齡26～54歲，平均(39.43±4.16)歲。對(duì)照組年齡26～53歲，平均(39.14±4.08)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均對(duì)此項(xiàng)研究知情并自愿參與。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)陰道鏡檢查確診為宮頸高危HPV感染；②HPV測(cè)定為陽(yáng)性；③無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器性疾病。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)惡性腫瘤及全身免疫系統(tǒng)疾病患者；②有干擾素禁忌證；③生殖系統(tǒng)手術(shù)史；④認(rèn)知功能障礙者；⑤妊娠期或哺乳期患者；⑥對(duì)治療依從性差。

1.3方法：給予對(duì)照組患者保婦康栓陰道放置治療，先將外陰清潔處理，隨后在陰道后穹窿接近于宮頸口處置入保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058)，1粒/次，1次/d。觀察組采用重組人干擾素α-2b治療，于每晚睡覺(jué)前清潔外陰，隨后將重組人干擾素α-2b(海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040028)置入陰道后穹窿接近于宮頸口處，隔天1次，1粒/次。期間臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者自身情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量與療程，兩組治療均為2個(gè)療程，每個(gè)療程18 d。

1.4觀察指標(biāo)：①療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療后高危HPV檢測(cè)顯示原亞型轉(zhuǎn)陰為有效；高危HPV檢測(cè)顯示原亞型無(wú)轉(zhuǎn)陰甚至增加為無(wú)效。②采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定并比較兩組患者治療前與治療2個(gè)療程后免疫功能指標(biāo)水平，包括血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。

2 結(jié)果

2.1HPV清除率：觀察組對(duì)HPV清除有效率為89.41%，高于對(duì)照組的61.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組HPV清除率比較[例(%)]

組別例數(shù)有效無(wú)效對(duì)照組8552(61.18)33(38.82)觀察組8576(89.41)9(10.59)χ2值18.21P值<0.05

2.2免疫功能：治療前兩組患者免疫功能相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TNF-α指標(biāo)水平低于對(duì)照組，IL-6指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)TNF-α(ng/L) 治療前 治療后 IL-6(ng/ml) 治療前 治療后 對(duì)照組85139.86±34.65109.23±30.445.21±2.037.12±3.18觀察組85140.36±32.4886.91±22.535.19±2.019.84±3.25t值0.0975.4340.0655.515P值>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討論

慢性宮頸炎已成為女性中常見(jiàn)且多發(fā)的慢性病之一，其最主要的病理改變?yōu)閷m頸糜爛樣改變。有相關(guān)研究證實(shí)，該疾病發(fā)病因素為病原體持續(xù)感染所致，且與巨細(xì)胞病毒、HPV、及單純皰疹病毒感染等存在一定相關(guān)性[4]。HPV為感染人類皮膚與黏膜的特異性上皮病毒，女性生殖器官的特殊性極易導(dǎo)致HPV感染的發(fā)生[5]。該現(xiàn)象在宮頸癌中潛在著較大風(fēng)險(xiǎn)，其病情緩慢且處于動(dòng)態(tài)變化中，在80多種亞型HPV中，有13種與宮頸癌密切相關(guān)，因此在治療上可通過(guò)控制HPV感染，促使其轉(zhuǎn)陰以有效防控宮頸癌與宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組對(duì)HPV清除有效率高于對(duì)照組，觀察組患者TNF-α指標(biāo)水平低于對(duì)照組，IL-6指標(biāo)水平高于對(duì)照組，表明重組人干擾素α-2b在清除HPV臨床療效與改善患者免疫功能方面可發(fā)揮重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。保婦康栓屬于中藥制劑，具有生肌止痛、行氣化瘀之良效[6]。可將細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，并促進(jìn)局部免疫反應(yīng)，在有效減少宮頸糜爛同時(shí)還可起到祛腐生肌的作用，多被臨床用于治療濕熱淤滯所導(dǎo)致的帶下病、老年性陰道炎、霉菌性陰道炎、宮頸糜爛等，但部分患者在用藥過(guò)程中可能會(huì)產(chǎn)生藥后發(fā)熱、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)。重組人干擾素α-2b為病毒進(jìn)入機(jī)體后引發(fā)宿主細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)物，可有效促使其他細(xì)胞抵抗病毒感染，從而增強(qiáng)患者的免疫功能[7]。其中增強(qiáng)免疫功能的機(jī)理包括：①增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的活力；②激發(fā)外周血液中單核細(xì)胞活性；③調(diào)節(jié)機(jī)體防御、免疫機(jī)制及穩(wěn)定功能，同時(shí)增強(qiáng)Tc細(xì)胞與殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用；④誘導(dǎo)或增強(qiáng)細(xì)胞表皮的主要組織相容復(fù)合物抗原的表達(dá)。將重組人干擾素α-2b應(yīng)用于陰道局部可迅速溶化并均勻分布于陰道穹窿與宮頸處，充分發(fā)揮其補(bǔ)體調(diào)節(jié)、抑制病毒復(fù)制的作用，從而全面控制宮頸高危HPV感染病情的進(jìn)展[8]。

綜上所述，針對(duì)宮頸高危HPV感染患者，采用重組人干擾素α-2b進(jìn)行治療可有效提高對(duì)HPV病毒的清除率，改善患者免疫功能并增強(qiáng)其免疫能力，有利于促進(jìn)病情恢復(fù)，臨床應(yīng)用效果顯著。