不同劑量阿托伐他汀鈣治療老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者有效性及安全性的對比研究

韓燕如，任飛

高脂血癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其可導(dǎo)致血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能激活，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化加重，斑塊穩(wěn)定性降低，進(jìn)而增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［1-2］。因此，調(diào)節(jié)血脂對改善冠心病患者預(yù)后具有重要意義。目前臨床常用的降脂藥物是他汀類藥物。既往研究表明，阿托伐他汀鈣可有效降低膽固醇水平，維持動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定［3］。但目前阿托伐他汀鈣最佳用藥劑量尚未明確。本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀鈣治療老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2017年9月亳州市人民醫(yī)院收治的老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者120例，均符合《內(nèi)科學(xué)》［4］中的不穩(wěn)定型心絞痛及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對阿托伐他汀鈣過敏者；（2）有冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)史者；（3）正在服用紅霉素及其他可能影響血脂代謝的藥物者；（4）合并卒中、短暫性腦缺血發(fā)作者。兩組患者性別、年齡、不穩(wěn)定型心絞痛病程、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率及紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)亳州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均要求低脂飲食及適量運(yùn)動(dòng)，給予單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10940039）20 mg/次，2次/d，口服；阿司匹林（拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22021377）100 mg/次，1次/d，口服；硫酸氫氯吡格雷〔賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056410〕75 mg/次，1次/d，口服。對照組患者給予阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051407）10 mg/d；觀察組患者給予阿托伐他汀鈣20 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者降脂效果，降脂效果判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南》［5］，顯效：高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高＞0.26 mmol/L，三酰甘油（TG）降低＞40%，總膽固醇（TC）降低＞20%；進(jìn)步：HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L，TG降低20%～40%，TC降低10%～20%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔包括HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TG、TC〕、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及肝腎功能指標(biāo)〔包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）〕。采用貝克曼庫爾特AU 5800全自動(dòng)生化分析儀檢測HDL-C、LDL-C、TG、TC，采用免疫比濁法檢測hs-CRP，采用美國惠普HP5500彩色超聲儀檢測LVEF，采用IFCC速率法檢測ALT，采用Jaffe法檢測Scr，采用二乙酰一肟顯色法檢測BUN。（3）觀察兩組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況，包括非致死性心肌梗死、再發(fā)心絞痛、心力衰竭。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級資料分析采用Ridit檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

2 結(jié)果

2.1 降脂效果 觀察組患者降脂效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.303，P=0.021，見表2）。

表2 兩組患者降脂效果比較（例）Table 2 Comparison of lipid-lowering effect between the two groups

2.2 血脂指標(biāo)、hs-CRP及LVEF 治療前兩組患者HDL-C、LDL-C、TG、TC、hs-CRP及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組患者LDL-C、TG、TC、hs-CRP低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 肝腎功能指標(biāo) 兩組患者治療前后ALT、Scr及BUN比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)、hs-CRP及LVEF比較（x±s）Table 3 Comparison of index of blood lipids，hs-CRP and LVEF between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（x±s）Table 4 Comparison of indicators of hepatic and renal function between the two groups before and after treatment

2.4 不良心血管事件 觀察組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生率為13.3%（8/60），低于對照組的30.0%（18/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.910，P=0.027，見表5）。

表5 兩組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況〔n（%）〕Table 5 Incidence of adverse cardiac events in the two groups during treatment

3 討論

近年來隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢［6］。不穩(wěn)定型心絞痛是常見的冠心病類型，其常與高脂血癥并存并互為因果，高脂血癥可增加不穩(wěn)定型心絞痛患者致殘率及病死率，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生命安全，故有效降脂對改善不穩(wěn)定型心絞痛患者預(yù)后非常重要［7-8］。阿托伐他汀鈣是脂溶性藥物，可通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶而阻斷膽固醇合成，進(jìn)而降低膽固醇水平；此外，其還可以增加肝表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)量，促進(jìn)LDL分解代謝，進(jìn)而發(fā)揮降脂作用［9］。李紅軍等［10］研究指出，增加阿托伐他汀鈣使用劑量可有效提高老年冠心病并高脂血癥患者治療效果。

本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀鈣治療老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥的有效性及安全性，結(jié)果顯示，觀察組患者降脂效果優(yōu)于對照組，治療后觀察組患者LDL-C、TG、TC低于對照組，LVEF高于對照組；提示與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d能更有效地提高老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者降脂效果，改善患者心功能。冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起炎性反應(yīng)，加重病情［11］。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，有研究指出其可作為預(yù)測粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的生物標(biāo)志物，為冠心病危險(xiǎn)分層提供依據(jù)［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP低于對照組，提示與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d能更有效地降低老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者h(yuǎn)s-CRP水平，分析原因可能為阿托伐他汀鈣能有效抑制炎性反應(yīng)、恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)［13］。

阿托伐他汀鈣能有效降低血脂，縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積，抑制血栓形成，故常用于冠心病的一級、二級預(yù)防［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生率低于對照組，提示與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d能更有效地降低老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。隨著年齡增長機(jī)體各項(xiàng)功能逐漸衰退，故提高臨床療效的同時(shí)降低藥物相關(guān)不良反應(yīng)亦非常重要。王文箐［15］研究結(jié)果顯示，不同劑量阿托伐他汀鈣（10、20 mg/d）對老年冠心病并高脂血癥患者肝腎功能無明顯影響。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后ALT、Scr、BUN間無差異，提示與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d對老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者肝腎功能無明顯影響。

綜上所述，與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d能更有效地提高老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者降脂效果，改善患者心功能，降低hs-CRP及不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且對肝腎功能無明顯影響。但需要注意的是，臨床上應(yīng)根據(jù)基線LDL-C、患者病情變化及時(shí)調(diào)整阿托伐他汀鈣用量。