丹紅注射液聯合氟桂利嗪治療偏頭痛臨床觀察

岳亞男，鄭晨星，黑丹丹，馮靜靜，王寶亮（.鄭州頤和醫院，河南 鄭州 450000；.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000）

偏頭痛屬于慢性血管失調的神經性疾病，是由人體神經血管功能發生障礙引起不同程度的陣發性頭痛［1］。臨床表現為反復頭痛、畏光、惡心、嘔吐等癥狀，偏頭痛以中青年人多發，女性較為多見，如不能有效控制病情發展，頭痛發作頻率則逐次增加，嚴重影響患者的身心健康［2］。偏頭痛臨床病因復雜，常以緩解頭痛癥狀為治療目的。丹紅注射液含有紅花和丹參等藥物成分，具有抗血小板聚集，擴張血管，改善血液循環等作用［3］。我院用丹紅注射液聯合氟桂利嗪治療偏頭痛取得滿意效果，報道如下。

1 臨床資料

共102例，均為2016年12月至2018年3月我院收治的偏頭痛患者，隨機分為對照組50例和觀察組52例。對照組男18例，女32例；年齡30～70歲，平均（46.78±5.72）歲；病程7個月～6年，平均（3.04±0.62）年；先兆性偏頭痛28例，無先兆性偏頭痛22例。觀察組男19例，女33例；年齡32～69歲，平均（45.96±5.63）歲；病程8個月～7年，平均（3.12±0.67）年；先兆性偏頭痛32例，無先兆性偏頭痛20例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準： ①符合先兆性偏頭痛和無先兆性偏頭痛的診斷標準［4］；②病程長于6個月；③知情同意。

排除標準：①腦梗死后遺癥期；②腦血管器質性病變；③惡性腫瘤；④妊娠或哺乳期；⑤肝腎功能嚴重損害；⑥精神障礙。

2 治療方法

兩組均給予鹽酸氟桂利嗪膠囊（上海中華藥業有限公司，國藥準字H31020418）10mg，每晚1次，睡前口服。

觀察組加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866）40mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋，1日1次，共治療14天。

3 觀察指標

兩組分別于治療前后抽取外周靜脈血5mL，采用生化分析儀測定纖維蛋白原、紅細胞壓積、全血黏度低切、血漿黏度等血流流變學指標。采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、溶血磷脂酸（LPA）水平。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］。痊愈：頭痛癥狀消失，停藥1個月以上未復發。顯效：頭痛強度減輕至少2級，發作時間和次數縮減2/3以上。有效：頭痛強度減輕1個等級，發作時間和次數縮減不足2/3。無效：頭痛無明顯減輕或呈加重趨勢，發作時間延長，發作次數增多。

用SPSS19.0統計學軟件分析處理，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血液流變學指標比較見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s）

組別 例 纖維蛋白原（g/L） 紅細胞壓積（%） 全血黏度低切（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 4.08±0.83 2.02±0.42 54.37±7.84 34.73±4.52 11.82±2.13 7.25±1.54 5.76±1.16 3.24±0.65對照組 50 4.12±0.85 2.97±0.64 54.16±7.67 45.76±5.69 11.24±1.96 9.84±1.16 5.94±1.21 4.53±0.89 t 0.240 8.896 0.137 10.862 1.430 9.565 0.767 8.383 P 0.811 0.000 0.892 0.000 0.156 0.000 0.445 0.000

兩組治療前后血清LPA、TNF-α水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清LPA、TNF-α水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清LPA、TNF-α水平比較 （±s）

組別 例 LPA（μmol/L） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 4.48±0.86 2.14±0.41 76.37±8.59 58.61±6.73對照組 50 4.42±0.83 3.27±0.65 75.84±8.43 69.45±7.96 t 0.358 10.544 0.314 7.438 P 0.721 0.000 0.754 0.000

6 討 論

偏頭痛與性別、睡眠、情緒和環境等諸多因素有關，但發病機制尚未完全明了。相關研究發現，偏頭痛患者血小板聚集性及血液粘度均較正常人明顯增加，而花生四希酸以及5-羥色胺等影響血管收縮物質釋放增多，導致血管痙攣，劇烈收縮，引發頭痛［5～6］。目前常用的藥物治療種類有非甾體類抗炎藥、止吐藥、抗抑郁、5- 羥色胺拮抗劑、鈣離子拮抗劑等。

氟桂利嗪屬鈣通道阻斷劑，可選擇性將導致病理損傷的鈣離子阻擋在細胞外，減少細胞內鈣離子含量，抑制血管平滑肌收縮，幫助恢復缺血血氧區域的供血，減輕因血管擴張引起的疼痛，改善偏頭痛癥狀［7］。紅花注射液從紅花和丹參中提取，兩者均屬活血通絡、祛瘀通經之藥，主要藥理成分丹酚酸、紅花黃色素、丹參酮等均具有強效的抑制血小板凝集作用，能擴張血管，清除氧自由基，降低血液黏度，促進血液流通；還能拮抗鈣離子內流，解除血管痙攣，保護腦組織［8］。

本研究觀察組療效高于對照組，表明丹紅注射液聯合氟桂利嗪治療偏頭痛能提高臨床治療效果。兩組治療后血流流變學指標均有不同程度的降低，觀察組下降幅度大于對照組，表明丹紅注射液聯合氟桂利嗪治療偏頭痛能改善血流流變學指標，抑制血小板聚集作用，擴張血管，改善血液循環。LPA是低密度脂蛋白導致血管內皮發生病變的活性成分，對體內血栓形成有提示作用，能激活血小板導致凝血障礙的發生［9］。TNF-α是一種細胞因子，具有神經遞質效應，當神經內分泌免疫調節出現障礙，TNF-α也會隨之升高。兩組治療后血清LPA、TNF-α水平均有不同程度的下降，觀察組的降低幅度顯著大于對照組，表明丹紅注射液聯合氟桂利嗪治療偏頭痛能降低血清LPA、TNF-α水平，平衡神經內分泌的免疫調節作用［10］。

綜上所述，丹紅注射液聯合氟桂利嗪治療偏頭痛能提高療效，改善血流流變學指標，抑制血小板聚集，擴張血管，改善血液循環，降低血清LPA、TNF-α水平。