四項指標聯合檢測在原發性肝癌診斷中的臨床意義

彭友緣 劉建明

原發性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是臨床上常見的惡性腫瘤，根據其病理將其分為肝細胞癌、肝內膽管細胞癌和混合型等等[1]。由于肝癌在發病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數患者經確診時已經是中、晚期，從而錯過了最佳治療時機[2]。甲胎蛋白（AFP）作為肝癌的血清標記物，對肝癌的診斷起了重要的作用，但其敏感性和特異性都不理想，單獨檢測容易出現漏診或者誤診[3-4]，為探討新的血清學標志物在PHC早期診斷的臨床意義，本研究聯合AFP、GP73、AFU、ADA，對 2016年3月—2017年2月在我院收治的原發性肝癌患者120例進行研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年2月我院收治的120例臨床診斷為原發性肝癌住院患者，為原發性肝癌組，其中男 73例，女47例，年齡26～81歲，平均年齡（44.3±16.2）歲。選取120例肝炎后肝硬化患者，為肝炎后肝硬化組，其中男69例，女51例，年齡27～80歲，平均年齡（44.5±15.3）歲。選取120例同期在我院健康體檢者為對照組。其中，男 72例，女 48例，年齡 23～78歲，平均年齡（43.6±15.2）歲。肝癌診斷標準參考中國肝癌專業委員會制定的“原發性肝癌的臨床診斷與分期標準”[5]。

1.2 方法

所有受檢者均于清晨空腹采集靜脈血，AFP、GP73檢測采集3 ml于免疫促凝管中；AFU、ADA檢測采集3 ml于普通生化促凝管內。 3 500轉/min離心8 min后分離血清進行檢測。標本經離心后如發現有明顯的溶血、脂血情況者均不納入分析范圍。

1.3 儀器和試劑

AFP在羅氏儀器cobas e601上檢測，試劑為羅氏原裝試劑盒；GP73采用酶聯免疫比色法，試劑為北京熱景生物試劑盒； AFU及ADA均在羅氏生化儀上進行檢測，試劑均為中生北控生物試劑盒。參考范圍為：AFP為 0～7 ng/ml，GP73為0～150 ng/ml，AFU為14.3～39.9 U/L，ADA為4～20 U/L。校準品及質控品均為其公司產品。

1.4 統計學處理

以病理診斷確診病例為金標準，計算血清標志物的特異性和敏感性。采用SPSS19.0 軟件進行統計學分析，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清 AFP、AFU、GP73 及 ADA 結果比較

原發性肝癌組四個指標與正常對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。以原發性肝癌組AFP、GP73值最高，均明顯高于其他兩組（P＜0.05）。原發性肝癌組AFU、ADA與肝炎后肝硬化組差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

2.2 四種指標聯合檢測對診斷原發性肝癌的相關價值

四種指標單獨檢測血清 AFP 對PHC的診斷特異度最高（92.82%），GP73的靈敏度最高（91.18%）。血清 AFP 及GP73分別具有最高的陽性預測值（84.26%）及陰性預測值（92.36%）。AFP 與GP73聯合檢測，診斷敏感度明顯提高（66.23 %到94.21%），特異性也有升高（92.82%到97.04%），4種標記物聯合檢測可使敏感度提高到98.69%，特異度提高到 99.25%。結果見表2。

2.3 繪制各指標單獨及聯合檢測的ROC 曲線及曲線下面積（AUC）

分別繪制AFP、GP73、 AFU 及 ADA單獨及聯合檢測ROC 曲線，計算其AUC，以評價其在PHC的臨床診斷價值。

AFP、GP73、AFU及 ADA單獨檢測ROC曲線的AUC值分別為0.93、0.90、0.83、0.72，表明AFP在PHC中的診斷價值最好，是較理想的指標。見圖1。

聯合檢測AFP+GP73、AFP+GP73+AFU、AFP+AFU+GP73+ADAROC曲線的AUC值分別為0.96、0.97、0.98，表明聯合檢測可提高PHC的診斷價值，以四個指標聯合檢測的AUC值最高。見圖2。

3 討論

PHC術后生存率一直處于較低水平，因此，肝癌早期發現、早期診斷和治療尤為重要。僅用單一血清學標志物AFP檢測容易造成漏診和誤診，目前越來越多的學者開始著眼于新的肝癌血清標志物。

GP73 是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，主要由膽管上皮細胞表達，而肝細胞中表達很少甚至不表達。研究表明GP73在HBV和HCV感染相關的PHC患者血清中可顯著升高，明顯高于病毒攜帶者[6-7]。近年的研究也證實GP73是肝癌早期診斷和術后復發及病情評估的理想血清標志物，且GP73與AFP聯合檢測，可明顯提高PHC的診斷率[8-9]。

表 1 不同組別血清標志物水平的比較

表 2 AFP、GP73、 AFU及 ADA在診斷PHC的特異性、敏感度、陽性及陰性預測值等比較

圖1 AFP、GP73、AFU、ADA單獨檢測ROC 曲線

圖2 AFP、GP73、AFU、ADA聯合檢測ROC 曲線

近幾年來國內外文獻相繼報道血清AFU測定在PHC診斷中的意義。大規模回顧性研究表明AFU可作為PHC診斷及病情預后的可靠指標[10-11]，這將使AFU再次引起大家的重視。本研究中AFU與對照組比較均有顯著性差異，雖其敏感性和特異性不如GP73及AFP，但通過聯合檢測，可提高早期的診斷率。

血清ADA是肝細胞的胞漿酶，當任何原因導致肝細胞損傷，都可引起血清中 ADA 活性明顯增高[12-13]，本研究中PHC組、肝硬化組血清 ADA 水平均高于對照組（P＜0.05）。且PHC組最高，表明隨著肝纖維化程度及肝臟病情嚴重程度的增加ADA 活性越高，可用于PHC的診斷。

本研究四種指標單獨檢測AFP的特異度最高，GP73的靈敏度最好。將 AFP 與GP73進行聯合檢測，可提高其診斷的敏感度和特異性，以四種指標聯合檢測的敏感度和特異性最高。可見，它們的聯合檢測可起到互補作用，提高了原發性肝癌的早期診斷率。