利托君對習慣性流產患者妊娠結局的影響

宋敏榮 連志華

習慣性流產是自發性流產發生3次或3次以上的情況，其發生和子宮畸形，子宮頸發育不良、遺傳因素等有關。根據習慣流產時間性，分為早期習慣流產或晚期習慣流產。早期習慣性流產指在妊娠12周以前發生流產，晚期習慣性流產指在妊娠12周以后發生流產。需根據早期或晚期習慣性流產進行針對性治療。利托君可以控制宮縮并有效發揮抑制流產作用[1-2]。本研究根據隨機數字表法將2017年1月—2018年2月90例習慣性流產患者分成兩組。對照組給予硫酸鎂治療，觀察組則給予利托君治療，分析了利托君對習慣性流產患者妊娠結局的影響及妊娠成功率，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據隨機數字表法對2017年1月—2018年2月90例習慣性流產患者分成兩組。觀察組年齡21～41歲，平均（29.61±2.62）歲。流產次數為3～5次，平均為（3.23±0.15）次。對照組年齡22～41歲，平均（29.32±2.61）歲。流產次數為3～5次，平均為（3.28±0.13）次。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經患者知情同意，經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予硫酸鎂（自貢鴻鶴制藥有限責任公司生產的，國藥準字H51021263，規格10 ml∶2.5 g）治療，首次給予硫酸鎂注射液5 g+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，半小時內滴注完成，然后以2 g/h靜脈滴注，直至宮縮停止2 h，轉為1 g/h靜脈滴注再維持12 h停藥。

觀察組則給予利托君（廣東先強藥業：國藥準字 20H644074，規格：100 mg）治療。100 mg鹽酸利托君注射液+5%葡萄糖注射液 500 ml中靜脈滴注，最初0.05 mg/分鐘，滴注10 min后劑量改為0.1 mg/min，然后每隔10 min增加0.05 mg，但劑量控制在0.35 mg/min內，宮縮停止時停止藥物滴注，48 h內停止滴注。停止用藥之前半小時給予利托君片10 mg口服，2 h之后再服用10 mg，之后間隔4 h服用10 mg，間隔6 h服用10 mg。

1.3 觀察指標

比較兩組習慣性流產妊娠成功率；平均分娩的孕周；治療前后患者血清白細胞介素-8（IL-8）以及白細胞介素-10（IL-10）的水平；妊娠不良結局發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組習慣性流產妊娠成功率相比較

觀察組習慣性流產妊娠成功率97.78%（44例），高于對照組習慣性流產妊娠成功率68.89%（31例），χ2=5.622，P＜0.05。

2.2 治療前后血清白細胞介素-8以及白細胞介素-10的水平相比較

治療前差異無統計學意義，t分別為0.233和1.022，P＞0.05；治療后觀察組優于對照組，t分別為6.213和7.652，P＜0.05。如表1。

2.3 兩組平均分娩的孕周相比較

觀察組平均分娩的孕周（40.14±2.15）周，優于對照組（38.89±2.11）周，t=5.221，P＜ 0.05。

2.4 兩組妊娠不良結局發生率相比較

觀察組妊娠不良結局發生率13.33%，低于對照組的42.22%，χ2=8.123，P＜0.05，其中，觀察組產婦并發癥有6.67%（3/45），胎兒和新生兒并發癥有6.67%（3/45），而對照組產婦并發癥有22.22%（10/45），胎兒和新生兒并發癥20.00%（9/45）。

3 討論

習慣性流產的臨床表現與一般流產相同，其早期階段只有少量陰道出血或輕微腹痛，若陰道出血多且產生明顯腹痛和宮頸擴大，則不可避免造成流產。有關報道顯示，習慣性流產的發生與母胎界面免疫耐受性模式的破壞有關[3-4]。在妊娠期胚胎發育過程中，母胎界面可產生大量免疫活性細胞宮蛻膜，并產生不同的細胞因子而起到不同免疫作用。正常情況下各種細胞因子維持平衡，而平衡被破壞時，導致習慣性流產的發生[5-6]。研究顯示，妊娠期間母胎界面可以通過細胞間接觸分泌免疫調節性細胞因子IL-8和IL-10，有一定的免疫抑制效果，其中，前者是維持正常妊娠的重要因子，而IL-10可有效產生激活免疫和抑制免疫的雙重作用[7-8]。利托君是一種擬交感收縮抑制劑，能夠激活子宮肌細胞中的腺苷酸環化酶，使子宮平滑肌松弛，從而在預防胎兒，避免習慣性流產和改善妊娠成功方面發揮了良好的作用，且可維持上述細胞因子的平衡，從而促使妊娠繼續維持[9-13]。

本研究結果顯示，觀察組習慣性流產妊娠成功率高于對照組，P＜0.05；觀察組平均分娩的孕周優于對照組，P＜0.05；治療后觀察組血清白細胞介素水平優于對照組，P＜0.05。觀察組妊娠不良結局發生率低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，利托君治療習慣性流產的療效確切，可有效改善血清白細胞介素-8以及白細胞介素-10的水平，改善妊娠結局，而且用藥安全。

表1 治療前后血清白細胞介素-8以及白細胞介素-10的水平相比較（ x- ±s）