廣東省婦幼保健院門診孕婦HBV感染狀況分析

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(廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511442)

2014年廣東省孕產(chǎn)婦乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)陽性檢出的空間聚集特征分析顯示廣州和佛山組成的聚集性區(qū)域內(nèi)孕產(chǎn)婦乙肝陽性檢出率為10.75%[1]，提示廣佛地區(qū)孕產(chǎn)婦人群處于乙肝高流行狀態(tài)。在孕產(chǎn)期，乙肝病毒可以通過母嬰垂直傳播的方式感染新生兒，而感染乙肝病毒的年齡越小，發(fā)生乙肝慢性化的風(fēng)險越高。有研究表明妊娠合并乙肝病毒感染還是肝內(nèi)膽汁淤積、妊娠期糖尿病、前置胎盤等妊娠期合并癥的危險因素，也是早產(chǎn)[2]發(fā)生的危險因素[3]。為了解孕產(chǎn)婦乙肝感染狀況及母嬰傳播特點，本文分析了廣東省婦幼保健院產(chǎn)科門診孕婦血清乙肝五項和HBV DNA檢測結(jié)果，以期為圍產(chǎn)期干預(yù)管理、預(yù)防乙肝母嬰傳播提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2015年1月1日至2016年12月31日期間首次在廣東省婦幼保健院產(chǎn)科門診進行血清乙肝五項檢測的孕婦的實驗室報告結(jié)果。所有孕婦均知情同意。

1.2定義和分類

乙肝感染或者HBsAg攜帶：指血清乙肝五項檢測結(jié)果中，HBsAg陽性者。乙肝表面抗體(hepatitis B surface antibody，HBsAb)攜帶：指血清乙肝五項檢測結(jié)果中，HBsAg陰性且HBsAb陽性者。乙肝母嬰傳播高風(fēng)險孕婦：HBV DNA>106IU/mL的乙肝感染孕產(chǎn)婦。乙肝母嬰傳播低風(fēng)險孕婦：HBV DNA載量≤106IU/mL的乙肝感染孕產(chǎn)婦。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SAS 9.4軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。定性資料采用例數(shù)(百分比)形式表示。使用Cochran-Armitage趨勢檢驗和χ2檢驗方法，檢驗水準P=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基本情況

研究對象共計13 093人，其中2015年5 657人，2016年7 436人。研究對象平均年齡29.38±4.77歲，最小年齡15歲，最大年齡47歲。

2.2孕婦乙肝病毒感染情況

2.2.1孕婦乙肝表面抗原攜帶年齡特征

檢測發(fā)現(xiàn)1 424例HBsAg陽性孕婦。HBsAg攜帶率為10.88%。隨著年齡的增高，HBsAg攜帶率呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，Cochran-Armitage趨勢檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1不同年齡組孕婦的乙肝表面抗原攜帶情況[n(%)]

Table 1 HBV antigen carrying condition of pregnant women in different age groups[n(%)]

2.2.2孕婦乙肝表面抗體攜帶年齡特征

9 217例(70.40%)孕婦攜帶保護性HBsAb。隨著年齡的增高，HBsAb攜帶率呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，Cochran-Armitage趨勢檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=12.28，P<0.05)，見表2。

表2不同年齡組的孕婦乙肝表面抗體攜帶情況[n(%)]

Table 2 HBV antibody carrying condition of pregnant women in different age groups[n(%)]

2.3乙肝母嬰傳播風(fēng)險

在1 424例乙肝感染孕婦中，380例(26.69%)孕婦合并HBeAg陽性。對253例進行了HBV DNA載量檢測的乙肝感染孕婦分析發(fā)現(xiàn)，HBeAg陽性乙肝感染孕婦中HBV DNA>106IU/mL的孕婦所占比例高于HBeAg陰性乙肝感染孕婦所占的比例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3不同HBeAg攜帶狀況的母嬰傳播風(fēng)險情況比較[n(%)]

Table 3 Comparison of the risk of mother-to-child transmission among women with different HBeAg carrying conditions[n(%)]

3討論

3.1門診孕婦HBsAg和HBsAb攜帶情況

本研究發(fā)現(xiàn)門診孕婦人群中，HBsAg攜帶率為10.88%，高于我國育齡期婦女的6%～8%[4]，與廣州和佛山組成的聚集性區(qū)域內(nèi)孕產(chǎn)婦乙肝陽性檢出率10.75%一致[1]，提示本地區(qū)孕產(chǎn)婦人群中乙肝處于高流行狀態(tài)。但是隨著孕婦年齡的降低，乙肝感染率呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，24歲及以下孕婦組攜帶率最低。本研究同時發(fā)現(xiàn)29歲及以下孕婦HBsAb攜帶率在59.11%至69.91%之間，與2014年我國乙型肝炎高流行地區(qū)23～29歲人群HBsAb陽性率62.91%相符，明顯高于1992年的陽性檢出率34.46%[5]，表明乙肝防控效果顯著。年輕孕婦HBsAg攜帶率的降低和孕婦人群中HBsAb攜帶率的升高與我國政府高度重視乙肝防治工作息息相關(guān)。1992年我國將乙肝疫苗納入兒童免疫規(guī)劃管理。1998年頒布《獻血法》，實施獻血人員篩查HBsAg，防止因輸血引起的HBV感染。2005和2010年相繼發(fā)布了《慢性乙型肝炎防止指南》和《中國成人乙型肝炎免疫預(yù)防技術(shù)指南》，為加強乙肝患者的診治和成年人的防護工作提供了技術(shù)支持。

3.2 HBeAg與HBV DNA的關(guān)系及對于預(yù)防乙肝母嬰傳播的意義

HBeAg的存在說明乙肝病毒復(fù)制活躍且有較強的傳染性。本研究發(fā)現(xiàn)合并HBeAg陽性的乙肝感染孕產(chǎn)婦中，HBV DNA>106IU/mL的孕婦占60.56%高于HBeAg陰性孕婦的6.04%，表明HBeAg陽性與HBV DNA>106IU/mL具有相關(guān)性。杜二球等[6]的研究表明孕婦HBV DNA>106IU/mL與<106IU/mL乙肝宮內(nèi)感染存在明顯差異，孕婦HBV病毒復(fù)制量高是導(dǎo)致乙肝宮內(nèi)感染的重要因素。因此，HBeAg陽性和高HBV DNA載量水平可以作為評價乙肝母嬰傳播的兩個重要危險因素[7]。目前，預(yù)防乙肝母嬰傳播的主要干預(yù)措施是在乙肝感染孕產(chǎn)婦所娩新生兒出生后，24小時內(nèi)在不同部位接種乙肝疫苗和注射乙肝免疫球蛋白，并于1個月和6個月接種第二針和第三針乙肝疫苗。聯(lián)合免疫母嬰傳播阻斷率在90%以上。對于預(yù)防乙肝宮內(nèi)感染，國際上推薦孕產(chǎn)婦進行抗病毒治療[8]。目前，我國國內(nèi)專家共識是HBV DNA>106IU/mL的慢性HBV攜帶孕婦在妊娠24～28周開始抗病毒治療。病毒載量測定對實驗室要求較高，在基層很難開展或需要轉(zhuǎn)運標本進行檢測，間接造成抗病毒用藥的困難。有研究表明血清HBeAg定量檢測能反映肝細胞HBV DNA水平[9]。這為探索HBeAg定性和定量檢測作為抗病毒用藥指征提供了參考，對于提高抗病毒用藥率，預(yù)防乙肝宮內(nèi)感染將具有重要意義。

有效預(yù)防圍產(chǎn)期乙肝母嬰傳播建議包括：①加強預(yù)防乙肝母嬰傳播相關(guān)知識的宣教，提高育齡夫婦的防治意識；②孕早期開始檢測乙肝兩對半，盡早明確感染狀況；③將乙肝感染孕產(chǎn)婦納入高危妊娠管理，定期評估肝功能和監(jiān)測肝臟B超。結(jié)合HBeAg檢測結(jié)果和乙肝病毒HBV DNA載量，指導(dǎo)抗乙肝病毒治療；④感染孕產(chǎn)婦所娩新生兒出生后，24小時內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白，全程接種乙肝疫苗。疫苗接種程序完成后1～2個月評估免疫接種效果。