丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效及對心功能、血管內(nèi)皮功能的影響

徐慧麗，齊宏偉

(蘭考縣中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開封 475300)

心絞痛是冠心病的一種常見類型，由心肌缺血壞死引起，其病因復雜，高血壓、高血脂或不健康的飲食習慣均為冠心病的危險因素。該疾病嚴重影響患者生命健康，以藥物治療緩解心絞痛發(fā)作為主。氯吡格雷通過血小板聚集抑制作用改善血管內(nèi)皮功能和血流狀態(tài)，達到保護心臟的目的，是治療冠心病的常用藥物[1]。丹參酮ⅡA磺酸鈉具有擴張冠狀動脈、抑制凝血、降血脂等作用，是傳統(tǒng)中藥丹參的活性物質(zhì)，在冠心病的治療中已取得一定成果。本研究旨在探究丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者的治療效果，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月至2017年2月我院心內(nèi)科收治的96例冠心病心絞痛患者為研究對象。納入標準：年齡18～75歲；符合《美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南》[2]中相關(guān)診斷標準；患者知情同意。排除標準：對治療藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；合并糖尿病患者。將96例患者用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各48例。兩組患者性別、年齡、病程及心絞痛分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以硝酸酯類、他汀類、β受體阻滯劑等基礎(chǔ)藥物治療。對照組患者予以硫酸氫氯吡格雷片(國藥準字H20123115，樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 mg)75 mg口服，1次/d。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸注射液(國藥準字H31022558，上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2 mL∶10 mg)40～80 mg+5%葡萄糖溶液 500 mL靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 療效評估標準[3]顯效：心電圖恢復或接近正常，美國紐約心臟協(xié)會(NYHY)心功能分級Ⅰ級，活動期無心絞痛等不適；有效：心電圖顯示部分改善，心功能分級Ⅰ、Ⅱ級，活動期心絞痛發(fā)作時間、頻率明顯減少超過50%；無效：心電圖無變化，心功能分級Ⅲ、Ⅳ級，心絞痛發(fā)作時間、頻率明顯減少低于50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 指標檢測方法 兩組患者分別于治療前、治療8周后行超聲心動圖檢查，測定左室射血分數(shù)(LVEF)、左室收縮末期直徑(LVESD)、左室舒張末期直徑(LVEDD)。入組患者分別于治療前、治療4周后采集清晨空腹肘靜脈血10 mL，離心分離血漿，于-20 ℃條件下保存待檢，用硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮(NO)水平，用放射免疫法測定血漿內(nèi)皮素(ET)和血栓素B2(TXB2)水平。

1.5 觀察指標 比較兩組患者療效，觀察兩組治療前后心功能指標(LVEF、LVESD、LVEDD)和血管內(nèi)皮功能指標(NO、ET、TXB2)檢測結(jié)果變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后心功能指標檢測結(jié)果比較 治療8周后，兩組患者LVEF較治療前升高，LVESD、LVEDD則降低，且聯(lián)合組改善幅度更大(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表1 兩組患者療效比較

2.3 治療前后血管內(nèi)皮功能指標檢測結(jié)果比較 治療8周后，兩組患者血漿NO較治療前升高，血漿ET、TXB2則降低，且聯(lián)合組改善幅度更大(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表2 治療前后心功能指標檢測結(jié)果比較

組 別nLVEDD/mm治療前治療后t值P值聯(lián)合組4865.89±11.3656.16±8.874.6770.000對照組4866.53±11.8560.74±9.512.6400.010t值0.2702.440——P值0.7880.017——

表3 治療前后血管內(nèi)皮功能指標檢測結(jié)果比較

組 別nTXB2/(ng·L-1)治療前治療后t值P值聯(lián)合組48178.63±33.25132.48±25.767.6020.000對照組48176.41±32.64146.35±28.574.8010.000t值0.3302.498——P值0.7420.014——

3 討 論

冠心病患者常因冠狀動脈病變導致的心肌缺血缺氧引發(fā)心絞痛，臨床上以硝酸酯類、抗血栓、β受體阻滯劑、他汀類、鈣通道阻滯劑等藥物治療為主，目的是緩解心絞痛癥狀、減少心肌梗死的發(fā)生。

氯吡格雷經(jīng)胃腸道吸收進入血液，經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性物質(zhì)可作用于血小板二磷酸腺苷(ADP)受體，通過破壞其與ADP的結(jié)合達到抑制血小板聚集的作用。此外，氯吡格雷還可減少ADP的合成釋放，抑制血小板活化，進而改善血流狀態(tài)[4]。本研究中，兩組患者經(jīng)治療后臨床癥狀均有改善，表明氯吡格雷確有保護心臟、緩解心絞痛的作用。而聯(lián)合組患者療效更佳，則表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷可增強療效，與閆薇薇等[5]的研究結(jié)果基本一致。該學者認為，丹參酮ⅡA磺酸鈉作為丹參的活性物質(zhì)，通過抑制平滑肌生長達到抗動脈粥樣硬化作用，進而延緩冠心病心絞痛的疾病進展，對患者臨床癥狀的緩解有促進作用。

本研究尚選取了LVEF、LVESD、LVEDD三個指標作為評價患者心功能的參考，結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后上述指標均有改善，且聯(lián)合組改善更佳，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者的心功能有明顯改善作用。徐濤等[6]研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉不僅可通過降低左心室壁張力達到減少心肌耗氧的作用，也能通過鈣通道阻斷作用和氧自由基清除作用達到保護心肌細胞的目的，還能擴張冠狀動脈增加血流量。丹參酮ⅡA磺酸鈉通過上述機制改善缺氧引起的心功能損害，本研究也得到類似結(jié)論。

研究表明，冠狀動脈通過NO的血管舒張作用和ET的血管收縮作用維持內(nèi)皮功能的穩(wěn)定和正常的血液灌流，而TXB2作為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有促進血栓形成、維持血管收縮狀態(tài)的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，入組患者經(jīng)治療后血漿NO、ET、TXB2水平均得到改善，且聯(lián)合組患者改善更佳，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷可改善冠心病心絞痛患者血液中血管活性物質(zhì)的表達，促進血管內(nèi)皮功能恢復。張廣平[8]研究表明，冠狀動脈缺血刺激下，縮血管物質(zhì)的分泌增加，舒血管物質(zhì)的合成減少，而丹參酮ⅡA磺酸鈉可改善缺血狀態(tài)，進而改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷可有效改善冠心病心絞痛患者的心功能，促進血管內(nèi)皮功能恢復正常，有利于患者病情轉(zhuǎn)歸。