羧甲司坦片對(duì)BA患兒癥狀和氣道功能及痰液性質(zhì)的影響

張玲麗

支氣管哮喘(BA)系慢性氣道炎癥性疾病，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，兒童為高發(fā)人群。該病常伴有明顯氣道反應(yīng)性增高，阻塞氣流，繼而出現(xiàn)咳嗽、喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)5%患兒因BA急性發(fā)作導(dǎo)致驟然窒息猝死，死亡率居全球首位，其中痰液堵塞氣道最為常見(jiàn)，不僅是加重患兒咳嗽癥狀、影響氣道功能的重要原因，也是BA窒息猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。因此，在BA的臨床治療上，除常規(guī)抗感染、糖皮質(zhì)激素(GC)、擴(kuò)張支氣管等治療外，改善痰液成分，避免痰液堵塞氣道尤為重要。羧甲司坦片作臨床常用粘痰調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制已相對(duì)明確，但對(duì)于BA患兒癥狀、氣道功能及痰液性質(zhì)的研究報(bào)道較少。鑒于此，本課題進(jìn)行了下述研究，以供臨床用藥參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2017年1月～2018年1月收治的90例BA患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜14歲；（2）符合《兒童BA診斷與防治指南(2016年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）患兒家屬知情，自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肝腎功能障礙；（2）先天畸形及惡性腫瘤；（3）合并其他呼吸道疾病及感染性疾??；（4）入組前1個(gè)月內(nèi)曾接受其他治療；（5）治療依從性較差。在患兒入組時(shí)，采用抽簽法隨機(jī)分為α組與β組，各45例。α組中，男20例，女25例；年齡3～12(6.58±2.41)歲；病程 1～4（2.09±1.02）年。β 組中，男 22 例，女 23 例；年齡 2～13(6.71±2.70)歲；病程 1～4（2.13±1.08）年。 兩組性別、年齡、病程等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 β組參照《兒童BA診斷與防治指南(2016 年版)》[5]，給予抗感染、糖皮質(zhì)激素(GC)，支氣管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療。α組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服羧甲司坦片（長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22023371，0.25 g/片)，2 片/次，3 次/d。 兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 分別在治療前及治療后，檢測(cè)患者下列指標(biāo)：（1）使用Autospiropal型肺功能儀（日本MINATO公司）檢測(cè)肺功能指標(biāo)[一秒用力呼吸容積（FEV1）、 一秒用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、PEF]及氣道功能指標(biāo)[PFV、呼出 75%潮氣量時(shí)的呼氣流速/潮氣呼氣峰流速（25/PF）、潮氣量（VT）及潮氣呼氣中期流速/潮氣吸氣中期流速（ME/MI）]。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）測(cè)定血清IL-6、IL-10 及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。 （3）收集患者治療前后24 h痰液，天平稱(chēng)重；稱(chēng)重后使用濾紙吸干痰液中的水分，再測(cè)重量，二者之比即為干/濕重比值；使用椎板式黏度劑測(cè)定痰液黏度（高切變率100S-1），連續(xù)檢測(cè)3次，取平均值；使用ELISA法檢測(cè)痰液中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）及氣道黏液中黏蛋白（MUC5AC）含量，試劑盒購(gòu)于上海麥莎生物科技公司。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：哮喘癥狀消失，最大呼氣流量(PEF)增加＞35%；顯效：哮喘癥狀顯著減輕，24%＜PEF增加≤35%；有效：哮喘癥狀減輕，14%＜PEF增加≤24%；無(wú)效：哮喘癥狀未得到減輕或癥狀加重，PEF增加≤14%?？傆行?臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 α組治療總有效率顯著高于β 組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較(例)

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能指標(biāo)均顯著改善，且α組改善幅度大于β組（P＜0.05，表 2）。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(n=45)

2.3 氣道功能指標(biāo)比較 治療前，兩組氣道功能指標(biāo)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組氣道功能指標(biāo)均顯著改善，且α組改善幅度大于β組（P＜ 0.05，表 3）。

表3 兩組治療前后氣道功能比較(n=45)

2.4 氣道炎性因子水平比較 治療前，兩組氣道炎性因子水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6和TNF-α水平均降低，而IL-10水平均升高，且α組變化幅度大于β組（P＜0.05，表4）。

2.5 痰液相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組痰液相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后α組痰液相關(guān)指標(biāo)均顯著改善，且α組改善幅度高于β組（P＜ 0.05，表 5）。

3 討論

兒童BA發(fā)病原因及機(jī)制較復(fù)雜，尚不完全明確，多認(rèn)為與環(huán)境、遺傳和免疫功能等相關(guān)[6]，且其病情易反復(fù)，可導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性減退及呼吸功能降低，威脅患兒生長(zhǎng)發(fā)育，加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，現(xiàn)已經(jīng)成為WHO重點(diǎn)防治的疾病之一[7]。研究發(fā)現(xiàn)，由于兒童氣道管徑細(xì)小狹窄，彈性組織較少，呼吸阻力顯著大于成人。患兒呼吸道感染，痰液增多、黏稠及咳痰不暢，極易造成支氣管黏膜充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，增加氣道反應(yīng)性及分泌物，阻塞氣道，甚至因突然窒息死亡[8]。臨床治療以抗感染、抗炎、支氣管擴(kuò)張等為主，同時(shí)應(yīng)配合適當(dāng)祛痰、吸痰、稀釋痰液、降低痰液黏稠度，減輕氣道損傷，以維持呼吸道通暢。

周阿旺等[9]指出，BA病情與氣道炎癥密切相關(guān)。IL-6屬細(xì)胞炎癥因子，可促進(jìn)免疫反應(yīng)細(xì)胞增值分化，抑制細(xì)胞凋亡，加重炎癥反應(yīng)。TNF-α同屬細(xì)胞炎癥因子，可加速炎癥細(xì)胞聚集，加重氣道炎癥。IL-10屬抗炎性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。正常人呼吸道上皮細(xì)胞上覆蓋一層由黏蛋白（MUC）及水、電解質(zhì)組成的黏液，可黏附氣道粉塵、病原體微生物等異物，并利用纖毛擺動(dòng)作用清除，保護(hù)呼吸道生理功能。張沄等[10]研究指出，過(guò)度分泌的大量黏液滯留積累于氣道內(nèi)，可加重氣道狹窄，阻礙氣流通暢，并導(dǎo)致氣道內(nèi)病原菌微生物滋生，加重氣道炎癥及哮喘癥狀。MUC5AC是反映氣道黏液分泌強(qiáng)度的重要黏蛋白。本研究結(jié)果顯示，α組不僅治療總有效率顯著高于β組，而且治療后肺功能、氣道功能指標(biāo)改善情況亦顯著優(yōu)于β組，提示聯(lián)合羧甲司坦片治療可顯著緩解患兒咳嗽癥狀，改善肺功能及氣道功能，療效確切。同時(shí)，α組治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于β組，IL-10水平顯著高于β組，提示聯(lián)合羧甲司坦片治療還可顯著改善氣道炎性反應(yīng)；α組治療后痰量、干/濕重比值、黏度、NE、MUC5AC指標(biāo)均顯著低于β組，提示聯(lián)合羧甲司坦片可顯著改善患兒痰液性狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。究其原因，羧甲司坦片具有祛痰止咳之效，主要在細(xì)胞水平作用于支氣管腺體分泌，利用羧甲基藥物結(jié)構(gòu)與黏蛋白二硫鍵互換作用，增加低黏度唾液黏蛋白分泌，同時(shí)抑制高黏度巖藻黏蛋白分泌，從而起到降低痰液黏滯度，使其易于咳出。同時(shí)，羧甲司坦片還具有價(jià)格低廉、藥物副作用小，可長(zhǎng)期服用的優(yōu)勢(shì)，或可作為基層醫(yī)院首選藥物。

表4 兩組治療前后氣道炎性因子水平比較(n=45,pg/mI)

表5 痰液相關(guān)指標(biāo)比較(n=45)

綜上所述，羧甲司坦片治療BA患兒，可顯著緩解咳嗽癥狀，改善肺功能及氣道功能，抑制氣道炎性反應(yīng)，降低痰液黏度，值得臨床推廣。