超聲引導下胸椎旁神經阻滯治療43例帶狀皰疹神經痛的療效分析

安政莊，呂 巖，袁宏杰

(1.陜西中醫藥大學附屬醫院疼痛科，陜西咸陽 712000；2.空軍軍醫大學西京醫院疼痛科，西安 710032； 3.江蘇省南通市中醫院疼痛科 226601)

帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)是由于潛伏在背根神經節的水痘-HZ病毒再次激活，引起的急性感染性疾病。由于病毒侵犯感覺神經，故疼痛非常劇烈，是臨床上最常見的神經病理性疼痛(neuropathic pain,NP)[1-2]。約有25%的HZ患者，會遺留下帶狀皰疹后神經痛(post-herpetic neuralgia，PHN)。隨著年齡的增長，PHN的發病率遞增。有研究報道年齡大于50、60、70歲HZ急性期患者，PHN的發病率分別為49%、65%、74%[3]。PHN是指皰疹愈合后1個月，疼痛依然存在的情況。由于其疼痛劇烈，持續時間長，嚴重影響了患者的生活質量。胸椎旁神經阻滯(thoracic paravertebral block,TPVB)，是將藥物注射入椎旁間隙，阻斷痛覺傳導、消除神經源性炎癥的方法。TPVB是治療HZ及PHN的有效方法。有研究表明，給予急性期HZ患者TPVB，可有效降低罹患PHN的概率[4]。椎旁間隙非常狹小，椎旁間隙的前緣即胸膜，因此在穿刺時存在發生穿破胸膜、導致氣胸的可能性。而超聲具有輕便、準確、動態，對血管、神經、肌肉、韌帶等組織分辨率高等優點，可以清晰地辨別胸膜、橫突、肋骨等結構，顯示椎旁間隙[5-6]。因此，在超聲引導下行TPVB相對于盲法TPVB，具有更高的準確性和安全性。本研究選擇空軍軍醫大學西京醫院疼痛科行超聲引導下TPVB、常規TPVB和藥物治療的PHN患者，對其近期和遠期療效進行回顧性分析，現報道如下，

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年9月至2016年9月于空軍軍醫大學西京醫院疼痛科就診的PHN患者85例。入選標準：(1)診斷為HZ者；(2)年齡55～80歲；(3)發病節段在T1～12；(4)首次就診，在開始出現疼痛1個月內；(5)患者均接受普瑞巴林等藥物治療，伴或不伴有TPVB治療。部分患者普瑞巴林無法控制疼痛，可給予氨酚羥考酮等止痛藥物治療。排除標準：(1)不能客觀復述癥狀者；(2)合并有其他疼痛性疾病者。將85例PHN患者根據治療方法不同分為3組，其中給予超聲引導下TPVB復合普瑞巴林等口服藥物治療43例(超聲阻滯組)；給予盲法TPVB復合普瑞巴林等口服藥物治療17例(常規阻滯組)；給予普瑞巴林等口服藥物治療25例(藥物治療組)。3組患者在年齡、性別和疼痛病史及治療前的視覺模擬評分(VAS)、睡眠時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 (1)超聲引導下TPVB：患者俯臥位，根據皰疹皮損、觸誘發痛部位確定穿刺胸椎旁間隙。消毒穿刺部位，采用便攜式超聲(美國索諾聲公司S-nerve超聲儀)引導，在穿刺部位涂無菌耦合劑后，將低頻或高頻超聲探頭橫行放置于椎旁肋骨間隙，與肋骨平行(見圖1)。調整超聲探頭位置掃描，可見內側低回聲處為橫突，橫突外側弧形高回聲帶，隨呼吸運動而移動，為胸膜影。淺部高回聲亮線為肋橫突韌帶，在胸膜、肋橫突韌帶與胸椎間孔之間的楔形低回聲區即為胸椎旁間隙(見圖2)。采用平面內穿刺法，調整超聲探頭位置和超聲掃描深度，將椎旁間隙(穿刺靶區)置于屏幕中央處，確定穿刺點后以1%利多卡因局部浸潤麻醉，從超聲探頭外側0.5～1.0 cm處進針，進針方向朝向內側、稍偏頭側，輕度調整探頭位置，使得針體與超聲探頭處于同一平面，在超聲實時引導下緩慢進針，突破肋橫突韌帶后，確定針尖在椎旁間隙后注射治療藥物(1%利多卡因復合甲基潑尼松龍20 mg或復方倍他米松0.5 mL)8～12 mL。在超聲顯示針體和針尖不清晰時，可注射少量的生理鹽水，在針尖處可見液性低回聲區。當針尖進入椎旁間隙時，注射生理鹽水，可見椎旁間隙擴大和胸膜下壓，以此標志判斷針尖進入椎旁間隙。或者，可以打開超聲多普勒，顯示藥物流動影位于椎旁間隙內，證明針尖已位于椎旁間隙內。注射完畢后，可見液體壓迫胸膜形成的梭形增寬暗區，拔出穿刺針，貼無菌敷貼。(2)盲法TPVB：患者俯臥位，根據皰疹皮損、觸誘發痛部位確定穿刺胸椎旁間隙。消毒穿刺部位，確定穿刺節段。選病變節段棘突上一個棘突旁開2.5～3.0 cm為穿刺點。垂直穿刺，直達橫突。沿骨面朝向尾側偏內側滑移針尖，當針尖劃過橫突下方骨面時，再進針0.5 cm，此時推注注射器無阻力，且回抽無血和腦脊液，證明針尖已到達胸椎旁間隙。治療藥物及劑量同上。TPVB均間隔1周治療1次，共2～5次。(3)藥物治療：給予普瑞巴林75 mg口服，每天2次；部分疼痛緩解不明顯者給予普瑞巴林150 mg口服，每天2次。

圖1 平面內法TPVB示意圖圖2 超聲下胸椎旁間隙示意圖

1.2.2觀察指標 (1)記錄治療前及治療后1、6個月的VAS和睡眠時間；(2)TPVB并發癥：氣胸、感染、局部麻醉藥中毒等；(3)治療6個月后治愈率，患者不口服任何止痛藥物，無疼痛，即為患者治愈。療效觀察時間點：治療前，以在本科開始治療前計算。治療后1、6個月以開始服用普瑞巴林為時間點，計算治療后1、6個月；TPVB，以最后1次TPVB為時間點，計算治療后1、6個月。

2 結 果

2.13組患者治愈率及治療前后VAS比較 超聲阻滯組、常規阻滯組、藥物治療組患者6個月后治愈率分別為92.50%(40/43)、70.59%(12/17)、60.00%(15/25)，超聲阻滯組治愈率明顯高于藥物治療組(P<0.05)。3組患者均未發生氣胸、感染等并發癥。與治療前比較，3組患者治療后1、6個月VAS均明顯降低(P<0.05)；治療后1、6個月，超聲阻滯組患者VAS明顯低于其余兩組(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者治療前后VAS比較分)

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與超聲阻滯組比較

2.23組患者治療前后睡眠時間比較 與治療前比較，3組患者治療后1、6個月睡眠情況明顯改善(P<0.05)。3組患者治療后1個月睡眠組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后超聲阻滯組睡眠時間明顯長于藥物治療組(P<0.05)，常規阻滯組和藥物治療組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組患者治療前后睡眠時間比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與超聲阻滯組比較

3 討 論

HZ是老年人易發的疼痛性疾病。引起疼痛非常劇烈，且容易罹患PHN，是臨床上處理較為棘手的病癥之一[7]。本研究屬于回顧性臨床研究，統計了該科兩年時間內TPVB和藥物治療PHN的療效情況。通過治療后1、6個月的隨訪發現，超聲引導下TPVB治療相對于常規TPVB和單純藥物治療，均能有效減低疼痛程度。超聲阻滯組較藥物治療組的治愈率明顯增高(P<0.05),超聲阻滯組治愈率也高于常規阻滯組，但差異無統計學意義(P>0.05);超聲阻滯組6個月后睡眠時間明顯高于藥物治療組(P<0.05)。該結果提示超聲引導下TPVB相對于口服藥物治療，在PHN控制和預防方面的優勢。

由于屬于回顧性分析，無法對受試者進行標準化的干預和隨機化分組，因此，本研究在病例入組和剔除上做了以下嚴格的規定，將無法客觀描述癥狀和合并其他疼痛性疾病的患者排除，以盡可能得出相對可靠的結論。考慮到年輕人HZ，大多為自限性，而老年人罹患PHN的概率較高，故本研究僅納入年齡55歲及以上患者。同時由于頭面部、頸部和下肢神經阻滯的方法較為多樣化，而胸腹部HZ神經阻滯，幾乎均為TPVB，故為了避免由于不同神經阻滯方法帶來的干擾，本研究僅選擇了胸腹部HZ患者入組。因疼痛和睡眠情況患者較易在電話中陳述和回顧，故本研究只觀察了VAS和睡眠時間兩個較為關鍵的指標。

PHN的機制現尚未完全闡明。有研究表明，反復長期的疼痛刺激，帶來中樞神經系統的痛覺敏化，是形成PHN的重要機制[8-10]。神經阻滯，由于有效的阻斷了痛覺信號往神經中樞的傳遞，而阻斷了痛覺敏化的形成[5,9]，從而減少PHN的發生。此外，HZ急性期，潛伏于脊神經背根神經節內的病毒復制，帶來神經源性炎癥和對神經節和神經纖維的破壞，是導致PHN的重要因素[10]。病理活檢發現，HZ急性期患者，其神經節及相應外周神經纖維，均存在出血性炎癥反應，繼而，發生不同程度的神經元和神經纖維的丟失、神經組織纖維化等。OAKLANDER等[11]在對急性期HZ患者皮膚活檢發現，后來發展為PHN的患者，其神經纖維破壞程度，遠較未發展成PHN的患者重。因此可以推測，HZ急性期嚴重的神經節及神經纖維的炎癥破壞，是導致PHN的重要原因。神經阻滯中的糖皮質激素可有效緩解局部炎癥，有效緩解急性期神經組織炎癥，或許是神經阻滯減輕PHN疼痛程度和減少PHN的發病率的另一個可能的重要機制[12]。有研究表明，HZ早期給予神經阻滯，可以減少發生PHN的概率[13-14]。本研究為神經阻滯和藥物治療相對照的臨床研究，創新之處為將神經阻滯分為超聲引導下和盲法神經阻滯組，與藥物治療進行對比。進一步闡明了超聲引導下神經阻滯的優勢。此外，研究選取胸腹部HZ作為觀察對象，這種相對同質化的入選標準，更有利于統計分析。

本研究的局限：本研究為回顧性分析，不可避免存在很多干擾因素導致的偏倚。例如，由于無法做到治療方法的隨機分組，不能排除醫生根據臨床經驗選擇疼痛治療方法所造成的偏倚。不能排除醫生會傾向于對于疼痛嚴重的患者給予神經阻滯治療，而對疼痛較輕的患者僅給予藥物治療。此外，受電話隨訪的限制，除了疼痛和睡眠時間外，未進一步觀察患者抑郁、生活質量等指標。因此，進一步行前瞻性隨機雙盲對照的臨床研究很有必要。

綜上所述，TPVB對急性期HZ，具有明顯的近期和遠期效果。超聲引導下TPVB，較常規TPVB療效更佳。此外，HZ急性期即開始行TPVB，能夠減少PHN的發病率。