米氮平聯合養血清腦顆粒治療腦卒中抑郁失眠臨床研究*

劉 丹，李 健，陳 薇，程 亮，劉樹利，盧文娟

（河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000）

腦卒中后抑郁是腦卒中常見的并發癥，臨床表現為心境低落、思維遲鈍、認知障礙、意志活動減退等，并伴隨睡眠障礙、食欲減退、乏力等軀體癥狀[1]。伴睡眠障礙的患者出現失眠后會加重其心境低落，進而加重抑郁病情，嚴重影響腦卒中患者的身心健康及神經功能恢復，且增加病死率和自殺率[2]。因此，及時治療腦卒中后抑郁患者失眠，對腦卒中后抑郁患者盡快恢復有重要意義。米氮平是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，具有改善抑郁癥狀和睡眠結構，提高睡眠質量的作用[3]，但治療過程中常見食欲及體質量增加等不良反應[4]。中醫學認為，腦卒中后抑郁屬“郁癥”范疇，而肝郁血虛是郁癥的發病機制[5]。養血清腦顆粒由當歸、川芎、白芍等組方，具有養血平肝之功效。本研究中采用米氮平聯合養血清腦顆粒治療腦卒中抑郁患者失眠，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經CT或MRI檢查確診，且均符合美國精神醫學會《精神障礙診斷與統計手冊(第五版）》中關于抑郁癥的診斷標準[6]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥18分；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分>7分；本研究經我院醫學倫理委員會批準，符合科學性及倫理審查原則，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：腦卒中前存在其他腦器質性精神疾病；合并嚴重心、肝、腎等疾病；有神經病史；存在意識障礙及失語；對本研究中所用藥物過敏；治療前2周服用過其他抗抑郁藥物。

病例選擇與分組：選擇我院2015年3月至2016年12月收治的腦卒中抑郁患者104例，按隨機數字表法分為對照組51例和聯合組53例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組給予米氮平片（華裕<無錫>制藥有限公司，國藥準字 H20041656，規格為每片30 mg）治療，口服起始劑量為每次15 mg，1次/日，后逐漸加大劑量至15～45 mg/d。聯合組在對照組基礎上加用養血清腦顆粒（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10960082，規格為每袋 4 g），口服，1 袋 /次，3 次 /日。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

HAMD和PSQI評分：由1名心理醫師和1名康復醫師分別評定治療前及治療2，4，8周時兩組患者的抑郁狀態，包括17項內容，每項0～4分或0～2分。分數越高說明抑郁狀態越嚴重。睡眠質量評價包括18個自評條目，7個成分，每個成分0～3分，PSQI總分0～21分。分數越高說明睡眠質量越差。

臨床療效：根據患者睡眠改善情況，結合HAMD減分率評定療效。治愈為患者恢復正常睡眠或睡眠時間超過6 h，HAMD減分率不低于75%；顯效為患者睡眠質量明顯改善，睡眠時間增加3 h以上，HAMD減分率為50% ～74%；無效為患者失眠癥狀無改善，HAMD減分率小于25%。以前兩者合計為總有效。

不良反應：觀察治療過程中患者出現食欲增大及體質量增加、疲倦、低血壓、惡心、狂躁等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17．0統計學軟件分析數據，計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。治療過程中，對照組患者食欲增大及體質量增加9例，出現疲倦和低血壓各1例，無惡心、狂躁，不良反應發生率為 21．57%（11/51）；聯合組僅食欲增大及體質量增加2例，不良反應發生率為 3．77%(2/53），顯著低于對照組（χ2=5．986，P=0．014<0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

腦卒中是由腦部血管突然破裂或因血管堵塞導致大腦血流供應障礙而引起的一種急性腦血管疾病。2008年，我國第3次國民死因抽樣調查結果中，腦卒中是國民死亡第一位病因[7]。腦卒中后抑郁是腦卒中的高發并發癥，是一種情感障礙疾病，臨床表現為失眠多夢，情緒低落、不穩，對任何事物都不感興趣，悲觀，疲乏等，其中最常見的是失眠。研究證實，失眠是抑郁癥的獨立危險因素，有效治療失眠可改善抑郁癥預后或預防產生抑郁癥[8]。腦卒中后抑郁的西醫發病機制有“原發性內源性學說”“反應性機制性學說”，目前大量研究傾向于前者，認為腦卒中后抑郁主要與大腦損害后5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）系統失衡有關[9]。

表3 兩組患者臨床評分比較（ ± s，分）

表3 兩組患者臨床評分比較（ ± s，分）

注：與本組治療前相比，aP<0．05。

組別 治療前 治療2周 治療4周 治療8周對照組（n=51）聯合組（n=53）t值P值PSQI 7．01 ±1．24a 5．86 ±1．13a 4．938 0．000 HAMD 18．54 ± 2．16 19．12 ± 1．37 1．642 0．104 PSQI 18．27 ±2．64 18．93 ±2．05 1．427 0．157 HAMD 17．56 ±3．25 12．38 ± 1．87a 10．396 0．000 PSQI 17．59 ±1．39 13．86 ± 2．15a 10．462 0．000 HAMD 11．83 ± 2．04a 9．74 ± 1．27a 6．298 0．000 PSQI 12．39 ± 2．86a 8．67 ±1．73a 8．061 0．000 HAMD 7．69 ± 1．83a 5．43 ± 1．57a 6．768 0．000

米氮平的藥理作用是通過與中樞5-HT受體相互作用而調節5-HT功能，還可增強腎上腺素能的神經傳導，具有較好的抗抑郁作用[10]。但米氮平治療過程中常見食欲增大及體質量增加不良反應，也會有輕微疲倦、嗜睡等不良反應，因此需要探究降低藥物，進一步提高療效的治療方案。文軍等[11]研究發現，小劑量米氮平聯合疏肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁，能顯著提高患者總有效率，降低不良反應發生率。陳俊玲等[12]研究也顯示，米氮平聯合柴胡疏肝湯中藥湯劑治療腦卒中后抑郁，患者睡眠質量、抑郁狀態等都得到了更好的改善。

腦卒中屬中醫學“中風”，腦卒中后抑郁則是“中風”“郁病”之合病，屬“郁癥”范疇，中醫理論中郁癥屬因病致郁，因此腦卒中后抑郁患者既有中風之痰瘀互結、痹阻脈絡的病理因素，又有郁癥情志不舒，氣機不暢的特點。中醫認為，郁癥發病部位在肝，患者因病受挫，憂愁思慮過度，憂思過度極易傷肝，久之傷血耗氣，最終導致肝郁血虛，邪氣外擾而不寐[13]。養血清腦顆粒由當歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細辛、糊精、甜菊素組方，方中當歸、川芎、白芍、熟地黃為四物湯，是中醫補血養血的經典藥膳，配以鉤藤、雞血藤、延胡索清熱平肝、益精補陽、活血散瘀，補血同時活血化瘀，祛瘀而不傷陰；夏枯草、決明子瀉火明目，降血壓，調血脂；珍珠母有平肝安神之效；細辛有祛風、開竅之效；輔以糊精、甜菊素，諸藥合用，具有養血平肝、活血通絡之功效。趙鐸[14]研究報道，養血清腦顆粒在改善腦卒中后抑郁患者軀體癥狀方面優于百憂解，且安全可靠。

本研究結果顯示，對照組患者治療2周后HAMD評分和PSQI評分均無顯著變化，治療4，8周后HAMD評分和PSQI評分均顯著降低，聯合組治療2周后HAMD評分和PSQI評分即顯著降低且低于對照組，說明聯合治療起效更快，患者抑郁狀態及睡眠質量得到明顯改善，治療8周后兩組患者抑郁狀態及睡眠質量均得到明顯改善，但聯合組較對照組改善明顯。對照組患者在治療過程中出現較多食欲增大及體質量增加，也有少數患者出現疲倦、低血壓等不良反應，聯合組在治療過程中只出現個例食欲增大及體質量增加，不良反應發生率顯著低于對照組，說明聯合治療可以顯著降低藥品不良反應。治療8周后，聯合組總有效率顯著高于對照組，說明聯合治療能有效提高療效。

綜上所述，米氮平聯合養血清腦顆粒治療腦卒中抑郁失眠，能更有效地改善患者的抑郁狀態，提高患者睡眠質量，減少不良反應，療效良好，安全性高，值得臨床推廣。