肉蔻五味丸聯合曲唑酮治療失眠伴焦慮臨床研究

李 靜

（湖北省中醫院，湖北 武漢 430061）

失眠是指睡眠質量和睡眠時間無法滿足日間社會功能需求的生理障礙性疾病，輕則表現為入睡困難，睡而不酣，時睡時醒，重則徹夜不睡[1]，環境、軀體疾病、生活習慣等均為誘發因素。現代社會中，人們的精神壓力倍增，由焦慮、抑郁等情緒障礙導致的失眠患者也日益增多。長期失眠的患者中超過50%伴有焦慮癥狀[2]，可見失眠和焦慮相互影響，互為因果，形成惡性循環，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。目前，西醫針對失眠伴焦慮病癥主要以鎮靜催眠和抗焦慮類藥物治療為主，長期服用患者易產生藥物依賴性，且停藥后易出現戒斷反應和病情反彈，對患者造成二次打擊[3]。中醫對失眠的病因病機和辨證分型有深入研究，并在長期的臨床實踐中積累了深厚的理論基礎和療效顯著的治療方法。與西藥相比，中藥治療失眠安全可靠，療效確切，長期服用無耐藥性、成癮性及戒斷反應等問題[4]。肉蔻五味丸源于《蒙醫成方集》，是治療神經衰弱、心悸、失眠等（蒙醫稱赫依）的良方，且近年來被逐漸用于焦慮、抑郁等精神障礙疾病的治療，取得顯著療效[5-6]。本研究中采用肉蔻五味丸聯合曲唑酮治療失眠伴焦慮患者，療效滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：參照《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版）》(CCMD-3）[7]失眠的西醫診斷標準，以及漢密爾頓焦慮量表(HAMA）焦慮狀態主要因子。中醫辨證分型標準符合《中醫病癥診斷療效標準》對肝郁化火型[8]，主癥見心煩不寐、煩躁易怒，次癥見胸悶、頭痛、目赤面紅、口苦、大便秘結、小便黃，舌紅苔黃、脈弦數。

納入標準：匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI）評分≥7分，HAMA評分>7分；本研究經醫院醫學倫理委員會同意，所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：合并全身重要系統嚴重病變；合并腫瘤、臟器衰竭等嚴重器質性病變；因全身性疾病、外界環境及精神病引起的失眠；妊娠期及哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年2月收治的失眠伴焦慮患者100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=50）

1.2 方法

對照組患者予鹽酸曲唑酮片（常州華生制藥有限公司，國藥準字 H20020355，規格為每片50 mg）治療，每次50 mg，每日2次。觀察組患者在對照組治療基礎上，予肉蔻五味丸（內蒙古庫倫蒙藥廠，國藥準字Z15020881，規格為每10粒重2 g）治療，每次9粒，每日3次。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用PSQI量表對患者睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能進行評分，由輕至重分別計0～3分，分值越高代表睡眠質量越差。治療前后采用抑郁自評量表(SDS）和焦慮自評量表(SAS）評估。其中，SDS包括精神性、軀體性障礙、精神運動性障礙和抑郁的心理障礙，共20項，分值越高，抑郁程度越嚴重；SAS評分包括軀體性焦慮和精神性焦慮，共20項，分值越高，焦慮程度越嚴重。

療效判定標準[9]：痊愈為臨床癥狀完全消失，療效指數95%以上；顯效為臨床癥狀顯著改善，療效指數70% ～94%；有效為臨床癥狀有所改善，療效指數30% ～69%；無效為臨床癥狀未得到任何改善，療效指數不足30%。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者抑郁焦慮評分比較（X ± s，分，n=50）

表4 兩組患者PSQI量表評分比較（X ± s，分，n=50）

3 討論

失眠的發病機制較復雜。現代醫學研究認為，腦干的中縫核和孤束核是誘導睡眠發生的重要部位，而腦橋背內側被蓋額藍斑頭部對維持覺醒具有重要作用[10-11]。此外，視交叉上核是人體的生物鐘，能促使內源性的晝夜節律與外界環境的明暗周期相吻合；丘腦是參與誘導睡眠和引導覺醒的重要結構；大腦皮質是人體的高級中樞結構，參與人體的睡眠和覺醒，如上述神經生理功能或參與其中的神經結構出現病理性改變，則均可誘導失眠發生。焦慮癥是臨床常見的精神障礙疾病，以焦慮、恐懼、緊張等情緒、運動性不安及伴有植物神經功能紊亂癥狀為主要特征。黨同梅等[12]調查發現，長期存在睡眠障礙的患者可引起焦慮癥，而焦慮癥患者又多伴有失眠障礙問題，二者存在強烈的因果關系。曾富榮等[13]研究認為，失眠伴焦慮是一種惡性循環關系，其發生機制非常復雜，可能與大腦皮質異常覺醒、睡眠周期紊亂、精神緊張、人格特征、不良作息習慣等有關。

根據臨床對失眠伴焦慮的多種治療指南建議，目前，西醫多采用氯硝西泮、地西泮等藥物治療，但長期服用上述藥物易產生較嚴重的藥物依賴性，且停藥后疾病復發率較高。曲唑酮是5-羥色胺(5-HT）再攝取抑制劑，屬于四環三唑嘧啶類抗抑郁藥，能有效緩解焦慮、抑郁癥狀，尤其對失眠伴焦慮患者療效非常明顯。臨床研究表明，曲唑酮能通過對抗5-HT中HT2受體和阻斷H1受體而發揮改善睡眠障礙的作用[14]。此外，與苯丙胺類藥物比較，曲唑酮對中樞神經系統無顯著的興奮作用，且藥物依賴性和不良反應均較輕微。

祖國醫學將失眠歸屬為“不寐”“不得眠”等范疇。中醫認為，睡眠是在氣血充足、臟腑調和、心神安定、衛陽入陰的情況下進行。引發失眠的原因眾多，如心脾兩虛、陰虛火旺、痰火擾心、心膽氣虛、肝火擾神等均能導致陰陽失調，營衛不和，心神不安。《醫宗必讀·不得臥》中將失眠病因概括為氣虛、陰虛、痰滯、水停、胃不和。失眠的病因雖繁多，但主要病機不外乎臟腑功能失調，氣血失和，致使心腎不交、心神不安或失養。中醫古籍中并無焦慮癥記載，但根據臨床表現，可歸屬“郁證”“臟躁”等范疇[15]。中醫研究發現，長期失眠患者常伴有焦慮抑郁、心煩易躁等情緒，輕則導致周身不適，重則進一步加重失眠病情。失眠伴焦慮的主要病機主要表現為肝氣郁滯，郁而化火，熱擾心神，臨床治療多以疏肝解郁、調節情志、清熱安神為主要原則。肉蔻五味丸由肉豆蔻、廣棗、木香、土木香和蓽茇5味藥材配伍而成，其中肉豆蔻健胃和中、溫中澀腸、行氣消食；廣棗行氣活血、養心安神；木香溫中和胃、行氣止痛；土木香健脾和胃、行氣解郁；蓽茇溫中散寒、行氣止痛。諸藥相互配伍，共奏健脾和胃、行氣解郁、養心安神之功。現代藥理學研究表明，肉豆蔻揮發油對小鼠行為絕望模型具有顯著的抗抑郁作用，作用機制可能與提高小鼠腦內5-HT水平有關[16]；廣棗中的黃酮類化合物均具有不同程度的抗焦慮作用[17]；蓽茇中的胡椒堿具有抗抑郁作用，作用機制可能與調節腦源性神經營養因子水平有關[18]。

陳建軍等[19]研究發現，肉蔻五味丸治療失眠與阿普唑侖等安眠藥療效相當，且無認知損害、戒斷反應、失眠反跳等嚴重不良反應。王婷婷等[20]研究表明，肉蔻五味丸低劑量具有顯著的抗抑郁作用，其作用機制可能與提高抑郁小鼠海馬5-HT水平，上調神經生長因子、γ-氨基丁酸B受體及膠質細胞源性神經營養因子基因的表達，降低促腎上腺皮質激素含量有關。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組，且患者PSQI評分顯著低于對照組，提示聯合治療能有效改善患者睡眠質量，提高臨床療效。此外，觀察組患者治療后SDS評分及SAS評分均顯著低于對照組。提示聯合治療能顯著改善患者的焦慮、抑郁癥狀。

綜上所述，肉蔻五味丸聯合曲唑酮治療失眠伴焦慮療效確切，可改善睡眠障礙，緩解焦慮抑郁等情緒。