舒肝解郁膠囊治療心臟植物神經失調療效及對患者癥狀、情緒、安全性影響研究*

溫 雯，董平栓

河南科技大學第一附屬醫院(洛陽 471000)

主題詞 心臟病學/中醫藥療法 @舒肝解郁膠囊 植物神經

心臟植物神經失調是指臨床上具有心血管系統癥狀同時又伴有神經系統功能失調的一類臨床綜合征，又被稱為心臟神經官能癥[1]。心臟植物神經失調患者往往有心悸、胸悶、氣促等心血管系統癥狀，有些患者還會伴有潮熱、盜汗等表現，及伴有失眠、多夢、記憶力下降等顯著自主神經紊亂表現，患者往往將這些癥狀歸咎于心血管系統，易被誤診為冠心病[2-3]。HorwitzAV等[4]研究發現，心臟植物神經失調的發病率大約在20%～30%，而在心內科就診的患者中因心理因素引起的軀體疾病占到1/3，而其中大部分為心臟植物神經失調。雙心醫學是目前心血管病學發展的一個方向，倡導在治療心臟病同時關注患者心理健康情況，促使患者心臟及心理均達到健康狀態[5]。黛力新是治療抑郁癥的常用藥物，近年來也被廣泛用于心臟植物神經失調的治療，療效顯著，但其不良反應較多，制約了臨床運用[6]。舒肝解郁膠囊為純中藥制劑，治療心臟植物神經失調療效顯著，安全性高[7]。我院采用舒肝解郁膠囊治療心臟植物神經失調，取得較好效果。

資料與方法

1 一般資料 選取我院心內科門診及住院部2015年4月至2017年4月收治的心臟植物神經失調患者120例，隨機分為兩組，每組60例。對照組：男性28例，女性32例；年齡30～69歲，平均年齡(48.35±3.68)歲；病程1.5～11年，平均(3.15±0.75)年；學歷大學及以上學歷15例，高中22例，初中12例，小學8例，文盲3例；HAMA評分中度20例，重度29例，極重度11例。觀察組：男性26例，女性34例；年齡31～71歲，平均年齡(47.81±4.05)歲；病程1.6～12年，平均(3.25±0.69)年；大學及以上學歷16例，高中23例，初中10例，小學7例，文盲4例；HAMA評分中度18例，重度32例，極重度10例；兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。本試驗已獲本院倫理委員會批準，患者及家屬掌握方案，并簽署同意書。

納入標準：符合《實用內科學》(第13版)[8]中心臟神經癥診斷標準；經心電圖、運動負荷試驗、心臟彩超等檢查未見明顯異常；HAMA評分>14；年齡30～75歲。排除標準:其他疾病如甲狀腺功能異常、風濕免疫性疾病引起相關不適癥狀者；合并有器質性心臟病、嚴重心律失常患者；合并嚴重肝腎等臟器功能不全及造血系統障礙者；做過相關治療或參加其他藥物臨床試驗者；有智力、認知及嚴重精神障礙患者；資料不全、不按規定用藥者；對本品過敏者；妊娠或哺乳期者。

2 治療方法 近兩周內未使用具有類似作用的藥物，若正在使用者需停藥1周，入選合格患者進入清洗期 ,每日清晨服用安慰劑膠囊1粒，1次/d，清洗期長短根據患者篩查時所服用的藥物確定 (1～14 d)，對照組常規服用氟哌噻噸美利曲辛片(國藥準字H20130126)口服，初始劑量1 粒/d，根據病情可在1周內加至2 粒/d。觀察組常規服用舒肝解郁膠囊(國藥準字：Z20080580)口服，2 粒/次，2 次/d；兩組均連續用藥8周。兩組伴有嚴重睡眠障礙者，可短期聯合使用苯二氮卓類藥物。

3 療效評價標準 運用心臟神經癥軀體化自評量表SSS評估治療療效；運用中醫癥候積分量表評價治療前后患者中醫證候積分情況，中醫積分量表癥候分為心悸、胸悶胸痛、頭暈乏力、少寐多夢、心煩、健忘、出汗等幾個子項目，根據病情程度由輕到重分別記為0分、2分、4分、6分，癥狀越輕，則分值越少，癥狀越重，則分值越大；分別于治療前后采用HAMA及HAMD量表評價兩組患者情緒狀態；分別于治療前后采用PSQI評價兩組患者睡眠質量；分別于治療前后采用副反應量表(TESS)評估治療安全性。

4 統計學方法 本研究應用SPSS22.0統計學軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用F檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后SSS評分比較 治療前，對照組患者SSS評分為(44.86±17.55)分，觀察組患者SSS評分為(45.13±18.14)分，組間比較，無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組及對照組SSS評分分別為(14.32±5.05)分及(18.43±7.19)分，兩組患者SSS評分均較前顯著改善(P<0.05)，且觀察組SSS評分顯著優于對照組(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后HAMA及HAMD量表評分比較 治療前，兩組患者HAMA及HAMD量表評分均無統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組HAMA及HAMD量表評分均較前顯著改善(P<0.05)，觀察組HAMA及HAMD量表評分較對照組顯著改善(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后HAMA及HAMD量表評分比較(分)

3 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較 治療前兩組患者中醫癥候評分均無統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組中醫癥候評分均較前顯著改善(P<0.05)，觀察組中醫癥候評分較對照組顯著改善(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較(分)

4 兩組患者治療前后PSQI量表評分比較 治療前，對照組患者PSQI量表評分為(15.31±2.67)分，觀察組患者PSQI量表評分為(15.62±2.83)分，兩組患者PSQI量表評分均無統計學差異(P>0.05)，治療后，觀察組和對照組PSQI量表評分分別為(7.15±1.42)分及(9.36±1.79)分，均較前顯著改善(P<0.05)，觀察組PSQI評分顯著優于對照組(P<0.05)。

5 兩組患者治療后副反應量表(TESS)比較 兩組患者在治療過程中不良反應發生情況存在顯著差別，尤其是在頭暈、頭痛、心動過速、靜坐不能方面，觀察組發生例數及比例顯著低于對照組(P<0.01)，觀察組在視物模糊、腎功能異常方面顯著低于對照組(P<0.05),其余項無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后副反應量表比較[例(%)]

討 論

針對心臟神經癥的病因及發病機制研究較多，但仍無統一認識。目前，人格特征、神經類型、心理-社會因素等被普遍認為與心臟神經癥發病密切相關[9]。心臟植物神經失調主要是對自我癥狀的一種描述，此類患者多長期處于焦慮狀態，對自己的身體健康狀況過度擔憂，具有較重的主觀自我軀體癥狀，而理化檢查及心電圖結果多與正常人無異。流行病學發現，本病女性更為常見，尤其多見于更年期婦女[10]。本病以心血管癥狀為主，雖不致命，卻遷延難愈，嚴重困擾患者及其家屬的生活、學習及日常工作。現階段由于對該病認知程度不夠，且缺乏對心臟植物神經失調的探究，相較于其他常見疾病，研究明顯落后，使得臨床醫生很難在短期做出正確診斷，從而導致本病誤診誤治率較高或被忽視。治療方面，臨床用藥大多采取對癥治療，收效欠佳，且易復發，導致患者多次就診甚至住院，嚴重影響到患者生活質量、心理健康和經濟。

心血管系統接受神經系統及內分泌系統雙重調節, 而在調節過程中發揮主導作用的是人體自主神經,人體大腦皮層在各種內外因素的刺激下興奮與抑制過程產生障礙，中樞功能失調引起交感興奮(或表現為副交感神經張力降低)，進而導致心血管功能出現異常[11-12], 表現出心悸、胸悶、氣短等表現, 有的患者甚至還會出現心電圖ST-T 改變。由于本病發病原因復雜,與精神、神經-內分泌、神經遞質等諸多因素均有密切關聯,目前尚缺少理想藥物治療本病,臨床上大多根據具體臨床表現選用治療方法，如對于β-腎上腺能受體功能亢進型多采用美托洛爾、比索洛爾等β-受體阻滯劑[13]，而對于焦慮癥狀較典型的患者多采用阿普唑倫、丁螺環酮等藥物抗焦慮治療[14]。黛力新為氟哌噻噸及美利曲辛組成的合劑，大劑量氟哌噻噸能拮抗突觸后膜多巴胺受體降低其活性 ，小劑量則作用于突觸前膜D2受體，對于多巴胺的合成及釋放具有促進作用進而發揮抗焦慮、抑郁作用,美利曲辛為雙相抗抑郁劑，小劑量美利曲辛具有興奮特性，與阿米替林藥理作用相同[15]。兩種化學成分聯合能夠協調中樞神經系統功能，抗抑郁、焦慮和興奮特性，另有研究結果提示，本品還能夠鎮痛、抗驚厥。有報道黛力新治療本病有效率可達到90%[16]。盡管如此，黛力新治療本病也存在一定缺陷，本品不良反應較多，其中較為常見的有頭暈、震顫、睡眠障礙、焦躁不安等神經系統表現及口干、便秘等胃腸道不適，也有導致心動過速的報道，尤以中老年多見[17-18]。

中醫本身并無對本病的相關記載，根據本病的發病特點，我們大致將其歸于“郁癥”“百合病”“臟躁”范疇。中醫對本病的探索歷來已久，各家見解也不盡相同，《金匱要略》中記載，“百合病者，……意欲食，復不能食，常默然，……如寒無寒，如熱無熱……如有神靈者，而身形如和，其脈微微。”認為本病是由于平素情志失調，而遇外界刺激所致，針對本病，也提出補虛清熱，養血涼血的治療方法。瀏覽大量古籍文獻發現，歷代醫家大多認為肝氣郁結不疏是本病的重要病機，強調從肝論治，如朱丹溪自創的六郁湯、越鞠丸，皆強調從疏肝理氣著手，療效顯著。舒肝解郁膠囊由金絲桃及刺五加組成，貫葉金絲桃治療精神疾病歷史悠久，能抑制神經系統中單胺氧化酶作用及單胺類神經遞質突觸重吸收，另有基礎研究發現，對于谷氨酸釋放也能起到抑制作用[19-20]。貫葉金絲桃還具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、消炎鎮痛作用，耿燕娜等[20]研究發現，貫葉金絲桃對于阿爾茲海默病也具有治療作用。 刺五加有補中，益精，堅筋骨，強志意功效，現代藥理學研究發現，刺五加能夠雙向調節中樞神經系統興奮和抑制，能夠調節機體對非特異刺激反應性[21-22]。此外，刺五加還能調節機體免疫功能、對抗腫瘤。舒肝解郁膠囊經中醫專家論證，并廣泛運用于臨床，研究表明具有顯著抗抑郁作用。

臨床工作中我們發現，心臟神經癥患者往往表現有心理障礙，出現精神緊張、焦慮、抑郁等癥狀，我們通過心臟神經癥軀體化自評量表、漢密爾頓焦慮量表、抑郁量表的積分、睡眠質量量表及中醫證候積分判定結果，證明了舒肝解郁膠囊可有效改善患者不良情緒及心理狀態，大幅提升患者睡眠質量[23]。而在治療過程中我們嚴密監測患者不良反應發生情況，服用舒肝解郁膠囊患者發生不良反應情況少于服用黛力新患者，且無嚴重不良事件發生，證實舒肝解郁膠囊治療心臟植物神經失調安全性較高，可長期服用。但本試驗仍存在一定的局限性。如治療療程較短，研究樣本量較小，且未對患者進行后期隨訪，尚不能得知其對遠期療效如復發率。在今后的研究中，還應當深入探討本組方對改善心臟神經癥的作用機制進行進一步研究，以得出更為有力的依據。總而言之，舒肝解郁膠囊能夠顯著改善心臟植物神經失調患者精神及情緒，改善焦慮狀態，提高患者睡眠質量，且安全性較高。