補肝腎膏方穴位貼敷聯合甘草酸二胺腸溶膠囊治療乙肝肝纖維化臨床研究

高 慧，惠 桃

陜西省榆林市中醫院(榆林 719000)

主題詞 乙型肝炎/中西醫結合療法 @補肝腎膏方 穴位

乙型肝炎是指血清學檢查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎E抗原(HBeAg)為陽性，伴隨脾大、惡心、肝區疼痛等臨床癥狀的疾病，該病是由慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，患者多出現納差、乏力、畏寒等臨床癥狀。流行病學調查顯示，全球約有超過20億人感染了HBV，其中2.4億人為慢性乙型肝炎患者，每年約有65萬人死于乙型肝炎，我國的調研顯示，目前國內約有8億人感染過HBV，該數字占全國人口的58.2%，因該病引起的死亡人數每年達30萬人，位列傳染病致死首位[1-2]。乙肝初期臨床癥狀并不明顯，但如患者得不到及時有效的治療，多會發展為肝纖維化，肝纖維化是指在各類致病因子的影響下，個體的肝內結締組織出現異常增生的現象，也是肝硬化、肝癌的初期階段[3]。祖國傳統醫學認為肝纖維化多屬“黃疸”、“積聚”、“肝積”等范疇，認為其病因與寒邪、濕邪、情志等因素有關，也有學者認為外感邪氣或內傷飲食等皆可導致該病的形成。甘草酸二胺腸溶膠囊是臨床上常用的乙肝治療藥物，能夠減輕肝組織炎癥活動[4]，補益肝腎膏屬于中醫方劑，能夠溫腎養肝、清利濕熱，本文作者通過研究發現，甘草酸二胺腸溶膠囊飲服聯合補肝腎膏方穴位貼敷能夠有效治療乙肝肝纖維化，改善患者臨床癥狀及肝纖維化指標。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年1月于我院進行治療的86例乙肝肝纖維化患者為研究對象，按照隨機數字表法將其均分為試驗組和對照組，每組各43例患者。對照組：患者中男性22例，女性21例；年齡22～59歲，平均年齡(39.51±3.21)歲；病程4～10年，平均病程(6.35±2.01)年；肝功能損害程度輕度14例，中度19例，重度20例。試驗組：患者中男性21例，女性22例；年齡21～60歲，平均年齡(40.16±2.98)歲；病程3～10年，平均病程(6.29±2.16)年；肝功能損傷程度輕度15例，中度20例，中度18例，兩組患者一般資料如性別、年齡等對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：納入對象均符合2015年《慢性乙肝診斷標準》且并發肝纖維化[5]；病歷資料齊全；意識清晰能夠配合進行調研；患者及其家屬對本次調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標準：合并精神障礙者；合并意識模糊者；合并其他器質性疾病如冠心病、腎衰竭者；近期使用抗病毒或抗纖維化藥物治療者；依從性差者；妊娠或哺乳期婦女；合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝炎者；合并肝癌、肝硬化者。

2 治療方法 兩組患者均采取相同的護理方式，如健康教育、延續性護理、飲食調節、運動干預等，對照組患者使用甘草酸二胺腸溶膠囊(規格25 mg/粒，國藥準字號H20040628)進行治療，使用劑量為50 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組基礎上增加補肝腎膏方穴位貼敷進行治療，補益肝腎膏成分包括熟地黃、墨旱蓮、玉竹、女貞子、桑葉等，藥材混合熬制為膏狀，攤平于10 cm×5 cm×10 cm的紗布塊上，剪成合適大小，分別選擇期門、日月、章門、肝俞、膽俞、脾俞穴，穴位常規消毒后，將藥膏貼敷于穴位上，固定好，24 h更換1次，注意在治療中應根據患者的不同情況進行辨證施治，如氣滯血瘀型，可增加桑葉用量，對正氣虛弱型患者，可適當增加熟地黃、玉竹用量等；兩組患者治療時間均為24周。

3 療效評價標準 由責任護士對兩組患者治療前及治療后7 d內納差、乏力的發生率進行統計，采集患者空腹靜脈血后使用FUNOTEC公司生產的FC800全自動生化分析儀對兩組患者治療前后的天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平進行檢測，并使用MAGLUMI全自動化學發光免疫分析儀對兩組患者治療前后透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、III型前膠原(PC III)、IV型膠原(IV C)水平進行檢測，使用FibroScan對兩組患者干預前后的LSM進行掃描分析，最后對兩組患者治療期間不良反應諸如低鉀血癥、胸悶、嘔吐等的發生率進行統計，并進行對比分析。

4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

1 臨床癥狀改善情況 僅供統計對比，兩組患者治療前7 d內不良臨床癥狀發生率對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組患者7 d內的不良臨床癥狀發生率低于對照組，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，具體數據如表1所示。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況對比[例(%)]

2 肝功能指標 經評估對比，干預前兩組患者AST、ALT、TBIL水平對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，干預后兩組患者上述指標均出現下降，對比治療前差異具有統計學意義(P<0.05)，同時試驗組患者AST、ALT、TBIL水平均低于對照組(P<0.05)，具體數據如表2所示。

表2 兩組患者干預前后肝功能指標對比

3 肝纖維指標 經評估對比，干預前兩組患者HA、LN、PC III、IV C水平對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，干預后兩組患者上述指標均出現下降，對比治療前差異具有統計學意義(P<0.05)，同時試驗組患者HA、LN、PC III、IV C水平均低于對照組(P<0.05)，具體數據如表3所示。

4 干預前后LSM值對比 經檢測對比，干預前兩組患者LSM值對比差異不具有統計學意義(15.98±6.54 比 16.08±5.99，P>0.05)，干預后兩組患者LSM值均有所下降，對比治療前差異具有統計學意義(P<0.05)，同時試驗組患者LSM值低于對照組(10.16±0.64 比 13.56±1.51，P<0.05)。

5 不良反應發生率 經評估對比，試驗組患者治療后各類不良反應的發生率為20.93%(9/43)，對照組不良反應發生率為23.26%(10/43)，兩組患者對比差異不具有統計學意義(χ2=0.968，P=0.129)。

表3 兩組患者干預前后肝纖維指標對比

討 論

乙型肝炎是現階段全球性的傳染疾病，該病主要臨床癥狀包括惡心、腹脹、黃疸、肝區疼痛、肝脾大、肝纖維化等，肝纖維化的發病原因主要是慢性乙型肝炎反復發作，導致的肝臟病理改變，主要表現為肝內細胞外間質成分過度異常的沉積[6]，肝纖維化是肝硬化的必經階段，會對患者的肝功能產生較大的影響。臨床研究指出，肝星形細胞的激活是肝纖維化的中心環節，但對肝纖維化的發展及發生機制，尚缺乏明確的研究結論，但肝纖維化會增加肝癌的發生率已經被多項研究所證實，且近些年的研究指出，肝纖維化并非不可逆的病理改變，只要早期得到及時恰當的治療，肝纖維化可以被扭轉[7]，因而控制乙肝纖維化的進程對提高乙肝患者的生活質量具有積極意義。

甘草酸是甘草中的主要活性成分，該藥具有解毒、抗炎、鎮咳、抗腫瘤等功效，現代研究發現，甘草酸在人體內能夠分解為甘草次酸，通過小腸進入血液，發揮抗纖維化的作用。學者李亞萍[8]通過將92例慢性乙型肝炎患者進行分組治療的方式發現，加用復方甘草酸苷進行治療的觀察組患者干預后其肝纖維化指標得到了明顯的改善，優于僅使用川芎嗪進行治療的對照組患者，同時觀察組患者的肝功能也出現好轉。學者彭福江[9]等通過對96例慢性乙型肝炎患者進行分組治療的方式發現，加用復方甘草酸苷注射液的觀察組患者干預后其HA、LN、IV-C、PCIII等指標出現了明顯的好轉，優于僅采取常規治療的對照組患者，同時觀察組患者的炎性因子IL-2水平升高，IL-6及TNF-α水平明顯降低，該學者分析認為，炎性因子是反映肝細胞損傷的重要標志，而甘草酸苷的使用使觀察組患者炎性因子水平明顯改善，這提示甘草酸苷對肝纖維化具有較好的治療效果。

祖國傳統醫學并無對肝纖維化的明確記載，但多數醫家認為，肝纖維化屬于中醫文獻記載中的“肝積”，如《金匱要略·五臟風寒積聚病脈證并治第十一》中指出：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發作有時，輾轉痛移，為可治”。《靈樞·五邪》中也記載：“邪在肝，則兩脅中痛”。中醫認為，肝纖維化的病理主要為血瘀、脾虛、濕熱及正虛，治療原則多為活血化瘀、疏肝解郁、補腎柔肝、補益虛損[10]。學者王安娜[11]通過將60例慢性乙型肝炎患者進行分組治療的方式發現，實施穴位貼敷的治療組患者干預后其臨床治療有效率高于肝區敷貼的對照組患者，同時治療組患者干預后的生活質量要高于對照組；學者唐娟等[12]的研究也指出，穴位敷貼能夠明顯患者肝纖維化患者臨床癥狀，同時改善其肝功能。

本文作者通過設立試驗組與對照組的方式，就甘草酸二胺腸溶膠囊飲服聯合補肝腎膏方穴位敷貼在治療乙肝肝纖維化中的效果進行了探究，結果顯示，采取聯合治療的試驗組患者干預后其AST、ALT、TBIL、HA、LN、PC III、IV C等指標均出現明顯的好轉，優于單純采用甘草酸二胺腸溶膠囊進行治療的對照組患者，本文作者分析認為，甘草酸二胺腸溶膠囊具有抗炎抗免疫的功效，其藥理機制為甘草酸能夠控制肝臟糖皮質激素的代謝，直接與激素受體結合，抑制間質細胞的活性，從而起到抑制炎性反應的作用，同時甘草酸還具有保護肝細胞，減少肝細胞凋亡的功效，因而對肝纖維化具有較好的治療效果。中醫認為，肝纖維化的發病機理為血瘀、脾虛、濕熱，而補益肝腎膏能夠疏肝利膽、健脾益氣、活血化瘀，穴位敷貼的方式能夠扶正祛邪、調理陰陽，進而改善患者的免疫功能，改善微循環，緩解患者的臨床癥狀。

總而言之，甘草酸二胺腸溶膠囊飲服聯合補肝腎膏方穴位貼敷能夠有效治療乙肝肝纖維化，改善患者臨床癥狀及肝纖維化指標。