養元抗癌煎協定方對食管癌術后氣血虧虛證患者療效研究*

王東方

河南大學附屬南陽南石醫院胸外科(南陽 473000)

主題詞 食管腫瘤/中西醫結合療法 @養元抗癌煎協定方 療效比較研究

近年來越來越多中藥方劑被證實可有效抑制食管癌細胞增殖及侵襲、轉移，在提高食管癌治療效果、改善患者術后腸蠕動、生存質量、免疫功能以及降低患者痛苦方面表現出明顯的優勢[1-2]。本文在中醫辨證論治的基礎上，結合食管癌術后患者氣血虧虛的病機特點，探討多年臨床所成自擬養元抗癌煎協定方改善患者營養狀況、腸蠕動、生活質量、免疫功能的臨床效果，旨在窺視食管癌治療的理論本質，從而指導臨床食管癌治療。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年6月至2018年3月我院收治的106例食管癌手術患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組：53例，男32例，女21例；年齡45～75歲，平均(62.24±4.35)歲；腫瘤IIa期者14例，IIb期者26例，III期者13例；腺癌者11例，鱗癌42例；中上段食管癌者8例，中段食管癌者15例，中下段食管癌20例，下段食管癌者10例。觀察組：53例，男34例，女19例；年齡45～75歲，平均(63.45±3.89)歲；腫瘤IIa期者16例，IIb期者23例，III期者14例;腺癌者14例，鱗癌39例；中上段食管癌者10例，中段食管癌者13例，中下段食管癌21例，下段食管癌者9例。兩組患者的一般資料統計學分析，差異性不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。西醫參照《中國早期食管癌篩查及內鏡診治專家共識意見(2014年,北京)》[3]中有關食管癌的診斷標準制定，病理分期為IIa、IIb、III期。中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中氣血虧虛證的診斷標準；患者年齡45～75歲，男女不限；均行食管癌根治切除加胃代食管術治療，多見神疲乏力，面色萎黃，氣短懶言，自汗，心悸，頭暈眼花，手足麻木，失眠，舌淡，苔薄白，脈細遲緩，本研究經醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。排除標準：中醫辨證為非氣血虧虛證者；合并代謝性疾病、免疫功能疾患者；術后合并嚴重不良反應或復發者；合并肝腎功能不全者；存在精神疾病，無法正常溝通者；藥物不耐受者；存在藥物禁忌癥者。

2 治療方法 兩組患者均給予常規禁食、抗炎、胃腸減壓、補液等治療。對照組患者在此基礎上于術后第2-7天給予早期腸內營養支持治療，于術前由護士常規置入胃管，術中由手術醫生將鼻腸管置入十二指腸或空腸上段。在術后第1天經鼻飼管給予5%葡萄糖500 ml，術后第2天開始經鼻飼管給予腸內營養制劑能全力(國藥準字H20030011 ) ，劑量由少到多，慢慢向半流質飲食過度。

觀察組在對照組的基礎上加用自擬養元抗癌煎協定方輔助治療，方藥組成: 炙黃芪、半枝蓮各30 g，炒白術、當歸各10 g，山藥、黃精、雞血藤、山慈菇、山豆根、郁金各15 g， 白花蛇舌草、蜂房各20 g，威靈仙、木香、陳皮各9 g，甘草6 g。隨癥加減情志抑郁者加入柴胡、合歡皮；虛熱甚者加入丹皮、梔子；腹瀉甚者加入五味子、烏梅；噯氣吞酸甚者加入半夏；氣虛甚者加入升麻、炒黨參；每日1劑，于術后第2～7天經鼻飼管滴入，滴速同腸內營養，滴入時間與腸內營養給予時間間隔約30 min。

3 療效評價標準 營養指標檢測：用全自動血液分析儀檢測營養指標白蛋白( Alb) 、血紅蛋白( Hb) 、前白蛋白( PA) 、紅細胞(RBC) 、轉鐵蛋白( TRF) 水平。腸蠕動觀察：記錄進食時間、排便時間、肛門排氣時間及腸鳴音恢復時間。生活質量評價：采用歐洲癌癥研究與治療組制定的生活質量核心30問卷調查(EORTC QLQ-C30)第3版評價術后1 d、術后7 d患者生活質量，重點監測3個癥狀量表(疼痛、疲倦、惡心嘔吐)及5個功能量表(社會功能、認知功能、情緒功能、角色功能、軀體功能)，根據從沒有、有一點、較多、很多分別計為1-4分，將各個維度所包括的條目得分相加并除以包括的條目數即得到該維度的粗分，再將粗分轉化為0～100內取值的標準化得分，癥狀量表評分愈低，功能評分愈高，生活質量愈好。免疫功能檢測：采用流式細胞術分別于術后1 d、術后7 d檢測T淋巴細胞亞群CD4(+)、CD8(+)水平，采用固相夾心法酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平。

結 果

1 兩組患者腸蠕動恢復情況比較 觀察組患者術后腸蠕動相關的進食時間、排便時間、肛門排氣時間及腸鳴音恢復時間相比對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05) 。見表1。

表1 兩組患者腸蠕動恢復情況比較(h)

2 兩組患者營養狀況比較 術后1 d，兩組患者的營養狀況無統計學意義(P>0.05)。術后7 d，觀察組患者的營養指標Alb、Hb、PA、RBC、TRF明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 兩組患者EORTC QLQ-C30評分比較 術后1 d，兩組患者的生活質量癥狀量表、功能量表評分比較，評分統計學意義(P>0.05)；術后7 d，觀察組患者的癥狀量表評分顯著低于對照組，功能量表評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

4 兩組患者免疫功能對比 兩組患者術后1 d的免疫功能指標水平無統計學意義(P>0.05)；術后7 d觀察組患者的免疫功能優于對照組，其CD4(+)、CD4(+)/ CD8(+)、IgA、IgG、IgM水平較對照組顯著升高，而CD8(+)水平則顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患者營養狀況比較

表3 兩組患者EORTC QLQ-C30評分比較(分)

表4 兩組患者免疫功能對比

討 論

食管癌是食管部位出現上皮來源性腫瘤，以胸中下段部位居多，手術、放療、化療等是其臨床治療的主要方法，尤其對于早中期食管癌患者，手術是惟一有望根治的治療手段[5-6]。但早期食管癌患者的臨床癥狀不突出，對患者生活影響小，且患者認識不足、警惕性不夠，一般發生顯著癥狀后才到醫院就診，導致多數患者已發展為中晚期，進行手術切除的概率已不大[7]。以胃代食管是目前最常用的食管癌切除術術式，因手術創傷、麻醉等因素影響，術后患者多易出現疼痛、腸胃功能障礙、壓瘡等并發癥，尤其是患者若術后數天不能自主從肛門排氣，則經常會發生腹脹、腹瀉或胃腸道功能紊亂，嚴重影響患者的術后恢復和生活質量[8]。不僅如此，食管癌患者因術前攝入不足、術中高分解代謝、術后禁食等原因，致營養不良情況加重，極易引起免疫功能低下、傷口愈合困難、易發感染等[9]。臨床報道證實，在食管癌術后早期行腸內營養能夠調節機體代謝紊亂，糾正手術創傷所引起的免疫損傷，減少并發癥，改善預后[10]。然而，結合本文研究結果認為，經腸內營養治療的對照組患者的營養狀況、生活質量癥狀量表、功能量表評分及免疫功能指標水平有一定程度的改善，與徐延昭等[7]報道結果一致，但是單純采取腸內營養制劑干預D的對照組患者的術后7 d的免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgM水平與術后1 d相比差異性不顯著，這證實，其對改善機體免疫功能尚不能達到理想效果，與楊愛娣等[8]報道一致。

中醫學認為，食管癌屬“噎膈”范疇，多數患者病情發現時已趨于中晚期，經手術治療后耗氣血，傷津液，屬中醫“虛證”范疇，臨床多見術后患者出現氣血虧虛之證。治之須把握整體觀念，辨清虛實，以益氣養血為核心，輔以化瘀散結、抗癌解毒。本文自擬養元抗癌煎協定方中重用黃芪味甘微溫，入脾肺經，功在補中益氣、升陽固表。現代研究認為，黃芪具有增強免疫、調節胃腸功能、抗炎、抗病毒等作用，能顯著改善術后患者的胃腸功能、促進小腸運動。炒白術、山藥與黃芪合用，以增強其補益中氣之功；黃精主入脾肺，可補脾益氣、潤肺養陰，為腫瘤術后補益佳品；考慮到氣血同源，氣虛日久，營血亦虧，故用當歸、雞血藤以補血化氣，且可行氣消滯；半枝蓮消炎退腫、化瘀散結，可有效緩解食管腫瘤引起的吞咽困難等不適；山慈菇可清熱解毒、化痰散結，具有細胞毒作用，可直接殺死腫瘤細胞，其含有的多種生物堿能提高腫瘤細胞中的cAMP水平，抑制腫瘤細胞有絲分裂和增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的侵襲轉移，抑制腫瘤新生血管生成，還能提高機體免疫力，有效控制食管腫瘤的發展；白花蛇舌草可清熱解毒、消癰散結，臨床報道證實，白花蛇舌草所含有的有效成分能直接抑制腫瘤生長，亦可調節機體免疫，有抗腫瘤良效；山豆根清熱解毒、消腫止痛，善治喉痹，現代研究表明，其具有誘導食管癌細胞凋亡的作用[11];威靈仙功在散痞積、消痰涎、通絡止痛，現代藥理研究表明，其可松弛平滑肌，減輕梗阻[12]；蜂房重在解毒止痛；現代研究認為，蜂房具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、鎮痛、補腎壯陽、增強免疫力等多種藥理作用[13]；郁金、木香主在治氣，功在疏氣止痛、疏肝解郁；陳皮理氣和胃，且可散諸甘藥之滯，防止諸藥滋膩礙胃；甘草調和諸藥，健脾和中。諸藥合用，攻補兼施，氣血并補，共奏益氣養血，解毒抗癌之功，使氣虛得補，血虛得養，則諸癥自愈。