術前中性粒細胞與淋巴細胞比值聯合纖維蛋白原與乳腺癌患者預后的關系

劉華,楊貴義,李新新2湖北醫藥學院附屬隨州醫院乳腺外科,湖北隨州44300

2湖北醫藥學院附屬十堰市太和醫院乳腺外科,湖北十堰4420000

研究顯示,炎性反應和凝血纖溶系統在腫瘤的發生發展中發揮著極為重要的作用,其與腫瘤的生長、侵襲及轉移密切相關[1-2].中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是反映炎性反應的一個重要指標,且其對腫瘤疾病預后預測的臨床價值也已被多項臨床研究證實[3-4].研究表明,在肺癌、食管癌、胃癌和上尿路癌等腫瘤中,纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)升高與腫瘤進展和預后較差具有一定的聯系[5-6].有學者認為,NLR聯合FIB(FIB-NLR)對乳腺癌患者的預后評估可能具有一定的臨床意義[7-8].本研究回顧性分析104例乳腺癌患者的臨床資料,旨在探討術前FIBNLR評分與乳腺癌患者預后的關系,現報道如下.

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月至2012年1月湖北醫藥學院附屬隨州醫院收治的乳腺癌患者的臨床資料.納入標準:①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2008版)》中乳腺癌診斷標準[9];②術后經病理學證實為原發性乳腺癌;③符合手術標準并接受乳腺癌改良根治術.排除標準:①存在嚴重的肝腎功能障礙及其他系統器官嚴重疾病者;②合并其他惡性腫瘤者;③入院前3個月接受持續抗凝治療者;④圍手術期因手術或并發癥死亡者;⑤隨訪期間非因乳腺癌死亡者;⑥臨床及隨訪資料不完整者.根據納入和排除標準,本研究共納入104例乳腺癌患者.所有患者均為女性,年齡為36～70歲,平均為(59.62±12.36)歲;病程為3個月～3年.

1.2 研究方法

FIB-NLR分組標準[10]:FIB≤4 g/L且NLR≤3.5的患者為FIB-NLR 0分組,FIB>4 g/L或NLR>3.5的患者為FIB-NLR 1分組,FIB>4 g/L且NLR>3.5的患者為FIB-NLR 2分組.根據NLR和FIB檢測結果,將104例乳腺癌患者分為FIB-NLR 0分組(n=44)、FIB-NLR 1分組(n=36)和FIB-NLR 2分組(n=24).3組患者的年齡、體重指數、病程及文化程度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表1),具有可比性.所有患者出院后均隨訪5年,隨訪率為100%.

1.3 觀察指標

分析FIB-NLR 0分組、FIB-NLR 1分組和FIBNLR 2分組患者1、3、5年生存率.記錄所有患者的臨床資料,包括年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移情況、雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)和人類表皮生長因子受體2(epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表達情況及患者的生存情況等,比較不同臨床特征乳腺癌患者的生存率,分析影響乳腺癌患者預后的因素.

表1 3組患者的基本臨床特征

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對-數據進行統計分析,計量資料以均數±標準差()表示,多組間比較采用方差分析,多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數資料以例數或率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Kaplan-Meier法分析患者生存率情況;采用Cox比例風險回歸模型進行多因素分析.以P<0.05為差異有統計學意義.

2 結果

2.1 3組乳腺癌患者生存率的比較

本研究納入104例乳腺癌患者,生存時間為1～56個月,中位生存時間為42.26個月,1年生存率為94.23%(98/104),3年生存率為89.42%(93/104),5年生存率為82.69%(86/104).FIB-NLR 0分組患者的1、3、5年生存率分別為97.73%(43/44)、95.45%(42/44)和90.91%(40/44);FIB-NLR 1分組患者的1、3、5年生存率分別為97.22%(35/36)、94.44%(34/36)和83.33%(30/36);FIB-NLR 2分組患者的1、3、5年生存率分別為83.33%(20/24)、70.83%(17/24)和66.67%(16/24),FIB-NLR 2分組患者的5年生存率明顯低于FIB-NLR 1分組和FIB-NLR 0分組,差異均有統計學意義(χ2=7.333,P=0.007;χ2=9.083,P=0.003).

2.2 乳腺癌患者預后影響因素的單因素分析

不同臨床分期、淋巴結轉移情況、FIB水平、NLR及FIB-NLR評分的乳腺癌患者的5年生存率比較,差異均有統計學意義(P<0.05);不同年齡、腫瘤大小、ER、PR和HER2表達情況的乳腺癌患者的5年生存率比較,差異均無統計學意義(P>0.05).(表2)

2.3 乳腺癌患者預后影響因素的多因素分析

Cox多因素分析結果顯示,臨床分期為Ⅲ期、有淋巴結轉移、FIB>4 g/L、NLR>3.5及FIB-NLR為2分均是乳腺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05).(表3)

表2 104例乳腺癌患者預后影響因素的單因素分析

表3 104例乳腺癌患者預后影響因素的多因素分析

3 討論

近年來,隨著醫學技術的不斷發展與創新,惡性腫瘤的發現率呈逐漸上升趨勢[11-12].相關數據表明,乳腺癌的發病率占全身惡性腫瘤的7%～10%,在女性惡性腫瘤中的發病率居于第2位,好發于絕經期前后的女性,嚴重影響患者的生活質量和生命安全[13-14].目前,手術是乳腺癌的有效治療手段.然而研究顯示,經手術治療后的乳腺癌患者具有較高的復發率和轉移率,嚴重縮短了患者的生存時間,因此,術前準確有效的預后判斷和科學有效的治療方案是改善乳腺癌手術患者預后及延長其生存時間的關鍵措施[15-16].

本研究結果顯示,不同臨床分期、淋巴結轉移情況、FIB水平、NLR及FIB-NLR評分的乳腺癌患者的5年生存率比較,差異均有統計學意義(P<0.05),提示腫瘤的生長和轉移、FIB水平、NLR及FIB-NLR評分均與乳腺癌患者的預后有著密不可分的關系.研究表明,臨床分期越高的乳腺癌患者,乳腺癌細胞的增殖速度越快,侵襲力越強,對患者機體的攻擊越大,因此影響其生存時間[17].淋巴結分布于全身,出現淋巴結轉移即表明腫瘤細胞已侵襲多個組織器官,從而影響患者的生活質量.本研究結果顯示,臨床分期為Ⅲ期和有淋巴結轉移的乳腺癌患者的5年生存率均低于臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期和無淋巴結轉移的患者(P<0.05).FIB代表機體血液的凝固狀態,FIB升高提示患者機體血液處于高凝狀態,除了參與凝血過程外,還有研究報道FIB與腫瘤的侵襲和轉移也有一定的聯系,FIB水平的高低可反映腫瘤的侵襲和轉移能力[18].本研究結果表明,FIB>4 g/L的乳腺癌患者的5年生存率低于FIB≤4 g/L的患者.NLR主要反映機體炎癥反應狀態及程度,其代表中性粒細胞和淋巴細胞的比值,其中淋巴細胞是腫瘤患者機體免疫系統中最為重要的細胞之一,可在一定程度上抵抗腫瘤細胞.隨著NLR的降低,機體對腫瘤細胞增殖及轉移的抵抗力均減弱.因此,NLR升高可提示中性粒細胞計數升高或淋巴細胞減少,表明腫瘤細胞增殖生長越快,進展越迅速,從而對機體的組織器官產生的損害越大[19-20].本研究中,FIB-NLR是由FIB聯合NLR檢測所得,其中FIB-NLR 2分表示FIB和NLR均升高,該類乳腺癌患者的預后更差.Cox多因素回歸分析結果顯示,臨床分期為Ⅲ期、有淋巴結轉移、FIB>4 g/L、NLR>3.5及FIB-NLR為2分均是乳腺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05).

綜上所述,臨床分期為Ⅲ期、有淋巴結轉移、FIB>4 g/L、NLR>3.5及FIB-NLR為2分均是乳腺癌患者預后的獨立危險因素,故可將FIB-NLR作為臨床上乳腺癌患者術前必要的檢測指標之一.然而本研究的樣本量較少,對于FIB-NLR是否還受其他外界因素的影響尚未明確,因此可加大樣本量進一步深入研究.