康柏西普、雷珠單抗單次玻璃體注射治療滲出型年齡相關性 黃斑變性療效比較

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(南華大學附屬第一醫院眼科，湖南 衡陽 421001)

老年黃斑變性為臨床常見眼部病變，是60歲以上老年人不可逆視力損害致盲疾病的首要原因[1]，因此，對老年黃斑變性進行及時有效的治療十分重要。目前，已有激光光凝、光動力療法、經瞳孔溫熱療法、玻璃體注射抗VEGF藥物、手術治療等多種治療滲出型年齡相關性黃斑變性的手段。其中玻璃體注射抗VEGF藥物(包括雷珠單抗及康柏西普)，由于療效確切且副作用少，已經成為治療滲出型年齡相關性黃斑病變最主要的方式。然而，該類藥物價格昂貴，且常常需要多次注射，使得許多患者因為經濟原因無法堅持治療。為此，作者將來本院僅接受單次玻璃體注射雷珠單抗及康柏西普治療的滲出型年齡相關性黃斑變性患者的療效進行統計，并將兩組患者的療效進行比較，旨在為此類患者尋找新的給藥方案提供依據[2-3]。

1 資料與方法

1.1一般資料選取年齡相關性黃斑變性患者48例(50眼)為研究對象。納入標準：所有患者均經眼底熒光血管造影確診為滲出型年齡相關性黃斑變性，出現視力降低，性別不限，均為首次犯病就診且只愿意接受單次注藥治療；排除標準：排除合并其他眼科疾病患者、既往有眼部疾病史患者、經視網膜激光光凝治療者、合并其他可影響視力疾病的患者。將入選患者分為康柏西普組(24例25眼)和雷珠單抗組(24例25眼)。研究符合倫理學標準，且患者均簽署了知情同意書。兩組基線資料比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2治療方法入選患者分別采用單次康柏西普眼用注射液0.05 mL(0.5 mg)和雷珠單抗注射液0.05 mL(0.5 mg)玻璃體腔注射治療，均采用鹽酸奧布卡因滴眼液進行表面麻醉，開瞼后以生理鹽水進行結膜囊的沖洗，專用濾過針頭及注射器取相應量的藥液后，換30G注射針頭，自顳下角膜邊緣后3.5 mm處垂直進針至玻璃體，注入藥液，拔除針頭并以無菌棉簽按壓注射口以防止出現藥液倒流。采用可樂必妥滴眼后以妥布霉素地塞米松眼膏包術眼，其后每天進行7次的可樂必妥滴眼，連續兩周。

1.3觀察指標和檢測方法分別在兩組治療前(T0)和治療后第1(T1)、3(T2)、6(T3)、12個月(T4)進行裸眼視力、眼壓、中心視網膜厚度(CRT)、脈絡膜新生血管(CNV)面積以及生活質量評分的評價。裸眼視力的檢測采用國際標準視力表，由同一經嚴格培訓者進行裸眼視力檢查。眼壓檢測采用非接觸式眼壓計，每次檢測均測量三次取平均值。采用 Zeiss OCT自動掃描測量方法進行CRT檢測。CNV面積檢測采用眼底照相機進行照相，將獲取的照片導入軟件，經軟件計算CNV面積。并統計比較兩組術后并發癥發生率。

1.4生活質量評價方法中文譯本低視力者生活質量量表(CLVQOL)[4]：評價內容包括(1)遠視力、移動、光感；(2)調節能力；(3)讀和精細工；(4)日常能力；滿分為100分，分值越高表示各項生存質量越好。

1.5統計學方法采用SPSS22.0軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組裸眼視力、眼壓、CNV、CRT比較與同組T0比較，兩組T1、T2、T3、T4的裸眼視力、眼壓改變，同期CNV、CRT則降低(P<0.05)。與雷珠單抗組相同時間比較，康柏西普組T2、T3、T4的裸眼視力升高，同期CNV、CRT、眼壓則降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組裸眼視力、眼壓、CNV、CRT比較

與同組T0比較，aP<0.05；與雷珠單抗組相同時間比較，bP<0.05

2.2兩組生活質量評分比較與同組T0比較，兩組T1、T2、T3、T4的生活質量評分升高(P<0.05)。與雷珠單抗組相同時間比較，康柏西普組T2、T3、T4的生活質量評分升高，(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質量評分比較(分)

與同組T0比較，aP<0.05；與雷珠單抗組比較，bP<0.05

2.3兩組并發癥發生率比較兩組術后球結膜下出血、短暫性術眼眼壓升高、頭痛、血壓異常、消化道反應、葡萄膜炎、醫源性外傷性白內障等并發癥總發生率比較，差異無顯著性(P>0.05)。見表4。

表4 兩組并發癥發生率比較(n=24)

3 討論

年齡相關性黃斑變性可分為萎縮型以及滲出型，其中滲出型年齡相關性黃斑變性患者黃斑區脈絡膜血管增生，可伴有水腫、出血、滲出等，可出現視力明顯降低，視物變形甚至致盲，嚴重影響患者生存質量[5]。本研究關注了滲出型老年黃斑變性患者的視力和生存質量，研究結果顯示，老年黃斑變性治療前的裸眼視力普遍在0.2以下，其視力受到明顯的影響，而遠視力、移動、光感、調節能力、讀和精細工作以及日常能力等方面的生存質量評分均有待改善。因此，對老年黃斑變性進行及時有效干預，以改善其視力及生存質量十分必要。

老年黃斑變性的治療目前以外科手術、光動力治療、玻璃體內注射抗血管內皮生長因子藥物等多種措施為主，其中玻璃體內注射抗血管內皮生長因子藥物在臨床的應用較多且獲得認可[6]。康柏西普、雷珠單抗均為抗血管內皮生長因子藥，均可有效抑制血管內皮生長因子的活性從而減少新生血管的形成，從而達到老年黃斑變性治療目的[7-8]。本研究中康柏西普、雷珠單抗單次注射后CNV、CRT等病情相關指標均降低，病癥得到明顯緩解，而裸眼視力和生存質量評分均得到提高，患者視力和生存質量均得到改善，但治療過程中可出現眼壓升高，其安全性亦應納入藥物選取中的考慮范圍。

本文中，相對于雷珠單抗單次注射治療老年黃斑變性，康柏西普單次注射治療老年黃斑變性治療可更快速有效地降低CNV、CRT等病情相關指標，提高裸眼視力和生存質量評分，其臨床應用可行性更好，而治療過程中，康柏西普干預雖然也可造成眼壓的升高，但其對眼壓造成的波動更小，其眼壓升高癥狀較輕且可更快速緩解，其安全性理論上更佳。而兩種藥物干預的術后球結膜下出血、短暫性術眼眼壓升高、頭痛、血壓異常、消化道反應、葡萄膜炎、醫源性外傷性白內障等并發癥的發生并無明顯差異，治療安全性均良好。總體來說，康柏西普因在臨床的零售價較低，更符合國內病人實際經濟水平，且單次注射治療老年黃斑變性具有更好的可行性和安全性，可作為老年黃斑變性抗血管內皮生長因子藥物選取的首選藥物。

綜上所述，較之雷珠單抗，康柏西普單次注射治療年齡相關性黃斑變性可更安全有效地改善病情、近遠期視力及生存質量，是年齡相關性黃斑變性治療的有效方案。然而，本文治療樣本量較小，為單中心非隨機研究，治療后觀察時間間隔較大，均可能影響研究結果和結論，因此，康柏西普、雷珠單抗單次注射治療年齡相關性黃斑變性的可行性和安全性尚需更大樣本量和更長期的對比試驗觀察研究證實。