大棗多糖的藥理作用研究進(jìn)展

裘淼 熊中奎 呂夢(mèng)宇

[摘要] 大棗又名華棗、紅棗，為鼠李科植物棗（Zizyphus jujuba Mill.）的干燥成熟果。大棗營(yíng)養(yǎng)豐富，是一種美味的水果，還具有多種生物活性和藥用價(jià)值。大棗含有糖類、蛋白質(zhì)、生物堿、三萜、皂苷、黃酮和環(huán)腺苷酸、環(huán)鳥苷酸以及氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等。大棗多糖是一類重要活性成分，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分為水溶性的中性多糖和酸性多糖，具有如護(hù)肝保肝、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、降血脂、調(diào)節(jié)血糖、抗炎、提高免疫力和抗腫瘤作用等，故其擁有廣闊的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 大棗；多糖；抗腫瘤；增強(qiáng)免疫力

[中圖分類號(hào)] R285 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）22-0161-04

[Abstract] Jujube， also known as Chinese date and red date， is the dried ripe fruit of Zizyphus jujuba Mill. Jujube is not only a delicious fruit full of nutriments， but also has a variety of biological activity and medicinal value. Jujube contains carbohydrates， proteins， alkaloids， triterpenoids， saponins， flavonoids and cyclic adenosine monophosphate， cyclic guanylic acid and amino acids， vitamins， minerals and so on. Jujube polysaccharide is an important class of active ingredients， which is divided into water-soluble neutral polysaccharides and acidic polysaccharides in terms of the chemical structure. It has a broad application prospects with various functions， such as， liver protection， anti-oxidation， anti-aging， anti-fatigue， reducing blood fat， regulating blood glucose， improving immunity， anti-tumor effect and so on.

[Key words] Jujube； Polysaccharide； Anti-tumor； Enhance immunity

大棗又名華棗、紅棗，為鼠李科植物棗（Zizyphus jujuba Mill.）的干燥成熟果[1]。《內(nèi)經(jīng)》記載大棗和李、杏、栗、桃合稱為五果，在我國(guó)擁有悠久的食用歷史。大棗在我國(guó)已有四千余年的栽培史。大棗的藥用價(jià)值在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》、《證類本草》中均有記載，其味甘、性溫，有補(bǔ)脾胃、益氣生精、調(diào)和諸藥的功效，還具有補(bǔ)中益氣、緩和藥性、養(yǎng)血安神之功效，主要用于脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁之癥[2]。大棗的化學(xué)成分中含有糖類、蛋白質(zhì)、生物堿、三萜、皂苷、黃酮和環(huán)腺苷酸、環(huán)鳥苷酸以及氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等。因其含有多糖、蘆丁、環(huán)磷酸腺苷（c-AMP）等活性成分，特別是多糖成分，讓大棗具有多種藥理功效。現(xiàn)代多項(xiàng)臨床醫(yī)學(xué)研究均證實(shí)，大棗具有抗變態(tài)反應(yīng)、中樞神經(jīng)抑制作用、保肝、改善肌力、延緩疲勞及抑制癌細(xì)胞的增殖等作用，對(duì)治療肝炎、降血壓、補(bǔ)血、健腦、抗腫瘤和增強(qiáng)免疫力具有特殊的效果[3]。

大棗中的糖分含量高，占大棗果肉總干物的80%以上，其含量占總糖含量的70.8%～95.0%為還原糖。大棗多糖為水溶性的中性多糖（JDP-N）和酸性多糖（JDP-A）。大棗多糖中的單糖組成成分復(fù)雜，林勤保等[4]研究表明，大棗中的中性多糖的單糖組成為L(zhǎng)-阿拉伯糖、D-半乳糖和D-葡萄糖；而酸性多糖的單糖組成為L(zhǎng)-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-半乳糖、D-甘露糖和D-半乳糖醛酸。大棗多糖具有強(qiáng)大的活性氧清除效果，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而提高機(jī)體免疫力，抗疲勞，進(jìn)而減輕免疫器官的萎縮及腦的老化。

1 護(hù)肝作用

肝臟是腹腔內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性器官，擔(dān)負(fù)人體的重要生理功能。肝損傷是一類由多種原因?qū)е赂渭?xì)胞損傷的疾病總稱，主要包括物理性肝損傷、化學(xué)性肝損傷、藥物性肝損傷、免疫性肝損傷、酒精性肝損傷等，是危害范圍廣、發(fā)病率高、康復(fù)率低的一類難治性疾病，如果不進(jìn)一步治療，嚴(yán)重者會(huì)惡化為肝纖維化，甚至肝癌[5]。研究發(fā)現(xiàn)，大棗中的果糖、葡萄糖、低聚糖和酸性多糖等有助于保肝護(hù)肝。四氯化碳致家兔肝損傷的模型研究發(fā)現(xiàn)，大棗多糖可使其血清總蛋白與白蛋白顯著增加。同時(shí)大棗多糖能增強(qiáng)機(jī)體單核細(xì)胞的吞噬功能，起到保護(hù)肝臟、增強(qiáng)體力的作用。張鐘等[6]認(rèn)為大棗多糖調(diào)節(jié)人體血清總蛋白與白蛋白水平，改善機(jī)體抵抗力和免疫力，具有保肝抑菌作用。楊生海等[7]發(fā)現(xiàn)大棗多糖能降低小鼠 GOT、GPT水平，且大棗多糖對(duì)肝臟形態(tài)學(xué)有一定的改善作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，大棗多糖與柴胡疏肝散聯(lián)用可有效清除四氯化碳所致肝損傷小鼠體內(nèi)自由基，對(duì)小鼠肝臟細(xì)胞具有修復(fù)作用[8]。Wang D等[9]用大棗多糖治療四氯化碳誘導(dǎo)肝損傷的小鼠，大棗多糖顯著抑制了四氯化碳升高丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）和肝丙二醛（MDA）水平的活性。小鼠肝臟的肝細(xì)胞性指數(shù)、抗氧化系統(tǒng)（Glutathione peroxidase，GSH-Px）以及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性均表現(xiàn)較好。此結(jié)果表明，大棗多糖通過介導(dǎo)抗氧化和自由基清除活性，對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷具有有效的保護(hù)作用。Liu G等[10]同樣證實(shí)了大棗多糖能增強(qiáng)SOD和GSH-Px的活性，并抑制MDA的升高，表明抗氧化和解毒作用可能是肝保護(hù)的途徑。此研究從肝組織病理學(xué)研究證實(shí)了大棗多糖對(duì)四氯化碳或?qū)σ阴０被右鸶螕p傷的肝臟有預(yù)防和治療作用。因此，大棗多糖可以作為肝毒性藥品和藥物副作用致肝損傷的預(yù)防和治療用藥。

2 抗氧化、抗衰老作用

活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）是含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子或分子，在機(jī)體生命活動(dòng)的氧化過程中不斷產(chǎn)生。其易損傷組織，從而引起多種疾病及生命過程的發(fā)生，如腫瘤、心腦系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、糖尿病并發(fā)癥、衰老等。機(jī)體在正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡中，隨著平衡的打破，機(jī)體就會(huì)造成損害，進(jìn)而出現(xiàn)一系列相關(guān)疾病。而抗氧化損傷藥物可以提高機(jī)體的防御機(jī)制，因此目前研究愈發(fā)受到關(guān)注。大棗多糖能有效清除機(jī)體內(nèi)的ROS，其活性大小與大棗多糖的劑量呈線性關(guān)系，在全血發(fā)光體系中（相當(dāng)于生物體的生理環(huán)境），對(duì)活性氧的清除能力最強(qiáng)，此研究提示大棗多糖可作為人體血液系統(tǒng)中抗氧化反應(yīng)之選擇藥物[11]。Liang J等[12]用萃取-醇沉淀法提取大棗多糖，同樣證實(shí)了大棗多糖具有顯著清除超氧自由基、羥基自由基、過氧化氫的作用。苗明三等[13]將小鼠制成糖代謝衰老模型后，對(duì)比灌服高、低劑量大棗多糖組和香菇多糖組。研究證實(shí)，大棗多糖可顯著抑制衰老模型小鼠免疫器官的萎縮及延緩腦組織的老化，且大棗多糖組均優(yōu)于香菇多糖組，又以高劑量大棗多糖為佳，表明大棗多糖是大棗抗衰老的主要活性成分。

3 抗疲勞作用

長(zhǎng)久以來，運(yùn)動(dòng)性疲勞一直是人們研究的熱點(diǎn)，但至今仍沒有一個(gè)完整的定論。大多數(shù)研究認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)性疲勞的產(chǎn)生與運(yùn)動(dòng)中體內(nèi)自由基的累積有關(guān)，尤其是高強(qiáng)度的力竭性運(yùn)動(dòng)。氧自由基的積累會(huì)引起脂質(zhì)的過氧化，從而損傷線粒體膜等生物膜，引發(fā)一系列細(xì)胞代謝機(jī)能紊亂，使肌肉工作能力下降產(chǎn)生疲勞。池愛平等[14]通過給小鼠灌服含不同劑量的大棗多糖溶液，4周后行小鼠游泳力竭試驗(yàn)，分別測(cè)定力竭測(cè)試前、力竭測(cè)試后即刻和3 h大鼠血糖、肌糖原、肝糖原、血乳酸等生化指標(biāo)。結(jié)果顯示，小鼠肌糖原和肝糖原含量在力竭測(cè)試前和力竭測(cè)試后較對(duì)照組均有一定程度的增加，各組小鼠力竭運(yùn)動(dòng)后血乳酸的堆積均較對(duì)照組明顯降低，表明大棗多糖具有抗運(yùn)動(dòng)疲勞的作用。王海元[15]則通過測(cè)小鼠游泳至力竭的時(shí)間試驗(yàn)同樣表明紅棗多糖具有較強(qiáng)的抗疲勞作用，一定劑量的大棗多糖可延長(zhǎng)小鼠游泳至力竭的時(shí)間。且大棗多糖可通過提升糖儲(chǔ)備而改善運(yùn)動(dòng)能力，保證了機(jī)體在長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)時(shí)的能量來源，從而使運(yùn)動(dòng)疲勞的發(fā)生延緩。有研究發(fā)現(xiàn)富含大棗多糖的營(yíng)養(yǎng)棒對(duì)運(yùn)動(dòng)員由于長(zhǎng)期訓(xùn)練產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)性疲勞有明顯的緩解作用[16]。此外，Huang XJ等[17]研究表明，合適劑量的大棗多糖能改善小鼠的入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，起到輔助緩解疲勞的功效。

4 降血脂作用

血脂是血漿中所含脂類統(tǒng)稱，包括中性脂肪和類脂，前者為甘油三酯、膽固醇，后者為糖脂、磷脂、固醇、類固醇等，廣泛存在于機(jī)體中，其是正常細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)。當(dāng)血脂含量異常后，就會(huì)升高動(dòng)脈粥樣硬化癥、冠心病、腦血栓、高血壓等心血管疾病的發(fā)病率。李小平[18]研究了大棗多糖對(duì)小鼠血脂的影響。其結(jié)果顯示，高劑量的大棗多糖可有效抑制高脂膳食所致小鼠血清總膽固醇、甘油三酯和動(dòng)脈硬化指數(shù)（atherogenic index，AI）的升高，同時(shí)抑制高密度脂蛋白膽固醇的降低，表明大棗多糖能抑制高脂膳食所致小鼠血脂的升高，因此具有降血脂作用。

5 調(diào)節(jié)血糖作用

血糖（Glu）是指血液中所含的葡萄糖。葡萄糖是機(jī)體的重要組成部分，也是能量的最主要來源，因此血糖必須保持穩(wěn)定的水平才能維持人體內(nèi)各組織器官的需要。正常人在清晨空腹血糖濃度為80～120 mmol/L。空腹血糖濃度超過130 mmol/L稱為高血糖。高血糖會(huì)導(dǎo)致PKC BETA酶含量異常，從而引起人體內(nèi)血管的病變，導(dǎo)致主動(dòng)脈、心臟冠狀動(dòng)脈、腦基底動(dòng)脈、腎動(dòng)脈等動(dòng)脈加速發(fā)生粥樣硬化。焦中高[19]研究了不同純度的紅棗多糖對(duì)血糖的影響，結(jié)果顯示，紅棗多糖對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性均有抑制作用，其抑制效果隨著紅棗多糖濃度的增加而增大，具有明顯的量效關(guān)系，且經(jīng)過純化后的多糖抑制作用又有大幅度的提升。紅棗多糖可能對(duì)葡萄糖生成的整個(gè)過程的各個(gè)不同階段產(chǎn)生影響，可有效延緩單糖的釋放和吸收，從而抑制餐后高血糖。更可喜的是，有研究發(fā)現(xiàn)，紅棗多糖對(duì)糖尿病小鼠血糖的升高有一定的抑制作用，而對(duì)正常小鼠的血糖和糖耐量均無影響[20]。

6 抗炎作用

炎癥（inflammation），對(duì)機(jī)體的損傷的局部組織所呈現(xiàn)的防御性反應(yīng)稱為炎癥反應(yīng)，是一類常見而普遍存在的疾病。抗炎治療一直是臨床治療中常見的治療措施，也是診療過程中極其重要的一環(huán)。若炎癥處理不及時(shí)，可能導(dǎo)致炎癥遷延，進(jìn)而可能導(dǎo)致加重其他疾病，如心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤等。最新研究發(fā)現(xiàn)[21]，大棗多糖在體外抗氧化實(shí)驗(yàn)中，能顯著抑制促炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF），表明其是一種天然抗炎藥，具有臨床應(yīng)用的潛能。Hsu BY等[22]發(fā)現(xiàn)，大棗多糖可顯著降低活化的T細(xì)胞產(chǎn)生白介素-2（IL-2），表明大棗多糖可能存在抗炎活性。

7 提高免疫力

大棗多糖是大棗中最重要的活性成分，其能顯著提高補(bǔ)體活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞快速增殖，從而實(shí)現(xiàn)有效提高機(jī)體免疫力，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞無毒副反應(yīng)，對(duì)免疫器官的萎縮也具有很好的拮抗作用[23]。Wang C等[24]研究發(fā)現(xiàn)，治療大鼠疲勞綜合征過程中，大棗多糖能明顯提升脾臟指數(shù)，降低血清MDA含量，改善T和B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力，表明其具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。張慶等[25]研究發(fā)現(xiàn)，三種不同純度和組分的大棗多糖均能提升小鼠脾細(xì)胞增殖，表明其為促進(jìn)脾細(xì)胞增殖的有效成分，具有增強(qiáng)免疫力之功效。大棗多糖對(duì)小鼠細(xì)胞免疫和體液免疫功能均有明顯的增強(qiáng)，且對(duì)放射性損傷（包括放療）有一定的保護(hù)作用，是一種免疫增強(qiáng)劑。苗明三等[26]研究發(fā)現(xiàn)，大棗多糖可使氣血雙虛模型所導(dǎo)致的大鼠胸腺和脾臟的萎縮顯著減輕，使胸腺皮質(zhì)明顯增厚，脾小節(jié)明顯增大，使胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞數(shù)和脾淋巴細(xì)胞數(shù)兩者均顯著增加；使模型所致的大鼠骨髓造血抑制減輕，可升高骨髓中紅系比例，促進(jìn)骨髓有核增生，基本恢復(fù)正常水平。大棗多糖的促進(jìn)造血、增強(qiáng)免疫作用，也是其補(bǔ)氣生血的主要機(jī)制。此研究成果，為治療腫瘤放化療后導(dǎo)致的骨髓抑制提供了新的治療方法。

8 抗腫瘤作用

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，大棗多糖具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，其抗腫瘤機(jī)制有兩種。一種是具有生物活性的大棗多糖通過激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞分化，刺激骨髓造血，抗腫瘤轉(zhuǎn)移和抗腫瘤血管生成，誘導(dǎo)NO信號(hào)分子的產(chǎn)生，多糖與人體的免疫細(xì)胞通過分子水平的接觸，使免疫細(xì)胞被激活，釋放出細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，進(jìn)而激活和增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，最終通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能間接抑制或直接殺死腫瘤細(xì)胞。另一種機(jī)制是通過大棗多糖的細(xì)胞毒性，直接殺死腫瘤細(xì)胞。辛娟[27]在體外通過MTT法檢測(cè)大棗多糖提取物（JPS）和丹皮酚胂衍生物2-甲氧基-4-羥基-5-乙酰基偶氮苯-4'-胂酸（R2）單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG-2的增殖和活力的影響。結(jié)果表明，大棗多糖提取物（JPS）可顯著抑制肝癌細(xì)胞的增殖，并可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤的作用。Wang Y等[28]提取了大棗多糖的有效成分，包含甘露糖、鼠李糖、半乳糖、半乳糖醛酸、阿拉伯糖和葡萄糖，體外抗腫瘤結(jié)果表明，不同含量組分的大棗多糖均能抑制人類HepG2細(xì)胞的生長(zhǎng)，且不同組分的大棗多糖抑制作用存在明顯差異，提示大棗多糖有預(yù)防和治療肝癌的可能性。張仙土等[29]通過對(duì)荷瘤裸鼠應(yīng)用大棗多糖研究發(fā)現(xiàn)，隨著大棗濃度提高，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期越短，而裸鼠的存活時(shí)間越長(zhǎng)，表明大棗多糖對(duì)S-180腫瘤細(xì)胞的殺傷有一定的作用，為大棗多糖治療骨髓惡性腫瘤提供了理論上的依據(jù)，同時(shí)為腫瘤治療提供了新的治療途徑。Hung CF等[30]從大棗中分離出脫蛋白多糖（DPP），研究了其對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的抗增殖作用。研究發(fā)現(xiàn)，DPP對(duì)黑素瘤細(xì)胞的抗增殖作用與劑量和時(shí)間呈正相關(guān)，細(xì)胞周期分析顯示黑色素瘤細(xì)胞在G2/M期被抑制。這一結(jié)果表明，大棗多糖可作為一種潛在的抗黑色素瘤藥物，可在體內(nèi)外臨床試驗(yàn)中發(fā)揮進(jìn)一步的作用。

大棗多糖具有多種生物活性和藥用價(jià)值，充分體現(xiàn)了其在食品保健和醫(yī)療領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用的可能性。惡性腫瘤是全球三大死亡原因之一，而大棗多糖通過增強(qiáng)免疫力和直接的細(xì)胞毒性均可實(shí)現(xiàn)殺傷腫瘤的目的。其護(hù)肝、抵抗骨髓抑制、抗炎、調(diào)節(jié)血糖、降血脂、直接營(yíng)養(yǎng)作用，又起到了腫瘤輔助治療的作用，為腫瘤治療開辟了新的思路。隨著對(duì)大棗多糖的不斷研究，加之我國(guó)大棗資源豐富，大棗多糖的臨床應(yīng)用前景將會(huì)更加廣闊。

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（收稿日期：2017-12-26）