枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停臨床應用芻議

閆粉華

[摘要] 目的 芻議枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床應用價值。方法 方便選擇2016年10月—2017年12月期間在該院接受治療的130例呼吸暫停早產患兒為該次研究對象，根據治療方法的不同，將納入對象分為兩組，分別占65例。將采用枸櫞酸咖啡因治療的患兒歸為實驗組，將采用氨茶堿治療的患兒歸為對比組。比較兩組患兒的臨床治療總有效率、不良反應發生率以及治療前后β-內啡肽（β-EP）、血內皮素（ET）、一氧化氮（NO）的水平。 結果 經不同方法治療后，實驗組患兒的臨床總有效率為92.31%，明顯高于對比組（78.46%），差異有統計學意義（χ2=4.993，P<0.05）；治療期間，實驗組不良反應發生率為6.15%，明顯低于對比組（18.46%），差異有統計學意義（χ2=4.561，P<0.05）；治療前，兩組患兒的β-EP、ET、NO水平比較，差異無統計學意義（t=1.452、1.848、0.501，P>0.05）；經治療后，實驗組β-EP、ET均明顯高于對比組，差異有統計學意義（t=8.649、5.945，P<0.05）；NO低于對比組，差異有統計學意義（t=12.032，P<0.05）。 結論 采用枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果可觀，安全性高，值得在今后臨床中推廣應用。

[關鍵詞] 早產兒；呼吸暫停；枸櫞酸咖啡因；氨茶堿；臨床應用價值

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（b）-0015-03

Clinical Application of Caffeine Citrate in the Treatment of Apnea in Preterm Infants

YAN Fen-hua

Department of Pediatric Intensive Care Unit， Guanxian Central Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252500 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical value of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants. Methods 130 children with apnea preterm infants who were treated in the hospital from October 2016 to December 2017 were convenient selected as the study subjects. According to different treatment methods， the subjects were divided into two groups， accounting for 65 cases. The children treated with citrate caffeine were assigned to the experimental group， and those treated with aminophylline were assigned to the control group. The total clinical efficacy， incidence of adverse reactions， and levels of beta-endorphin （β-EP）， endothelin （ET）， and nitric oxide （NO） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment with different methods， the total effective rate of the experimental group was 92.31%， which was significantly higher than that of the control group （78.46%）. The difference was statistically significant （χ2=4.993， P<0.05）； The incidence of adverse reactions in the experimental group was 6.15%， which was significantly lower than that in the control group （18.46%）. The difference was statistically significant （χ2=4.561， P<0.05）. Before treatment， the levels of β-EP， ET， and NO in the two groups of children were significant. There was no statistically significant difference （t=1.452， 1.848， 0.501， P>0.05）. After treatment， β-EP and ET were significantly higher in the experimental group than in the control group. The difference was statistically significant （t=8.649， 5.945，P<0.05）； NO was lower than the control group， the difference was statistically significant （t=12.032， P<0.05）. Conclusion The clinical effect of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants is significant and safe. It is worthy of popularization and application in the future.

[Key words] Premature infant； Apnea； Caffeine caffeine； Aminophylline； Clinical application value

對于呼吸中樞發育不全的早產兒，其相較于足月兒更易發生原發性呼吸暫停[1]。早產兒呼吸暫停（Apnea of prematurity）屬于臨床常見的一種疾病，與出生胎齡以及體重具有較為密切的關聯，可嚴重影響到早產兒的神經發育，若未及時治療，可引發其他嚴重的后遺癥[2-4]。該研究中，特將該院于2016年10月—2017年12月期間收治的130例呼吸暫停早產患兒為觀察對象。主要對比分析枸櫞酸咖啡因與氨茶堿的臨床應用價值，并獲得可觀效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為方便選取該院收治的130例呼吸暫停早產患兒，根據治療方式的不同，將觀察對象分為對比組與實驗組，均占65例。該次研究提案已經上交至醫院倫理委員會審核，并得到批準開展?；純杭覍倬椋炗啞吨橥鈺贰?/p>

納入標準：呼吸暫?！?0 s；存在經皮氧飽和度下降或者發紺癥狀；臨床資料均齊全。

排除標準：伴有嚴重畸形或者不良妊娠結局者；存在嚴重疾?。B內出血、先天性心臟病、呼吸道感染等）引起的繼發性呼吸暫停者；家屬無意愿納入該次研究中者。對比組65例患兒中，男性共35例，女性共30例；胎齡方面，最短27周，最長為34周，均值為（30.54±1.64）周；出生體重1 051～1 820 g，均值（1 465.57±214.14）g。實驗組65例患兒中，男性患兒共占34例，女性患兒共占31例；胎齡最短為27周，最長為35周，平均值為（30.67±1.70）周；出生體重為1 060～1 825 g，平均值為（1 501.25±2 015.47）g。

通過將上述兩組患兒的性別、胎齡以及出生體重比較發現，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有對比性。

1.2 方法

對比組采用氨茶堿（國藥準字H50021419）治療，方法為靜脈注射。初始劑量為5 mg/kg，于20～30 min內注射完。12 h后，以2 mg/kg劑量維持質量，每12 h靜脈注射治療1次，間隔為8h。連續治療1周，無呼吸暫停則停止用藥。

實驗組采用枸櫞酸咖啡因（注冊證號：H20130109）治療，首次治療劑量為20 mg/kg，靜脈注射。24 h后，以5 mg/kg劑量持續治療，1次/d。連續治療1周，監測無呼吸暫停即可停止用藥。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒的臨床治療總有效率、不良反應發生率以及治療前后β-EP、ET、NO的水平。療效判定標準[5-6]：早產兒呼吸暫停治療后24 h內明顯減少，48 h內得到控制，且停藥無反復為顯效；治療后72 h內得到控制，停藥后無反復為有效；停藥后5 d內仍舊發生，且出現死亡情況為無效。臨床治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

實驗組明顯高于對比組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

實驗組不良反應發生率均明顯低于對比組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后β-EP、ET、NO水平比較

治療前，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，實驗組β-EP、ET均高于對比組，且NO低于對比組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

對于早產兒，其常見癥狀包括早產兒呼吸暫停，屬于病情最為嚴重的一種臨床表現[7]。早產兒呼吸暫停為導致患兒腦損傷的主要死亡原因之一，故此給予正確的、及時的救治處理措施對于預后效果具有積極意義[8]。

臨床常使用吸氧治療早產兒呼吸暫停，嚴重者給予機械通氣治療。氨茶堿屬于臨床應用于治療早產兒呼吸暫停的相關藥物，療效已經得到肯定。然而治療過程中，容易出現較多不良反應，安全范圍較窄[9]。故此，在使用時需要對其血藥濃度進行監測，難以在基層醫院普及。

對于呼吸暫停早產患兒，其可引發低血氧癥或者心動過緩癥狀，增加腦積血的風險。相關研究顯示[10]，采用枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停早產患兒，可獲得較為理想的效果，且不良反應發生率較低，安全性高，可廣泛推薦于臨床中應用。研究結果中，實驗組臨床治療總有效率為92.31%，明顯高于對比組（P<0.05）。蔡夢思等[11]學者與《早產兒呼吸暫停應用枸櫞酸咖啡因的療效及對血內皮素、一氧化氮與β-內啡肽的影響》一文中，實驗組治療總有效率為84.75%，明顯高于對照組（P<0.05）。該文結果與之相似，提示，相較于氨茶堿，枸櫞酸咖啡因可有效解除呼吸抑制，對呼吸中樞刺激效果更佳。實驗組腹脹等不良反應發生率為6.15%，明顯低于對比組（P<0.05）。該結果進一步提示，枸櫞酸咖啡因用于治療呼吸暫停早產患兒的安全范圍更廣，可減少不良反應發生。血內皮素均屬于血管收縮舒張因子，作用較強，可控制血流量以及血管張力。實驗組患兒的β-EP、ET均高于對比組，而NO水平低于對比組（P<0.05）。說明，枸櫞酸咖啡因可減輕β-EP對呼吸的抑制作用。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因用于治療早產兒呼吸暫停的臨床應用價值較高，且安全范圍較廣，值得在今后臨床中進一步推廣應用。

[參考文獻]

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[8] 楊伊琳.不同維持量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的效果比較[J].廣東醫學，2017，38（s1）：246-248.

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[10] 李麗妍，劉海燕.枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停臨床療效觀察[J].深圳中西醫結合雜志， 2016， 26（23）：1-3.

[11] 蔡夢思，章殷捷，金珍蕾.早產兒呼吸暫停應用枸櫞酸咖啡因的療效及對血內皮素、一氧化氮與β-內啡肽的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（1）：223-225.

（收稿日期：2018-05-15）