布洛芬緩釋膠囊單劑量與多劑量給藥的人體藥動學及生物等效性研究

夏寧

【摘 要】

目的：對布洛芬緩釋膠囊單劑量與多劑量給藥的人體藥動學及生物等效性進修研究分析，為今后的臨床工作提供有價值的參考依據。方法：選擇38名健康男性志愿者作為研究對象，采取雙周期自身隨機交叉試驗設計，分別單劑量、多劑量口服布洛芬緩釋膠囊受試制劑和參比劑量300mg，經高效液相色譜法對人血漿中布洛芬濃度進修檢測，并對藥動學參數進修測定，對兩種制劑進修生物等效性評價。結果：單劑量口服受試制劑與參比制劑后血漿中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24參數水平，多劑量口服受試制劑與參比制劑后血漿中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24參數水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：布洛芬緩釋膠囊單劑量與多劑量給藥，受試制劑與參比制劑存在明顯生物等效性，值得關注。

【關鍵詞】 布洛芬緩釋膠囊；生物等效性；藥代動力學

【中圖分類號】R715 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2018）21-079-02

本次研究中，以對布洛芬緩釋膠囊單劑量與多劑量給藥的人體藥動學及生物等效性進修研究分析為目的，對38名健康男性志愿者展開了相關研究，結果會不如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究中資料為健康男性志愿者，共計選擇38名作為研究對象，志愿者年齡在21-38歲之間，平均（22.4±4.3）歲之間，體質量指數平均為（21.3±1.3）kg/m2。所有志愿者均無煙酒嗜好。試驗前、后，詢問病史、體格檢查、實驗室檢查均未出現任何臨床異常情況。志愿者無藥物過敏、藥物依賴等情況，無精神病史、其他慢性病史。在試驗兩周內，未應用任何藥物。在受試期期間，統一清淡飲食。所有受試者均自愿接受本次研究，并簽署了知情同意書，符合醫院倫理委員會要求。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 選擇38名健康男性志愿者作為研究對象，采取雙周期自身隨機交叉試驗設計，分別單劑量、多劑量口服布洛芬緩釋膠囊受試制劑和參比劑量300mg，經高效液相色譜法對人血漿中布洛芬濃度進修檢測，并對藥動學參數進修測定，對兩種制劑進修生物等效性評價。

1.2.2 儀器與試藥 研究中所用布洛芬緩釋膠囊購自浙江康恩貝制藥股份有限公司，規格為300mg，批號為160601。參比制劑布洛芬緩釋膠囊購自中美天津史克制藥有限公司，規格為300mg，批號為16100383，布洛芬對照品購自中國藥品生物制品檢定所，含量≥99.8%。地西泮對照品購自中國藥品生物制品檢定所，含量>99.7%。檢測所需儀器為我院現有LC-2010CHT型高效液相色譜儀，AB-265S型精密天平，漩渦混合器等。

1.2.3 用藥試驗 將受試者采用隨機數字表法分成兩組，經雙周期交叉試驗設計，清洗期為1周。單劑量給藥：在患者禁食12小時后，分別給予患者口服試驗制劑或參比制劑各300mg，經150ml溫水送服，4小時后，統一進食標準餐。在用藥前、用藥后的0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24小時，自肘靜脈采集血液標本5ml，進行血藥濃度分析。在一周后，交叉進行給藥[1]。

多劑量給藥試驗：在清晨，給予受試者空腹口服試驗制劑或參比制劑1粒，經150ml溫水送服，12小時后，再次服用1粒，連續用藥5天后，在第五天只在清晨時給藥。多次給藥第3、4天清晨，服藥前、多次給藥第五天服藥后0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24小時，自受試者肘靜脈采集血液標本5ml，進行血藥濃度分析，在一周后交叉給藥[2]。

1.2.4 血藥濃度檢測 采取高效液相色譜法對血藥濃度進行檢測。色譜條件為：選擇C18柱，規格為4.0×3.0mm，分析柱選擇DiamonsilC18柱，5um，200×4.6mm。流動相選擇濃度為0.1%的甲酸水溶液：乙腈（35：65）[3]。流速控制為1.0ml/min，進樣量為20ul，柱溫控制為30℃，檢測波長為220nm。

1.3 數據處理 采取SPSS18.0統計學軟件進行數據處理，計量資料經（x±s）形式表示，統計分析采取t檢查，計數資料統計分析采取Χ2檢驗，P<0.05時，視為差異存在統計學意義。

2 結果

單劑量口服受試制劑與參比制劑后血漿中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24參數水平，多劑量口服受試制劑與參比制劑后血漿中布洛芬Cmax、tmax、DF參數水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

臨床上應用的布洛芬屬于一種非甾體類解熱鎮痛藥，由于其口服吸收速度療效確切，在肌肉痛、關節痛、神經痛等臨床癥狀的治療中應用廣泛[4]。因布洛芬的半衰期比較短，大劑量頻繁用藥會使胃腸道刺激、腎功能損害等不良反應的發生率增加。本次研究中發現，單劑量口服受試制劑與參比制劑后血漿中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24參數水平，多劑量口服受試制劑與參比制劑后血漿中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24參數水平比較，差異無統計學意義，這一結果與相關文獻報道結果相似，由此證實，布洛芬緩釋膠囊單劑量與多劑量給藥，受試制劑與參比制劑存在明顯生物等效性，值得關注。

參考文獻

[1] 彭秋燕，許煜靜，許文婷，等.不同廠家布洛芬緩釋膠囊體外釋放度比較[J].天津醫科大學學報，2013，19（1）：73-75.

[2] 蘇方華，陳燕，龐日蘭，等.布洛芬緩釋片人體生物等效性研究[J].中國藥業，2014，23（24）：18-20.

[3] 余鳳瑋，孫遜，張彥，等.HPLC 測定扎托布洛芬緩釋膠囊的含量[J].華西藥學雜志，2012，27（3）：330-331.

[4] 田煒超，楊瑞，沈杰，等.布洛芬緩釋膠囊在健康人體的相對生物利用度研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，05：545-549.