西格列汀二甲雙胍治療初診斷2型糖尿病的臨床觀察

周珈莉　張建偉

[摘要] 目的 觀察用西格列汀二甲雙胍片治療初診斷2型糖尿病的有效性和安全性。方法 將2015年1月—2016年10月收治的40例新診斷2型糖尿病患者按照HbA1c水平分為A、B兩組，采用二肽基肽酶-4（DPP-4）西格列汀二甲雙胍復方制劑（50 mg西格列汀/500 mg鹽酸二甲雙胍）治療，持續治療30周。 結果 治療24周后，空腹血糖，餐后2 h血糖、BMI、胰島素釋放水平與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），血脂、肝腎功與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。無低血糖事件，未發生其它不良反應。結論 西格列汀二甲雙胍治療初診斷2型糖尿病患者，可有效降低HbA1c及4個時點血糖（空腹及三餐后2 h血糖）。

[關鍵詞] 初診斷2型糖尿病；西格列汀；二甲雙胍片；HbA1c

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）07（a）-0087-03

Clinical Observation on Sitagliptin Plus Metformin in Treatment of Patients Initially Diagnosed with Type 2 Diabetes

ZHOU Jia-li， ZHANG Jian-wei

Department of endocrinology， Kunming First Peoples Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650011 China

[Abstract] Objective To observe the effectiveness and safety of sitagliptin plus metformin in treatment of patients initially diagnosed with type 2 diabetes. Methods 40 cases of patients with type 2 diabetes were divided into the group A and group from January 2015 to October 2016 according to the HbA1c level， treated with dipeptidyl peptidase- 4（DPP-4）sitagliptin plus metformin compound preparation （50 mg sitagliptin/500 mg metformin hydrochloride）， for 30 weeks in a row. Results After 24 weeks， the differences in the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， BMI， insulin release level before and after treatment were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the blood liquid， liver and renal functions before and after treatment were not statistically significant（P>0.05）， without the hypoglycemia events and other adverse reactions. Conclusion The sitagliptin plus metformin in treatment of patients initially diagnosed with type 2 diabetes can effectively reduce the HbA1c and blood glucose levels at four time points （fasting blood glucose and postprandial 2 h blood glucose）.

[Key words] Initially diagnosed with type 2 diabetes； Sitagliptin； Metformin； HbA1c

進食或攝入葡萄糖后腸道分泌肽類激素參與糖代謝的調節，此類激素稱為“incretins”（腸促胰素）。腸促胰素促進胰島B細胞分泌胰島素并抑制A細胞胰升糖素的釋放，還有其他生物學作用。目前已知的腸促抑素有2種，其中胰升糖素樣肽1（GLP-1）的作用強于GIP。但GLP-1的半壽期甚短，進入血液循環后迅速被二肽基肽酶-4（dipeptidyl-peptidase 4 DPP-4）降解。DPP-4抑制劑依賴內源性促腸胰島腸肽分泌，DPP-4被抑制后，內源性GLP-1的降解明顯延緩，血中GLP-1的濃度升高，至進于正常人水平，改善血糖水平[1]。在2型糖尿病中，GLP-1的分泌功能低下，經DPP-4抑制作用后，內源性活性GLP-1水平最多可達到高生理范圍。由于其效果依賴內源性GLP-1，故適用于較早期糖尿病患者。新診斷2型糖尿病患者在診斷糖尿病之前，高血糖已存在多年，胰島B細胞是一逐漸衰減的的過程[2-3]。在糖尿病的治療方案中，“腸促胰素”概念的興起為糖尿病臨床治療翻開了新篇章。聯合二甲雙胍可直擊2型糖尿病的作用缺陷-胰島素分泌不足、胰島素抵抗，為2型糖尿病患者提供了一個優化治療選擇。該研究選取2015年1月—2016年10月收治患者40例，旨在觀察二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑西格列汀和二甲雙胍復方制劑治療初診斷2型糖尿病的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院就診初診斷2型糖尿病患者40例，研究對象均符合ADA糖尿病指南診斷標準，年齡均>18歲，無嚴重高血壓和心臟疾病等，肝腎功正常，能堅持用藥半年以上，愿意接受西格列汀二甲雙胍治療方案，研究對象均知情同意。

1.2 方法

研究對象按照HbA1c分為A組（HbA1c7.5%～9%）20例，B組（HbA1c<7.5%）20例，飲食、運動相對穩定，均采用“西格列汀二甲雙胍復方制劑（50 mg西格列汀/500 mg鹽酸二甲雙胍），2次/d，1片/次，早晚餐中服用，未加服其它降糖藥。治療前測定研究對象血壓、身高、體重，計算BMI，監測4個點（空腹血糖及三餐后2 h血糖）留取24 h尿蛋白，抽取靜脈血，檢測ALT，TG，TC，Scr，并行75 gOGTT，胰島素釋放水平，C肽，血標本離心5 min，3 000 r/min后血清檢測，治療第1天起連續監測3 d指尖血糖，每天測4個點，以后每5～7 d測4個時點血糖，每周隨訪1次，隨訪時統計4個時點血糖及體重變化，注意低血糖等不良反應，檢查西格列汀二甲雙胍使用情況。1個月后改每個月隨訪1次，6個月后化驗HbA1c、ALT、TG、TC、Scr、BG檢測用博士醫生血糖儀，生化檢測所用儀器為奧林巴斯AU5421生化分析儀，所用試劑為奧林巴斯專用試劑。Scr測定用苦味酸速率法，HbA1c測定用免疫比濁法， TG測定用GPO-PAP法，TC測定用COD-PAP法，ALT測定用速率法，胰島素釋放測定所用方法為放免法，γ計數儀。

1.3 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果各組治療24周后各項指標的比較，兩組4個時點血糖，胰島素釋放水平較治療前均有改善，差異有統計學意義（P<0.05），HbA1c較治療前相比下降，差異有統計學意義（P<0.05），BMI較前下降，差異有統計學意義（P<0.05），肝腎功，血脂，尿蛋白與治療前比較差異無統計學意義。不良反應的發生情況共1例患者發生低血糖反應（血糖>2.8 mmol/l，僅出現心慌，出汗，乏力反應），進食后緩解，未發現皮疹、發熱、潮紅、胸痛、上感、鼻咽炎、胰腺炎等。見表1。

3 討論

腸促胰素是Incretin的暫譯名，其含意是胃腸道在營養物的刺激下分泌一些激素，可促進葡萄糖刺激下的胰島素分泌，主要有2種，即葡萄糖依賴的促胰島素分泌多肽（GIP）和胰島素樣肽1（GLP-1）。GLP-1位于小腸遠端的L細胞分泌，目前臨床聚焦于GLP-1。研究發現：GLP-1的作用有：①以葡萄糖濃度依賴性的促胰島素分泌，增加胰島素合成，促進B細胞的增殖，減少其凋亡。②抑制胰島A細胞，減少胰升糖素分泌。③促進脂肪、肌肉組織攝取葡萄糖，減少肝糖輸出。④抑制食欲。由于天然的GLP-1在人體內容易被4型二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解滅活，因此開發了DPP-4抑制劑。二甲雙胍在臨床上已應用整整半個世紀，目前已成為2型糖尿病治療的基礎用藥，二甲雙胍主要的藥理作用是減少肝臟葡萄糖的輸出而降低血糖，并對外周組織（骨骼肌、脂肪）使其增加對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性，降低肝糖輸出[4]。西格列汀二甲雙胍片可以直擊2型糖尿病缺陷-胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗和肝糖過度輸出，為2型糖尿病患者提供了一個很好選擇。西格列汀和二甲雙胍通過不同的機制降低血糖濃度，與傳統治療方案相比，西格列汀二甲雙胍復方制劑（50 mg西格列汀/500 mg鹽酸二甲雙胍）聯合使用時可有額外的降血糖效用。為2型糖尿病患者提供了優化降糖方案，服藥方便，患者的依從性增強，持久控制血糖達標，延緩了并發癥的發生、發展。

DPP-4抑制劑依賴內源性促胰島腸肽分泌，由于效果依賴內源性GLP-1，故適用于較早期的糖尿病患者。與二甲雙胍聯合應用，可以提高其療效。Seck等[5]進行了一項觀察使用西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病研究，患者的HbA1c明顯降低，63%的患者達到HbA1c<7%的水平，同時體重明顯減輕。Riche等[6]對西格列汀能否改善B細胞功能進行研究表明，西格列汀可顯著改善胰島素分泌指數，顯著降低胰島素原/胰島素比值水平。腸促胰素由腸道內分泌細胞分泌胰高糖素，抑制胰高糖素a細胞分泌胰高糖素，改善胰島功能，同時通過延緩胃排空以及抑制下丘腦攝食中樞等作用參與機體血糖水平的調節。與傳統治療糖尿病的藥物相比，腸促胰素類藥物在調節血糖，保護胰島功能，抑制食欲及控制體重等方面具有明顯優勢，為2型糖尿病的治療帶來新的希望。

該研究發現，對于初診斷的2型糖尿病患者，起始西格列汀二甲雙胍治療，可使血糖、HbA1c控制達標，同時胰島素釋放水平較治療前有所增加，治療過程中無不良反應，未增加低血糖風險，同時體重下降。綜上所述，DPP-4抑制劑西格列汀二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病安全有效。

[參考文獻]

[1] Tatosian DA，Guo Y，Schaeffer AK，et al. Dipeptidylpeptidase-4 inhibition in patients with type 2 diabetes treated with saxagliptin， sitagliptin， or yildagliptin[J].Diabetes Ther， 2013（4）：431-442.

[2] Xu Y， Wang L， He J， et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA， 2013（310）：948-959.

[3] U. K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years therapy of type II diabetes； a progressive disease. U. K. Prospective Diabetes Study Group. Diabetes， 1995（44）：1249-1258.

[4] 陳家倫.口服降糖藥[M].臨床內分泌學，上海：上海科技出版社，2012.

[5] Seck T， Nauck M， S heng D， et al. Safety and efficacy of t reatmentwithsitaglipt in or glipizide in patient s with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin： a 2-year study[J]. Int J ClinPract，2010，64（5）：562-576.

[6] Riche DM ， East HE ， Riche KD. Impact of s i tagliptin on markers ofbetacell function： a metaanalysis[J].Am J Med S ci，2009，37（5）：321-328.

（收稿日期：2018-04-06）