14C尿素呼氣試驗固體閃爍法檢測幽門螺桿菌感染的安全性及有效性

時 晨 洪汝濤 章禮久 雷江軍 許建明

尿素呼氣試驗(urea breath test,UBT)是檢測幽門螺桿菌(helicobacter pylori，HP)感染最受推薦的非侵入性方法[1]，具有準確性較高、操作方便和不受HP在胃內灶性分布影響等優點[2-3]。當前廣泛采用的14C尿素呼氣試驗(14C-UBT)檢測方法包括液體閃爍(簡稱液閃)和卡式檢測方法，液體閃爍法探測效率高，重復性好，但操作及保存稍顯繁瑣，且閃爍液為有毒化學物質，誤吸后易導致化學損傷；卡式檢測法方便、快速、環保，克服了閃爍液誤吸后易導致的化學損傷，但檢測效能不如液體閃爍法[4]。新型14C-UBT固體閃爍(簡稱固閃)檢測HP感染的方法，采用干式瓶子采集氣體，即呼出氣中14C標記的CO2被采樣瓶中的吸收片收集固定，后使用光子湮滅探測，從而結合上述兩種方法的優點，但目前臨床應用較少。因此，本研究采用此新型檢測方法，對2017年11月份因上消化道癥狀門診就診100例患者進行14C-UBT HP檢測，以14C-UBT液體閃爍法作為“金標準”，評價14C-UBT固體閃爍法檢測HP感染的安全性和可靠性，為新型14C-UBT固體閃爍法檢測HP感染臨床應用提供科學資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續納入2017年11月1～31日因上消化道癥狀就診安徽醫科大學第一附屬醫院和安徽醫科大學第二附屬醫院內鏡中心的門診患者100例(兩家醫院各50例)為研究對象，其中男性63例，女性37例，年齡18～74歲。納入標準：因上腹不適、腹痛、腹脹等上消化道癥狀就診的門診患者。排除標準：近4周內服用質子泵抑制劑、抗生素及鉍劑；胃大部切除術后；急性上消化道大出血；消化道腫瘤、幽門梗阻；嚴重心、肺、肝、腎等器官功能障礙；近1周內服用抗凝藥物；孕婦、兒童、嚴重精神障礙者等不宜或不能配合檢查者。所有納入對象先后采用14C-UBT液體閃爍法和14C-UBT固體閃爍法檢測HP感染。所有患者檢查前均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測儀器 采用YH01A型14C液體閃爍計數儀(安徽養和醫療器械設備有限公司提供)進行固閃樣本的測量；采用HUBT-01幽門螺桿菌測試儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司提供)進行液閃樣本的測量。

1.2.2 樣本采集 受試者于早上空腹時受試，受試之前漱口，用20 mL涼飲用水送服14C尿素膠囊一粒，靜坐等待25 min后采集標本。液閃樣本采集：囑受試者深呼吸后，通過插入捕集液內的吹氣管徐徐向瓶內呼氣，直至捕集液由紫紅色變為無色為止(1～3 min)，若超過3 min褪色不全，亦停止吹氣，此時捕集液已吸收飽和，加入4.5 mL稀釋閃爍液并搖勻即可。固閃樣本采集：在采集液閃樣本后，緊接著使用YH10型固體閃爍采樣瓶采集固閃樣本，囑受試者深呼吸后，通過吹氣管向采樣瓶內呼氣，重復深呼吸后再次呼氣，直至采樣瓶內的指示片由藍色變為白色為止，時間25 min，指示片上容許留有少量藍色斑點，即為固閃樣本。

1.2.3 HP感染檢測方法 液閃法：將液閃樣本置入測量儀器，測量樣本的放射性活度，同時記錄樣本測量的每分鐘衰變率(dpmdisimteyrations per minute,dpm)值，如果樣本受到強光照射，避光30 min后再進行測量，測量完畢后，記錄和打印樣本的測量結果及陰性/陽性判斷結果；固閃法：將固閃樣本置入測量儀器，測量樣本的dpm值，如果樣本受到強光照射，避光30 min后再進行測量，測量完畢后，記錄和打印樣本的測量結果。

1.2.4 評價方法 安全性：操作人員通過感官觀察，并使用YH10型固體閃爍采樣瓶安全性能評價表評價受試采樣瓶在機械損傷、化學損傷、電擊損傷、火災損傷等各方面是否存在不安全的現象，是否對操作人員及患者造成傷害。并與對照組進行比較。

有效性：采用受試固體閃爍采樣瓶與對照(以液閃采樣瓶的有效性為標準)進行對比，以驗證固閃采樣瓶與液閃采樣瓶是否具有同樣的有效性，并用診斷結果符合率來進行評價。診斷結果陽性表示受試者存在HP感染，陰性表示受試者沒有感染HP。液閃標本的放射性活度≥100 dpm時判定為陽性；以100 dpm為固閃標本判斷陽性和陰性的分界值，最終根據以下公式計算診斷結果符合率。

診斷結果符合率(%)=與對照組判斷結果項符合的對象例數/可被納入統計的總對象例數×100%

2 結果

2.1 YH10型固體閃爍采樣瓶安全性能評價 100例患者在采用YH10型固體閃爍采樣瓶進行試驗過程中，均沒有對受試者和操作人員造成機械、化學、電擊、火災等任何方面的傷害。詳見表1。

表1 YH10型閃爍采樣瓶安全性能評價表

2.2 固閃樣本的dpm值分布及與液閃法診斷符合情況比較 100例患者固閃樣本的dpm值分布見圖1。圖1可見，當固閃樣本以100 dpm作為判斷HP感染的分界值時，100例受試者的固閃樣本HP陽性的病例數為59例，陰性的病例數為41例，與液閃樣本的判斷結果全部符合，即此時診斷結果符合率為100%。

圖1 100例固閃樣本的dpm值分布

注：形點標記表示液閃樣本結果為陰性的病例，其對應固閃標本的dpm值，形點標記表示液閃樣本結果為陽性的病例，其對應固閃標本的dpm值。

3 討論

HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、MALT淋巴瘤等上消化道疾病密切相關，并與難治性缺鐵性貧血、特發性血小板減少性紫癜等胃外疾病相關，目前我國HP感染率約50%[5-6]，因此，如何快速、價廉、高效、安全的進行HP感染檢測，對于診斷HP感染和根除HP后療效評估尤為重要。UBT是臨床最為常用的非侵入性檢測HP方法的推廣使用[8]。當前廣泛應用的是價格相對便宜、操作檢測均較為簡便的14C-UBT。傳統的14C-UBT包括液體閃爍法和卡式檢測法，液閃法檢測效能高、重復性好，但存在閃爍液誤吸致化學損傷風險；卡式法只需向吹氣卡中吹氣即可，收集、測量均較簡便，克服了閃爍液倒吸入口和潑灑風險，但收集時年老患者略有吃力，重復測量誤差也略大[4]。新型固體閃爍檢測方法，綜合了液閃法和卡式法的優勢，方便、快速、重復性好，從而為臨床HP檢測提供更為簡單、有效、安全的方法。

本研究中，采用14C-UBT液體采樣瓶和YH10型固體閃爍采樣瓶分別對100例患者進行HP檢測，在使用固閃法對患者檢測過程中，均無一例發生機械、化學、電擊、火災等傷害，具有很好的安全性。其原因在于受試產品采用了固體閃爍技術，在操作使用過程中不涉及有毒易燃的液體吸收劑和閃爍劑，完全避免了受試者吸入液體吸收劑的風險，采樣后可將樣本直接放入儀器進行測量，省去了加入閃爍劑的繁瑣過程，完全避免了污染和潑灑的風險，更加便捷和可靠。

本組資料顯示，固閃法與液閃法檢測HP感染的診斷符合率為100%，表明固閃法檢測HP感染與液閃法具有等效性，這與其吸收采納了液閃法中探測效率高、重復性好且準確度高的光子湮滅探測技術有關，同時提示固閃樣本的放射性活度100 dpm作為判斷HP感染的分界值科學、可靠。

綜上所述，新型固體閃爍檢測方法檢測HP安全有效，可滿足臨床診斷的要求，是值得臨床推廣應用的14C-UBT新型檢測方法。