依達拉奉結合丁苯酞軟膠囊對急性期腦梗死患者的臨床療效及神經功能缺損評分的影響研究

胡楊真　黃婉潔　劉雙鳳

【摘要】 目的：觀察和分析對急性期腦梗死患者采用依達拉奉結合丁苯酞軟膠囊進行治療的臨床效果，并探討藥物對患者神經功能缺損評分的影響。方法：選取本院腦血管病科2016年6月-2017年

12月接收的急性期腦梗死患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分成試驗組和對照組，每組40例。對照組單純使用依達拉奉治療，試驗組在對照組的基礎上聯合使用丁苯酞軟膠囊治療，觀察比較兩組治療前后的神經功能缺損評分、血小板聚集率、全血漿黏度和血栓形成系數血流指標水平，以及臨床療效。結果：經治療2、4周后，兩組神經功能缺損評分與治療前比較均明顯改善，且試驗組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。用藥治療后，兩組血小板凝聚率、全血漿黏度、血栓形成系數水平與治療前比較均明顯改善，且試驗組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組的總有效率為97.5%，明顯高于對照組的65.0%，差異有統計學意義（字2=13.867，P<0.05）。結論：采用依達拉奉結合丁苯酞軟膠囊治療急性期腦梗死，可有效改善患者血流指標和腦部功能，臨床效果顯著。

【關鍵詞】 腦梗死； 丁苯酞軟膠囊； 依達拉奉； 神經功能缺損

Influence of Edaravone Combined with Butylphthalide Soft Capsule on Clinical Efficacy and Neurological Function Deficit Score in Patients with Acute Cerebral Infarction/HU Yangzhen，HUANG Wanjie，LIU Shuangfeng.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：0-061

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the clinical effect of Edaravone combined with Butylphthalide Soft Capsule in patients with acute cerebral infarction，and to explore the influence of drugs on neurological function deficit score.Method：A total of 80 patients with acute cerebral infarction admitted in cerebrovascular diseases department of our hospital from June 2016 to December 2017 were selected as subjects.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，40 cases in each group.The control group was treated with Edaravone alone，the experimental group was treated with Butylphthalide Soft Capsule on the basis of the control group.The neurological function deficit score，platelet aggregation rate， whole plasma viscosity and thrombosis coefficient blood flow index before and after treatment，and clinical efficacy were observed and compared between the two groups.Result：After treatment 2 and 4 weeks，the neurological function deficit scores of the two groups were significantly improved compared with before treatment，the experimental group was significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，platelet aggregation rate，total plasma viscosity and thrombosis coefficient blood flow index of the two groups were significantly improved compared with before treatment，the experimental group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the experimental group was 97.5%，which was significantly higher than 65.0% of the control group， the difference was statistically significant （字2=13.867，P<0.05）.Conclusion：Edaravone combined with Butylphthalide Soft Capsule can effectively improve the blood flow index and brain function of patients with acute cerebral infarction.

【Key words】 Cerebral infarction； Butylphthalide Soft Capsule； Edaravone； Neurological function deficit

First-authors address：The Sixth Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.014

隨著我國老齡化趨勢的加重，心腦血管疾病已然成為威脅國人健康的主要病癥，研究表明，我國65歲以上的老年人有近1/3患有不同種類的心腦血管疾病，主要包括腦梗死、高血壓、心肌梗死及糖尿病等[1]。其中，腦梗死是臨床上一種極為常見的血管型疾病，該病起病迅速、病情發展迅猛，在短時間內即可產生神經元的不可逆性損傷，多發生于50歲以上的老年群體。臨床表明，腦梗死患者具有較為嚴重的運動、言語和認知障礙，生活能力大大下降，若得不到及時有效的治療，極易引起動脈粥樣硬化等一系列心腦并發癥，具有很高的致殘率和致死率[2]。目前，臨床上對于急性腦梗死的治療，主要為溶栓治療，然而，由于各種原因，到達醫院的患者溶栓率不到2%，且各類藥物效果參差不齊[3-4]。因此，有必要探索一種對治療急性期腦梗死患者具有良好效果的藥物，本院對近年來收治的80例腦梗死患者進行了分組試驗，重點探究了依達拉奉結合丁苯酞軟膠囊的臨床治療效果，現詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院腦血管病科2016年6月

-2017年12月接收的急性期腦梗死患者80例作為研究對象，其中包括男37例，女43例；并發高血壓28例，冠心病12例，高血糖29例，高脂血癥11例；基底核梗死33例，額葉梗死13例，顳葉梗死10例，頂葉梗死13例，枕葉梗死11例。納入標準：（1）均經醫生問診、血尿等常規檢查、頸動脈彩超、頭顱TCD、腦CT、核磁共振及MRA等手段進行檢查，參照由中華醫學會神經病學分會、中華醫學會神經病學分會腦血管病學組頒布的《中國急性期缺血性腦卒中診治指南》2014版進行確診[5]；（2）經檢查后由至少兩位腦血管專家確診；（3）病程48 h以內均入院接受治療；（4）均無意識和認知障礙，可配合診治；（5）患者及其家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書；（6）年齡均不超出85歲[6-7]。排除標準：具有嚴重肝、腎、心功能不全；有家族病史、既往病史、精神疾病、血液疾病；顱內發生出血、感染和腫瘤；存在多種藥物過敏；意識模糊、有溝通交流障礙；處于妊娠期、哺乳期的女性等。按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，每組40例。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 全部患者均保證基礎治療，給予患者必要的吸氧，口服腸溶阿司匹林（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078）100 mg/d，飯前用適量水送服；并對患者的血壓和腦循環進行實時監控和合理調節，給予必要的改善血液循環、腦保護的治療，根據患者具體病情酌情脫水，血糖高的患者還要給予胰島素或口服降糖藥進行血糖控制。之后再對兩組患者采取不同的治療方案，對照組患者僅采取依達拉奉藥物治療：將40 mg的依達拉奉（生產廠家：海南先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20031341）+100 mL 0.9%的氯化鈉注射液，給予患者靜脈滴注，于30 min內滴注完畢，2次/d。試驗組患者在對照組的用藥基礎上聯合使用丁苯酞軟膠囊治療，給予患者丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299）口服，2粒（0.2 g）/次，

3次/d，飯前空腹時溫水送服，40 mg的依達拉奉+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，于30 min內靜脈滴注。用藥2周為一療程，兩組患者均連續治療兩個療程。

1.3 觀察指標與判定標準 參照歐洲腦卒中量表（ESS），對患者的神經系統功能缺損狀況進行評估，分別于治療前和治療2、4周后進行評分，百分制，分數越高表明患者神經功能缺損越嚴重。觀察比較兩組治療前后的血流指標，包括血小板聚集率、全血漿黏度和血栓形成系數。對兩組藥物方案的臨床療效進行評價與比較，療效判定：按照全國第四屆腦血管病會議制定的心腦血管神經功能治療標準：痊愈為神經功能缺損評分減少>85%；顯效為神經功能缺損評分下降>55%；有效為神經功能缺損評分下降>30%；無效為神經功能評分基本無變化或變化<10%；惡化為神經功能缺損評分升高[8]。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男19例，女21例；年齡48～84歲，平均（65.0±2.5）歲；體重50～79 kg，平均（63.0±7.0）kg；患病時間為2.0～18.5 h，平均（9.3±0.5）h。試驗組男18例，女22例；年齡49～83歲，平均（64.0±3.0）歲；體重51～80 kg，平均（62.0±6.5）kg；患病時間為1.8～19.0 h，平均（9.5±0.6）h。兩組患者的性別、年齡、體重和患病時間等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較 用藥治療前兩組患者的神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經治療2、4周后，兩組神經功能缺損評分與治療前比較均明顯改善，且試驗組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后血流指標水平比較 治療前兩組的血小板凝聚率、全血漿黏度、血栓形成系數水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；用藥治療后，兩組上述血流指標與治療前比較均明顯改善，且試驗組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組的總有效率為97.5%，明顯高于對照組的65.0%，差異有統計學意義（字2=13.867，P<0.05），見表3。

3 討論

腦梗死是一種常見的心腦血管疾病，近年來在我國老年群體中的發病率逐年增加。其病理原因是患者腦組織的供血功能發生障礙，血流遲緩或中斷，大腦長時間缺氧而導致腦組織一定面積的壞死[9-12]。病理研究表明，患者腦中通常有大量血栓堆積，造成動脈狹窄或堵塞，使正常血流量大幅度減少、減慢[13]。該病臨床癥狀較為復雜，其腦部損害的位置、腦部缺血的血管大小、大腦損害程度以及有無其他臟器并發癥等，都會明顯影響患者的臨床體征，對腦梗死的分期診斷具有重要的參考價值[14]。

臨床數據表明，肥胖以及有高血壓、糖尿病、動脈炎、風濕性心臟病等病史的患者更易發生腦梗死[15]。腦梗死患者體內的自由基水平較常人高出許多倍，過多的自由基會引起體內蛋白質、脂質和核酸的過氧化，產生氧化應激反應；氧化應激會對細胞產生直接損傷，加快神經細胞的壞死和凋亡，影響神經功能[16]。因此，自由基水平的高低是影響腦血管缺血性損害的關鍵因子。另外，一旦發生腦缺血，會誘發炎性因子的釋放，引發一系列炎癥反應，進一步加重腦水腫和腦損傷，因此對于腦梗死的臨床治療，關鍵是要維持患者體內自由基的代謝平衡，消除炎癥反應。目前，依達拉奉是臨床常用的一種腦保護劑，可對過多的自由基產生很強的清除作用，抑制過氧化反應的產生，對黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶均具有良好抑制作用，刺激PGI2的產生，抑制血小板，舒張血管，從而減少血栓形成，改善血液黏度，因此是用于治療心腦血管疾病的常用藥物[17]。但同時，依達拉奉在使用過程中對肝、腎功能有一定損害，因此在用藥量上須十分謹慎。此外，有研究指出，急性期腦梗死患者在腦缺血部位的ATP產生嚴重不足，是導致神經細胞死亡的主要原因，而ATP的產生又受到線粒體的調控和鈣濃度的影響，因此在對腦梗死患者進行治療的過程中要注意恢復線粒體的功能，維持正常的能量代謝[18]。而丁苯酞軟膠囊的主要活性成分dl-3-正丁基苯酞具有改善線粒體活性、提高線粒體膜穩定性的作用，可刺激血管內皮一氧化氮和前列環素的產生，抑制細胞內花生四烯酸含量與鈣濃度，同時還能促進側支循環開放，重構微循環，增加缺血區的血流灌注，縮小腦梗死面積[19]；另外，丁苯酞還能抑制炎癥反應，有助于神經元的結構與功能修復[12]。

本研究對80例急性期腦梗死患者進行了臨床試驗，試驗組患者在聯合使用依達拉奉與丁苯酞軟膠囊進行治療后，其神經功能缺損評分顯著降低，血液流變學指標得到有效改善，臨床治愈率更高，表明對于急性腦梗死患者而言，依達拉奉與丁苯酞軟膠囊的聯合使用能夠使患者的神經功能得以有效改善，療效確切，值得在臨床使用中大力推廣。

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（收稿日期：2018-03-12） （本文編輯：李瑩瑩）