麝香保心丸對(duì)老年冠心病介入術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能、細(xì)胞炎性因子和血脂水平的影響

李 俊 俞章平 張?jiān)奇?/p>

(金華市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,浙江 金華 321000)

冠心病發(fā)病率逐年增加，臨床上若不能采取及時(shí)有效的診斷和治療則會(huì)嚴(yán)重威脅患者身心健康和生活質(zhì)量〔1，2〕。以往臨床上主要采用介入、抗血小板及降脂治療，但其效果并不十分理想〔3，4〕。麝香保心丸是一種中藥制劑，近年來廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療，且取得了良好臨床療效〔5〕。冠心病的發(fā)生、發(fā)展與血管內(nèi)皮功能、細(xì)胞炎性因子和血脂密切相關(guān)。本研究旨在探討麝香保心丸對(duì)老年冠心病介入術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能、細(xì)胞炎性因子和血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年8月至2015年8月金華市人民醫(yī)院接收診治的老年冠心病介入治療患者122例，依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)中關(guān)于心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為對(duì)照組61例與觀察組61例。對(duì)照組女26例，男35例；年齡67～81〔平均(75.32±4.81)〕歲；病程1～9〔平均(4.56±1.20)〕年。觀察組女24例，男37例；年齡65～80〔平均(74.83±5.46)〕歲；病程1～10〔平均(4.68±1.07)〕年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均行介入治療；②年齡≥65歲；③與患者及其家屬簽訂相關(guān)知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、心肌病或者嚴(yán)重心律失常者；②合并心肺功能和肝腎功能嚴(yán)重異常者；③精神疾病者。

1.3治療方法 兩組入院后采取常規(guī)治療，包括降壓、降糖、β受體阻滯劑、硝酸酯類擴(kuò)血管藥物及他汀類降脂藥等。對(duì)照組：口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg/次，每日1次；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130007)75 mg/次，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068)2丸/次，每日3次。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化，采用PHILIPS IE33超聲診斷儀檢測(cè)，使用L11-3探頭頻率為7.5～10.0 MHz。患者取仰臥位，選定患者右肘關(guān)節(jié)上2～15 cm的肱動(dòng)脈為靶動(dòng)脈。測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)，將血壓計(jì)袖帶于患者肘關(guān)節(jié)2～3 cm處，加壓至280～300 mmHg，用止血鉗夾住血壓計(jì)的進(jìn)氣管維持壓力5 min，然后于放氣后90 s內(nèi)測(cè)定肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血內(nèi)徑值(D1)。舒張末期測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。(D1-D0)/D0×100%=反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率(FMD%)。②觀察兩組治療前后細(xì)胞炎性因子變化，分別于治療前與治療后抽取外周靜脈血5 ml，分離血漿，分離條件為3 000 r/min、分離10 min，置于-20℃下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-10含量。③觀察兩組治療前后血脂變化，取上述血漿標(biāo)本，采用貝克曼5800型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇醇(HDL-C)含量。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)〔6〕①顯效：治療后心電圖恢復(fù)正常，患者臨床癥狀消失，并且心絞痛發(fā)作頻率減少90%以上；②有效：治療后心電圖ST段回升0.5 mm以上，或者T波由倒置變?yōu)槠教梗R床癥狀改善，并且心絞痛發(fā)作頻率減少50%以上；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后FMD%比較 觀察組與對(duì)照組治療前FMD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(5.64±1.02)% vs (5.71±0.85)%,t=0.412，P>0.05〕；觀察組與對(duì)照組治療后FMD較治療前增加〔觀察組：(7.89±0.65)%,t=14.529，對(duì)照組：(6.63±0.41)%,t=7.614，P<0.05〕；觀察組治療后FMD高于對(duì)照組(t=12.805，P<0.05)。

2.2兩組治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-6和IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.477、0.188、1.278，均P>0.05)；兩組治療后TNF-α和IL-6水平較治療前顯著降低，而IL-10水平較治療前顯著增加(觀察組：t=8.267、16.576、28.753，對(duì)照組：t=5.793、8.247、17.202，均P<0.05)；觀察組治療后TNF-α和IL-6水平顯著低于對(duì)照組，而IL-10水平顯著高于對(duì)照組(t=6.115、14.217、14.845，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前HDL-C、TC、LDL-C和TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.379、0.664、0.761、0.452，均P>0.05)；兩組治療后HDL-C水平較治療前顯著增加，而TC、LDL-C和TG水平較治療前顯著降低(觀察組：t=19.092、12.730、17.251、11.728，對(duì)照組：t=6.989、5.722、12.670、9.705，均P<0.05)；觀察組治療后HDL-C水平顯著高于對(duì)照組，而TC、LDL-C和TG水平顯著低于對(duì)照組(t=19.000、7.036、8.572、12.275，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.4兩組療效比較 觀察組總有效率(93.44%，顯效39例，有效18例，無效4例)顯著高于對(duì)照組(73.77%，顯效28例，有效17例，無效16例，χ2=8.612,P<0.05)。

3 討 論

麝香保心丸是一種中藥制劑，主要由人工麝香、人工牛黃、人參提取物等提煉研制而成，具有益氣強(qiáng)心、芳香溫通功效。現(xiàn)代藥理研究表明，麝香保心丸具有擴(kuò)冠作用且減少心肌耗氧量，能夠緩解各型心絞痛；增加冠狀動(dòng)脈流量，減輕炎癥反應(yīng)，糾正心肌缺血，具有明顯的強(qiáng)心作用〔7～9〕。本文研究報(bào)道顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示麝香保心丸可提高療效。

血管內(nèi)皮細(xì)胞襯于血管內(nèi)表面，主要是血液與血管之間的分界細(xì)胞，不僅起機(jī)械屏障作用，并且是多功能細(xì)胞，能夠分泌多種生物學(xué)因子，對(duì)血管平滑肌有舒縮作用〔10〕。研究顯示，內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化啟動(dòng)的先兆，功能障礙的內(nèi)皮促進(jìn)脂質(zhì)和細(xì)胞的滲透性、平滑肌細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)蛋白氧化，細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和容積，血栓形成和血小板激活，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成〔11〕。本研究顯示，麝香保心丸可通過提高FMD%，改善患者血管內(nèi)皮功能。

炎癥因子與冠心病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔12〕。TNF-α是多功能的一種致炎因子，主要通過加強(qiáng)血纖維蛋白酶原抑制物1的作用及抑制抗凝血蛋白C，以促進(jìn)血栓前期形成。IL-6參與機(jī)體的炎性反應(yīng)和損傷修復(fù)，認(rèn)為IL-6分泌異常在冠心病發(fā)病中具有重要作用。IL-6能夠刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，從而使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊增長(zhǎng)且趨于不穩(wěn)定。IL-10是體內(nèi)重要的一種抗炎因子。研究顯示，IL-10通過抑制IL-1、IL-6和TNF-α等炎性因子的產(chǎn)生，下調(diào)炎性反應(yīng)，從而減輕炎癥對(duì)血管的損傷〔13〕。本研究顯示，麝香保心丸可通過降低TNF-α和IL-6水平而提高IL-10水平，減輕炎癥反應(yīng)。

冠心病與脂質(zhì)代謝關(guān)系緊密。LDL-C容易被氧化修飾成氧化LDL-C，而氧化LDL-C具有細(xì)胞毒性，能夠損傷內(nèi)皮細(xì)胞，提高其通透性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶酶原激活抑制劑1，從而使脂肪斑塊發(fā)生纖維斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生〔14〕。HDL-C參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，形成膽固醇從細(xì)胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積，能夠限制粥樣硬化的發(fā)生。并且HDL-C能夠抑制LDL-C與平滑肌細(xì)胞受體和血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合，降低LDL-C在細(xì)胞的堆積〔15〕。本研究顯示，麝香保心丸可通過降低TC、LDL-C和TG水平而提高HDL-C水平，改善血脂紊亂。