瑞舒伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年糖尿病腎病的效果及對尿亮氨酸氨基肽酶、足細(xì)胞標(biāo)志蛋白水平的影響

史春靜 馬 晶 馬曉霞 呂士紅

(牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 牡丹江 157009)

糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死，乃至終末期腎病的重要因素〔1〕。糖尿病導(dǎo)致的腎損傷有較為復(fù)雜的機(jī)制，在目前尚未得到確切闡明〔2〕。在糖尿病腎病早期，腎臟病變?yōu)榭赡骐A段，采取積極有效的措施治療能延緩甚至阻礙糖尿病腎病的惡化。可見，加強(qiáng)早期糖尿病腎病的認(rèn)識并提高防治水平，在提高患者生存質(zhì)量及減少醫(yī)療費(fèi)用方面顯得頗為重要。他汀類藥物在降低糖尿病腎病患者血脂水平時(shí)，能緩解腎小球?yàn)V過率下降速度，延遲腎功能不全進(jìn)展；并且他汀類藥物在直接抑制系膜細(xì)胞增殖時(shí)，能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，對足細(xì)胞具有保護(hù)作用，阻礙多種炎性因子和細(xì)胞因子、抗氧化應(yīng)激等多種途徑，進(jìn)而保護(hù)腎功能〔3，4〕。羥苯磺酸鈣系2，5-二羥苯磺酸鈣-水合物，屬于微血管保護(hù)劑〔5〕。本文觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療老年糖尿病腎病的效果及對尿亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足細(xì)胞標(biāo)志蛋白(PCX)水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2014年5月至2017年4月牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的82例糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各41例。觀察組男27例，女14例；年齡61～79歲，平均(71.24±2.15)歲；病程1～8年，平均(5.15±0.84)年。對照組男23例，女18例；年齡61～78歲，平均(71.18±2.13)歲；病程2～7年，平均(5.11±0.82)年。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無高血壓病史，同時(shí)血壓處于正常狀態(tài)；②無偏癱、失語等神經(jīng)功能障礙癥狀；③無酮癥酸中毒、感染、發(fā)熱等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能迅速惡化者，或短期發(fā)生大量蛋白尿及伴有腎病綜合征的患者；②原發(fā)性腎小球疾病或合并腎小管功能障礙；③腫瘤、自身免疫性疾病等導(dǎo)致的繼發(fā)性腎臟受損患者。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，均知情同意。

1.2方法 患者入院后均開展常規(guī)治療，包括降糖藥物的使用或注射胰島素，使空腹血糖(FPG)穩(wěn)定在4.7～8.6 mmol/L。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)批號：20140205)治療，10 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羥苯磺酸鈣(生產(chǎn)廠家：西安利君制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：50 mg，生產(chǎn)批號：20140211)治療，500 mg/次，3次/d。患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后24 h內(nèi)尿蛋白水平處于正常狀態(tài)，或與治療前相比降低程度超過40%為顯效；與治療前相比，治療后的24 h尿蛋白水平降低程度不足40%為有效；與治療前相比，24 h尿蛋白水平未降低甚至上升為無效〔4〕。

1.4檢測指標(biāo) 比較兩組治療前后尿LAP、PCX、血糖、腎功能指標(biāo)、尿蛋白指標(biāo)變化。清晨采集受試者10 ml尿備用，尿LAP、PCX水平檢測使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑盒。血糖指標(biāo)包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、FPG，腎功能和尿蛋白指標(biāo)包括腎小球?yàn)V過率(GFR)、尿微量白蛋白(Umalb)、血肌酐(Scr)，以上指標(biāo)均用羅氏Cobas C8000全自動生化分析儀予以檢測。

1.5兩組治療前后負(fù)面情緒和生活質(zhì)量變化 使用漢密爾頓焦慮量表評價(jià)焦慮情緒，抑郁情緒使用漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行評價(jià)；分?jǐn)?shù)越高，表明負(fù)面情緒越嚴(yán)重。生活質(zhì)量使用生活質(zhì)量核心量表進(jìn)行評價(jià)，分?jǐn)?shù)越高，表明生活質(zhì)量越好。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效分析 治療后，觀察組顯效29例，有效9例，無效3例；對照組顯效11例，有效17例，無效13例。觀察組總有效率顯著高于對照組(92.68% vs 68.29%；χ2=7.765,P<0.05)。

2.2兩組尿LAP、PCX水平分析 治療前，兩組尿LAP、PCX水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組尿LAP、PCX水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組尿LAP、PCX水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3兩組血糖指標(biāo)分析 治療前，兩組HbA1c、2 h BG、FPG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HbA1c、2 h BG、FPG水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組的HbA1c、2 h BG、FPG水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組尿LAP、PCX水平比較

表2 兩組血糖指標(biāo)比較

2.4兩組腎功能和尿蛋白水平分析 治療前，兩組GFR、Umalb、Scr水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組GFR水平顯著上升(P<0.05)，Umalb、Scr水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組的GFR水平高于對照組(P<0.05)，Umalb、Scr水平低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

2.5兩組負(fù)面情緒及生活質(zhì)量分析 治療前，兩組焦慮評分、抑郁評分、生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組焦慮評分、抑郁評分顯著低于治療前(P<0.05)，生活質(zhì)量評分高于治療前(P<0.05)；與對照組相比，觀察組的焦慮評分、抑郁評分較低(P<0.05)，生活質(zhì)量評分較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組腎功能和尿蛋白水平比較

表4 兩組負(fù)面情緒和生活質(zhì)量比較分)

3 討 論

糖尿病腎病病理改變主要為基底膜顯著增厚、系膜區(qū)擴(kuò)張、腎小球肥大，導(dǎo)致彌漫性腎小球硬化或結(jié)節(jié)狀〔5〕。糖尿病腎病的病因較為復(fù)雜，病理機(jī)制尚未得到闡明，某些細(xì)胞因子、腎內(nèi)血流動力學(xué)異常、遺傳基因、氧自由基攻擊、糖脂代謝紊亂等因素和糖尿病腎病的發(fā)生存在著密切關(guān)聯(lián)〔6〕。糖尿病腎病早期缺乏明顯臨床癥狀，主要以蛋白排出為主。 Umalb可反映腎臟功能早期受損情況，常作為糖尿病腎病早期的重要指標(biāo)。

他汀類在抑制各種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、細(xì)胞因子和炎癥因子的釋放、炎癥細(xì)胞的活化時(shí)，能發(fā)揮抗炎功能，進(jìn)而緩解糖尿病腎病腎受損程度，同時(shí)能有效降低血糖水平〔7〕。羥苯磺酸鈣是血管保護(hù)藥的一種，能有效改善紅細(xì)胞脆性、降低血液黏滯度、阻礙血栓形成、抗血小板聚集等，同時(shí)能降低血管通透性，增加微血管壁抵抗力，在干預(yù)和治療糖尿病視網(wǎng)膜病變中屬于較為理想的一種藥物〔8，9〕。糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病具有類似的病理生理基礎(chǔ)，曾有研究者通過對糖尿病患者予以羥苯磺酸鈣治療后，發(fā)現(xiàn)患者的尿蛋白排泄率顯著降低，主要和部分糾正血液流變學(xué)異常有關(guān)〔10〕。除此之外，羥苯磺酸鈣能降低內(nèi)皮素、血液中大分子血漿蛋白水平，同時(shí)能降低紅細(xì)胞相互聚集性及黏稠程度，進(jìn)而避免腎小球基底膜受到損傷，同時(shí)能在一定程度上改善腎臟異常的血流動力學(xué)。也有研究者提出羥苯磺酸鈣能減少尿蛋白排泄，同時(shí)能有效改善腎功能〔11〕。本文結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者經(jīng)瑞舒伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療后，腎功能和尿蛋白水平有所改善，究其原因主要是瑞舒伐他汀在阻礙炎性因子表達(dá)時(shí)，能降低炎癥反應(yīng)過程，進(jìn)而緩解蛋白尿，同時(shí)降低血糖水平，對腎功能起著保護(hù)性作用；再加之羥苯磺酸鈣能顯著降低細(xì)胞外基質(zhì)大量積聚在腎臟中，進(jìn)而緩解腎臟的受損傷程度，有利于腎臟生理排泄功能的改善。

LAP在腎小管中含量較多，常作為評價(jià)腎小管濾過功能的重要指標(biāo)；PCX也被稱為尿足萼蛋白，在形成腎小球的電荷屏障中起著參與性作用，常常作為評價(jià)腎小球足細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，以上兩種指標(biāo)能有效反映糖尿病腎病的嚴(yán)重程度〔12〕。本次研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療更能有效緩解糖尿病腎病嚴(yán)重程度，其臨床有效率顯著高于單用瑞舒伐他汀治療，可明顯改善患者的負(fù)面情緒和生活質(zhì)量。