瑞舒伐他汀聯合羥苯磺酸鈣治療老年糖尿病腎病的效果及對尿亮氨酸氨基肽酶、足細胞標志蛋白水平的影響

史春靜 馬 晶 馬曉霞 呂士紅

(牡丹江醫學院第二附屬醫院內分泌科，黑龍江 牡丹江 157009)

糖尿病腎病是導致糖尿病患者致殘、致死，乃至終末期腎病的重要因素〔1〕。糖尿病導致的腎損傷有較為復雜的機制，在目前尚未得到確切闡明〔2〕。在糖尿病腎病早期，腎臟病變為可逆階段，采取積極有效的措施治療能延緩甚至阻礙糖尿病腎病的惡化。可見，加強早期糖尿病腎病的認識并提高防治水平，在提高患者生存質量及減少醫療費用方面顯得頗為重要。他汀類藥物在降低糖尿病腎病患者血脂水平時，能緩解腎小球濾過率下降速度，延遲腎功能不全進展；并且他汀類藥物在直接抑制系膜細胞增殖時，能改善內皮細胞功能，對足細胞具有保護作用，阻礙多種炎性因子和細胞因子、抗氧化應激等多種途徑，進而保護腎功能〔3，4〕。羥苯磺酸鈣系2，5-二羥苯磺酸鈣-水合物，屬于微血管保護劑〔5〕。本文觀察瑞舒伐他汀聯合羥苯磺酸鈣治療老年糖尿病腎病的效果及對尿亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足細胞標志蛋白(PCX)水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2014年5月至2017年4月牡丹江醫學院第二附屬醫院收治的82例糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組各41例。觀察組男27例，女14例；年齡61～79歲，平均(71.24±2.15)歲；病程1～8年，平均(5.15±0.84)年。對照組男23例，女18例；年齡61～78歲，平均(71.18±2.13)歲；病程2～7年，平均(5.11±0.82)年。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①既往無高血壓病史，同時血壓處于正常狀態；②無偏癱、失語等神經功能障礙癥狀；③無酮癥酸中毒、感染、發熱等癥狀。排除標準：①腎功能迅速惡化者，或短期發生大量蛋白尿及伴有腎病綜合征的患者；②原發性腎小球疾病或合并腎小管功能障礙；③腫瘤、自身免疫性疾病等導致的繼發性腎臟受損患者。本次研究已獲得醫院倫理委員會批準，均知情同意。

1.2方法 患者入院后均開展常規治療，包括降糖藥物的使用或注射胰島素，使空腹血糖(FPG)穩定在4.7～8.6 mmol/L。對照組在常規治療基礎上加瑞舒伐他汀(生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，規格：10 mg，生產批號：20140205)治療，10 mg/d。觀察組在對照組基礎上聯合羥苯磺酸鈣(生產廠家：西安利君制藥有限責任公司，規格：50 mg，生產批號：20140211)治療，500 mg/次，3次/d。患者均連續治療3個月。

1.3臨床療效評價標準 治療后24 h內尿蛋白水平處于正常狀態，或與治療前相比降低程度超過40%為顯效；與治療前相比，治療后的24 h尿蛋白水平降低程度不足40%為有效；與治療前相比，24 h尿蛋白水平未降低甚至上升為無效〔4〕。

1.4檢測指標 比較兩組治療前后尿LAP、PCX、血糖、腎功能指標、尿蛋白指標變化。清晨采集受試者10 ml尿備用，尿LAP、PCX水平檢測使用酶聯免疫吸附實驗試劑盒。血糖指標包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、FPG，腎功能和尿蛋白指標包括腎小球濾過率(GFR)、尿微量白蛋白(Umalb)、血肌酐(Scr)，以上指標均用羅氏Cobas C8000全自動生化分析儀予以檢測。

1.5兩組治療前后負面情緒和生活質量變化 使用漢密爾頓焦慮量表評價焦慮情緒，抑郁情緒使用漢密爾頓抑郁量表進行評價；分數越高，表明負面情緒越嚴重。生活質量使用生活質量核心量表進行評價，分數越高，表明生活質量越好。

1.6統計學方法 應用SPSS11.5軟件進行秩和檢驗、χ2檢驗及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效分析 治療后，觀察組顯效29例，有效9例，無效3例；對照組顯效11例，有效17例，無效13例。觀察組總有效率顯著高于對照組(92.68% vs 68.29%；χ2=7.765,P<0.05)。

2.2兩組尿LAP、PCX水平分析 治療前，兩組尿LAP、PCX水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組尿LAP、PCX水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組尿LAP、PCX水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3兩組血糖指標分析 治療前，兩組HbA1c、2 h BG、FPG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組HbA1c、2 h BG、FPG水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組的HbA1c、2 h BG、FPG水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組尿LAP、PCX水平比較

表2 兩組血糖指標比較

2.4兩組腎功能和尿蛋白水平分析 治療前，兩組GFR、Umalb、Scr水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組GFR水平顯著上升(P<0.05)，Umalb、Scr水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組的GFR水平高于對照組(P<0.05)，Umalb、Scr水平低于對照組(P<0.05)，差異均有統計學意義。見表3。

2.5兩組負面情緒及生活質量分析 治療前，兩組焦慮評分、抑郁評分、生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組焦慮評分、抑郁評分顯著低于治療前(P<0.05)，生活質量評分高于治療前(P<0.05)；與對照組相比，觀察組的焦慮評分、抑郁評分較低(P<0.05)，生活質量評分較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組腎功能和尿蛋白水平比較

表4 兩組負面情緒和生活質量比較分)

3 討 論

糖尿病腎病病理改變主要為基底膜顯著增厚、系膜區擴張、腎小球肥大，導致彌漫性腎小球硬化或結節狀〔5〕。糖尿病腎病的病因較為復雜，病理機制尚未得到闡明，某些細胞因子、腎內血流動力學異常、遺傳基因、氧自由基攻擊、糖脂代謝紊亂等因素和糖尿病腎病的發生存在著密切關聯〔6〕。糖尿病腎病早期缺乏明顯臨床癥狀，主要以蛋白排出為主。 Umalb可反映腎臟功能早期受損情況，常作為糖尿病腎病早期的重要指標。

他汀類在抑制各種炎癥介質的產生、細胞因子和炎癥因子的釋放、炎癥細胞的活化時，能發揮抗炎功能，進而緩解糖尿病腎病腎受損程度，同時能有效降低血糖水平〔7〕。羥苯磺酸鈣是血管保護藥的一種，能有效改善紅細胞脆性、降低血液黏滯度、阻礙血栓形成、抗血小板聚集等，同時能降低血管通透性，增加微血管壁抵抗力，在干預和治療糖尿病視網膜病變中屬于較為理想的一種藥物〔8，9〕。糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病具有類似的病理生理基礎，曾有研究者通過對糖尿病患者予以羥苯磺酸鈣治療后，發現患者的尿蛋白排泄率顯著降低，主要和部分糾正血液流變學異常有關〔10〕。除此之外，羥苯磺酸鈣能降低內皮素、血液中大分子血漿蛋白水平，同時能降低紅細胞相互聚集性及黏稠程度，進而避免腎小球基底膜受到損傷，同時能在一定程度上改善腎臟異常的血流動力學。也有研究者提出羥苯磺酸鈣能減少尿蛋白排泄，同時能有效改善腎功能〔11〕。本文結果顯示，糖尿病腎病患者經瑞舒伐他汀聯合羥苯磺酸鈣治療后，腎功能和尿蛋白水平有所改善，究其原因主要是瑞舒伐他汀在阻礙炎性因子表達時，能降低炎癥反應過程，進而緩解蛋白尿，同時降低血糖水平，對腎功能起著保護性作用；再加之羥苯磺酸鈣能顯著降低細胞外基質大量積聚在腎臟中，進而緩解腎臟的受損傷程度，有利于腎臟生理排泄功能的改善。

LAP在腎小管中含量較多，常作為評價腎小管濾過功能的重要指標；PCX也被稱為尿足萼蛋白，在形成腎小球的電荷屏障中起著參與性作用，常常作為評價腎小球足細胞功能的重要指標，以上兩種指標能有效反映糖尿病腎病的嚴重程度〔12〕。本次研究結果顯示，瑞舒伐他汀聯合羥苯磺酸鈣治療更能有效緩解糖尿病腎病嚴重程度，其臨床有效率顯著高于單用瑞舒伐他汀治療，可明顯改善患者的負面情緒和生活質量。