鹽酸硫必利片對老年慢性酒精中毒精神障礙患者IL-6、TNF-α、DA、5-HT、肝功能和心肌酶的影響

鄭昌江 宋籽良

(麗水市第二人民醫院，浙江 麗水 323000)

隨著近年來人們生活水平的不斷上升，加之工作壓力的不斷加大及生活節奏的不斷加快，酒精及酒依賴所致精神障礙的患者明顯增加〔1,2〕。長期大量飲酒會引起大腦、肝臟等多部位臟器的損傷。慢性酒精中毒精神障礙主要是指由于酒精進入人體，導致機體中毒，從而造成腦功能失調而產生精神障礙，該病屬一種癥狀性精神病〔3,4〕。因此，了解慢性酒精中毒精神障礙發病機制、治療防范成為醫學界廣泛關注的問題。目前國內關于鹽酸硫必利片對酒精所致精神障礙的研究甚少，缺乏有效的參考價值〔5〕。本研究探討鹽酸硫必利片對老年慢性酒精中毒精神障礙患者白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、肝功能和心肌酶的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2013年6月至2015年6月麗水市第二人民醫院收治的老年慢性酒精中毒精神障礙患者82例，參照《CCDM-3中國精神障礙分類與診斷標準指南》〔6〕中相關診斷標準。按照隨機數字表法分為研究組(n=41)與對照組(n=41)。研究組，男39例，女2例；年齡65～76〔平均(70.84±3.52)〕歲；飲酒年限15～37〔平均(21.35±3.54)〕年。對照組男40例，女1例；年齡66～79〔平均(71.42±4.36)〕歲；飲酒年限17～38〔平均(22.19±5.41)〕年。兩組一般資料差異無統計學意義具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合慢性酒精中毒精神障礙診斷標準；②年齡≥65歲；③簽訂知情同意書者。排除標準：①凝血功能異常者；②合并心肺功能嚴重異常者；③過敏體質者。

1.3方法 兩組均給予戒酒，且給予營養支持及補充大量B族維生素，同時口服地西泮2 w。對照組：給予利培酮(生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20050160)，初始給藥劑量為0.5 mg/d，逐漸增加劑量，最大給藥劑量不超過2 mg/d。研究組：給予鹽酸硫必利片(生產單位：武漢五景藥業有限公司；批準文號：國藥準字H42022731)，初始給藥劑量為100 mg/d，1 w內增加藥物劑量400 mg/d，最大給藥劑量不超過500 mg/d。兩組療程均為4 w，且研究期間不適用其他心境穩定劑、抗抑郁藥及抗精神病藥。

1.4療效判定標準 采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評價，其中以治療后PANSS得分減少75%以上為臨床痊愈；以治療后PANSS得分減少51%～75%為臨床顯效；以患者治療后PANSS得分減少25%～50%為臨床有效；以患者治療后PANSS得分減少不足25%為臨床無效。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后PANSS總分變化；②觀察兩組治療前后IL-6和TNF-α水平變化，分別于治療前后抽取5 ml外周靜脈血，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-6和TNF-α含量；③觀察兩組治療前后DA和5-HT水平變化，取上述血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定DA和5-HT含量；④觀察兩組治療前后肝功能指標變化，取上述血清標本，采用日立7600型全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)含量；⑤觀察兩組治療前后心肌酶指標變化，采用乳酸法測定乳酸脫氫酶(LDH)含量，采用紫外-蘋果酸脫氫酶法測定肌酸激酶(CK)含量。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(90.24%，治愈6例，顯效23例，有效8例，無效4例)顯著高于對照組(68.29%，治愈2例，顯效15例，有效11例，無效13例，χ2=6.011,P<0.05)。

2.2兩組治療前后PANSS總分比較 觀察組與對照組治療前PANSS總分比較差異無統計學意義〔(80.51±7.86)分 vs (81.02±9.37)分，t=0.267，P>0.05〕；兩組治療后PANSS總分顯著降低〔觀察組：(49.83±3.25)分，t=23.097，對照組：(57.91±5.17)分，t=13.827，均P<0.05〕；觀察組治療后PANSS總分顯著低于對照組(t=8.472，P<0.05)。

2.3兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較 兩組治療前IL-6和TNF-α水平比較差異無統計學意義(t=0.984、1.535，均P>0.05)；兩組治療后IL-6和TNF-α水平顯著降低(觀察組：t=26.961、40.473，對照組：t=10.164、30.406，均P<0.05)；觀察組治療后IL-6和TNF-α水平顯著低于對照組(t=12.028、10.299，均P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05;與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.4兩組治療前后DA和5-HT水平比較 兩組治療前DA和5-HT水平比較差異無統計學意義(t=0.699、0.822，均P>0.05)；兩組治療后DA和5-HT水平顯著升高(觀察組：t=14.480、14.499，對照組：t=6.799、8.222，均P<0.05)；觀察組治療后DA和5-HT水平顯著高于對照組(t=4.641、6.458，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后DA和5-HT水平比較

2.5兩組治療前后肝功能指標水平比較 兩組治療前AST和ALT水平比較差異無統計學意義(t=0.283、0.603，均P>0.05)；兩組治療后AST和ALT水平顯著降低(觀察組：t=16.071、26.269，對照組：t=10.055、19.227，均P<0.05)；觀察組治療后AST和ALT水平顯著低于對照組(t=8.222、11.677，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標水平比較

2.6兩組治療前后心肌酶水平比較 兩組治療前CK和LDH水平比較差異無統計學意義(t=0.578、0.323，均P>0.05)；兩組治療后CK和LDH水平顯著降低(觀察組：t=37.298、17.381，對照組：t=26.918、10.460，均P<0.05)；觀察組治療后CK和LDH水平顯著低于對照組(t=18.878、7.905，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后心肌酶水平比較

3 討 論

慢性酒精中毒精神障礙主要是指由于酒精進入人體內，從而導致機體中毒，進一步引起腦功能失調而產生精神障礙〔7〕。近年來，臨床調查顯示，其發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響生活質量〔8〕。鹽酸硫必利片屬一種鄰茴香酰胺衍生物，該藥物能夠對多巴胺受體阻滯，從而發揮抗去甲腎上腺素的功效，且對丘腦中樞進行整合而舒緩疼痛。此外，藥理研究表明，鹽酸硫必利片能夠保護和恢復機體紅細胞變形能力，抑制由三磷酸腺苷、花生四烯酸等引起的血管痙攣與血小板聚集，且可調節去甲腎上腺素、5-HT等水平，保護血管內皮完整性，從而改善腦血管和腦部微循環〔9,10〕。本研究表明，鹽酸硫必利片可提高療效及減輕精神癥狀。

由于長期飲酒導致精神障礙，多種通路啟動導致細胞因子分泌增加，從而形成肝臟細胞炎癥、纖維化等。慢性酒精中毒引起肝損害有多種炎性因子參與，從而導致炎癥細胞因子(包括IL-6、TNF-α等)增加，致使肝功能異常，從而加重肝細胞損傷〔11,12〕。DA和5-HT是評價精神疾病的重要指標，認為由于大腦內單胺類遞質(如DA、5-HT)的變化及受體功能紊亂而引起患者整體的心理功能及精神活動處于低下狀態引起〔13〕。本研究表明，鹽酸硫必利片可提高DA和5-HT水平。慢性酒精中毒精神障礙通常合并有多種軀體疾病，其中最常見為消化系統疾病，臨床調查表明住院患者中70%左右存在肝功能異?！?4〕。AST和ALT是評價肝功能的重要指標。其中AST和ALT主要存在于肝臟，AST和ALT升高是酒精濫用的生物學標志物之一。本研究表明，鹽酸硫必利片可通過降低ASL和ALT水平而改善肝功能。長期大量飲酒，發生酒精依賴者，可呈擴張心肌病的表現。酒精對心肌細胞毒性作用以損害心肌細胞膜的完整性為主，主要通過酒精脂溶性的生物學特性，從而侵襲細胞膜導致液化作用改變細胞膜分子構型和脂肪成分使膜電位失控和膜表面離子分布失控，從而影響細胞間信息傳遞和離子交換〔15〕。本研究表明，鹽酸硫必利片可通過降低CK和LDH水平而改善心肌酶。