抗炎治療2型糖尿病的中醫(yī)研究進展

馬凌云 李文東 孫凌玉 韓中千 遲秀娥

摘要 2型糖尿病與炎性反應相關(guān)，中醫(yī)在2型糖尿病的杭炎治療方面獨具優(yōu)勢。文章從2型糖尿病的炎癥機制、中醫(yī)病因病機與炎癥機制的關(guān)系、中醫(yī)在2型糖尿病炎癥機制方面的實踐3方面總結(jié)抗炎治療2型糖尿病的中醫(yī)研究進展。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;炎癥;中醫(yī)

越來越多的證據(jù)證明，2型糖尿病與炎性反應相關(guān)。1901年，Williamson發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥物水楊酸鈉能夠有效減少糖尿病患者的尿糖含量[1]，首次證明了炎癥與糖尿病發(fā)展的相關(guān)性。2005年，美國糖尿病協(xié)會會議上，炎癥學說得到了國內(nèi)外內(nèi)分泌學者的一致認可。2011年，Donath、Shoelson在《Nature》上發(fā)表文章表明[2]，2型糖尿病是一種炎癥性疾病。迄今為止，已有多項研究證明，抗炎治療可以改善2型糖尿病患者的異常糖代謝，此類藥物包括非甾體抗炎藥、白介素受體拮抗劑、各種靶向藥物，如依那西普、阿那白滯素、托珠單抗、AMP活化的蛋白激酶激活劑等[3]。采用此類抗炎藥物控制2型糖尿病的炎癥狀態(tài)已成為治療新途徑，其優(yōu)勢是可以降低炎性因子水平，缺點是此類藥物作用靶點單一，不良反應明顯。中醫(yī)通過整體觀念、辨證論治，可以達到多靶點、多途徑抗炎治療，在2型糖尿病的抗炎治療方面獨具優(yōu)勢。

2型糖尿病的炎癥機制

2型糖尿病的炎癥不同于感染性和自身免疫性炎癥，無紅、腫、熱、痛等典型表現(xiàn)，是一種非特異性的、慢性低度的亞臨床炎癥，主要表現(xiàn)為一些非特異性的炎性因子水平的升高。導致2型糖尿病發(fā)生的主要炎性因子[4]：①免疫炎性反應細胞：白細胞，淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞等;②細胞因子：TNF-α、TNF-γ;白細胞介素系列，主要為IL-6;瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等;③急性期反應蛋白：如C反應蛋白;④其他：如凝血因子、血脂成分、內(nèi)皮黏附因子等。炎性因子主要通過IKK/NF-κB通路、JNK通路、SOCS通路等途徑抑制胰島素的信號傳導，減少胰島素的受體底物合成和表達。因此，降低2型糖尿病患者體內(nèi)炎性因子的表達，減少對胰島素信號通路影響，成為治療2型糖尿病的重要途徑。

2型糖尿病中醫(yī)病因病機與炎癥機制的關(guān)系

2型糖尿病在中醫(yī)中歸屬于“消渴”“消癉”等范疇，早在《內(nèi)經(jīng)》中便對其病因病機作了較系統(tǒng)的闡述，如《靈樞·五變》：“五藏皆柔弱者，善病消癉。”又如《素問·奇病論》：“此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”表明了體虛為本、痰熱為標是糖尿病的主要病機。現(xiàn)代醫(yī)家在古人的理論基礎(chǔ)上結(jié)合炎癥機制，對2型糖尿病的病因病機進行闡述。張紅敏等認為低度炎癥發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)是痰濕，多發(fā)生在體形肥胖者;外在條件主要是由于現(xiàn)代生活方式的改變，如多食肥甘、嗜煙、過度安逸、情志不暢等。王麗英等認為低度炎癥的病理機制為虛實夾雜：氣虛、氣滯、痰飲和瘀血成了低度炎癥的發(fā)生原因。

中醫(yī)在2型糖尿病炎癥機制方面的實踐

專方專藥：王霞、余江毅采用隨機雙盲對照試驗的方法，觀察104例2型糖尿病患者6個月[5]，觀察組53例給予六味地黃丸+銀杏葉片口服，對照組51例給予安慰劑。結(jié)果顯示血糖不分層時，兩組CRP、IL-1β、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;進一步將血糖分層，8mmol/L≤FBG≤10mmol/L時，兩組血糖治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療前后CRP、IL-6比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。韓琳等選擇瘀血阻絡(luò)型2型糖尿病患者60例，隨機分為兩組，兩組均給予糖尿病常規(guī)治療及口服阿司匹林腸溶片[6]，觀察組加服通瘀煎化裁，方劑組成：當歸尾15g，紅花10g，香附10g，青皮109，木香10g，澤瀉10g。4周后發(fā)現(xiàn)觀察組治療后超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以上試驗提示，中藥有整體治療的優(yōu)勢，可以改善糖尿病患者的中醫(yī)證候，其影響炎性因子作用機制有可能是通過不依賴于降糖作用的抗炎途徑而實現(xiàn)，各炎癥環(huán)節(jié)均有可能是中藥發(fā)揮其作用的靶點。

實驗研究：范冠杰等運用降糖補腎方[7]，組成：狗脊10g，川斷10g，女貞子15g，旱蓮草15g，地骨皮15g，生黃芪15g，生地15g，葛根12g，黃連5g，桑白皮10g，知母6g。干預糖尿病大鼠4周，結(jié)果提示降糖補腎方高、中、低劑量治療組均能明顯降低血清CRP、TNF-α水平，并與阿司匹林組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;降低血清IL-6效果與阿司匹林效果相當。翁捷、頓文亮應用黃連蒼薏四味方對2型糖尿病大鼠進行干預21d，黃連蒼薏四味方組大鼠IL-6、TNF-α水平均明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示黃連蒼薏四味方可以抑制2型糖尿病炎性因子表達、改善胰島素抵抗。以上實驗均表明，中藥復方及其制劑可以改善糖尿病的糖代謝、降低炎性因子、抑制炎癥信號通路。

綜上所述，炎性反應與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，中醫(yī)辨證治療可以有效降低2型糖尿病的炎性因子水平，改善糖尿病的代謝異常。研究中醫(yī)藥抗炎的作用靶點、作用途徑、臨床效果等多方面的問題，將為中醫(yī)藥治療2型糖尿病開辟新的途徑。

參考文獻

[1]Williamson RT.On the treatment of glycos-uria and diabetes mellitus with sodium salic-ylate[J].BMJ，1901，1（2100）：760-762.

[2]Donath MY，Shoelson SE.Type 2 diabetes asan inflam-matory disease[J].Nat Rev Immu-nol，2011，11（2）：98-107.

[3]王穎，王興亞.抗炎藥物用于2型糖尿病預防與治療的研究進展[J].藥學進展，2016，40（3）：178-188.

[4]顏薇，陳秋.2型糖尿病/胰島素抵抗炎癥機制的淺析[J].時珍國醫(yī)國藥，2012，23（9）：2299-2300.

[5]王霞，余江毅.中藥對早期2型糖尿病炎癥因子影響的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（8）：1016-1019.

[6]韓琳，劉凡，張慧，通易芝煎化裁對瘀血阻絡(luò)型2型糖尿病患者血清hs-CRP的影響[J].江西中醫(yī)藥大學學報2016，28（4）：61-63.

[7]范冠杰，唐咸玉，孫璐，等.降糖補腎方對糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP表達的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（11）：2721-2722.