咪噠唑侖治療對急性腦梗死患者腦氧代謝影響的研究

韋仕菊 葉萌

摘要 目的：探討咪噠唑侖鎮靜治療對急性腦梗死早期腦氧代謝的影響。方法：收治急性腦梗死患者80例，隨機分為兩組。對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上給予咪噠唑侖治療。比較兩組治療前（T₁）及治療后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）血氧差[D（a-jv）O₂）]和腦攝氧率（ERO₂）。結果：兩組治療前D（a-jv）O₂、ERO₂比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組T2、T3、T4和T3時間段[D（a-jv）O₂]、ERO₂明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論：急性腦梗死早期應用咪達唑侖鎮靜治療可降低腦氧代謝，增加腦組織對缺血、缺氧的耐受性。

關鍵詞 腦梗死;咪達唑侖;腦氧代謝

在我國經濟高速發展的同時，人們的飲食習慣和結構發生顯著變化，伴隨著工作和生活壓力的增加，心腦血管疾病患者呈明顯增長趨勢和年輕化趨勢[1]。腦梗死因較高的致殘率及死亡率成為近年來我國城鄉居民第1位死因及致殘原因[2]。而腦梗死治療過程中，如何有效降低患者的死亡率及致殘率，如何有效地預防腦梗死的再次發生已成為神經內科醫生迫切需要解決的問題。本研究通過用咪噠唑侖對急性腦梗死患者進行鎮靜治療，觀察其對腦氧代謝的影響，并評價咪達唑侖在急性腦梗死治療中的作用。現報告如下。

資料與方法

2015年1月-2017年1月收治急性腦梗死患者80例，按照入院時間隨機分為兩組，每組40例。其中對照組男23例，女17例;年齡32～85歲，平均63歲;其中合并失語15例，左側肢體偏癱13例，右側肢體偏癱27例。治療組男19例，女21例;年齡39～75歲，平均56歲）;其中合并失語10例，左側肢體偏癱18例，右側肢體偏癱22例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議制定的腦卒中標準[3];②均經頭顱CT或MRI證實;③入院當天格拉斯哥昏迷評分均≤8分。

排除標準：①嚴重腦部惡性腫瘤疾病患者;②嚴重心、肝、腎疾病患者;③嚴重精神障礙無法正常溝通交流的患者。

剔除標準：①中途退出本研究的患者;②患者或家屬自行中止研究的患者;③研究過程中死亡的患者。

方法：對照組采用常規治療，包括抗血小板聚集、防治腦細胞水腫、改善腦細胞營養代謝、支持對癥治療等。治療組在常規治療基礎上給予咪噠唑侖鎮靜治療。先給予瞇達唑侖注射液負荷量（0.03～0.3mg/kg），20～30s內靜脈輸注2～5mg，觀察2min，再間斷給藥至滿意的鎮靜深度，以Ramsay評分3、4級，達充分鎮靜，隨后持續靜滴0.03～0.2mg/（kg·h）。

觀察指標：采用美國生產的Premier3000全自動血氣分析儀，檢測所有患者治療前（T₁）及治療后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）各時間段的動脈二氧化碳分壓（CaO₂）。同時利用多參數心電監測儀對所有患者進行持續性的心電圖動脈血氧含量（CaO₂）、頸內靜脈血氧含量（CjvO₂）檢測，動一靜脈血氧含量差D（a-jv）O₂以及腦氧攝取率（ERO₂）則應用Fick公式計算。具體公式：D（a-jv）O₂=CaO₂-CjvO₂;ERO₂=D（a-jv）O₂/CaO₂[4]。

統計學方法：采用SPSS19.0統計軟件分析數據，計數資料組間比較采用χ²檢驗;計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組治療前D（a-jv）O₂、ERO₂比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組T₂、T₃、T₄和T₅時間段D（a-jv）O₂、ERO₂明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

討論

腦梗死后局部腦組織血流中斷，導致腦組織缺血缺氧。由于腦組織具有高代謝、高耗氧以及儲備ATP少的特點，因此成為機體中對缺氧最敏感的組織。因此一旦發生腦缺血，不僅會使正常腦細胞出現直接損傷，而且還會因腦組織受損而導致其他繼發性損傷并形成惡性循環，使腦細胞和腦組織的損傷更為嚴重。研究表明，腦血管閉塞后超過腦攝氧所能代償的范圍，腦耗氧減少乳酸增加，腦組織缺血區水腫壞死，24h后達高峰[5]。因此治療急性腦梗死患者時，采取何種措施提高缺血區域腦細胞耐受缺氧的程度，以及如何在缺血區域的腦組織與細胞發生不可逆損傷前盡量延長其時間成為當前亟待解決的問題。

腦氧代謝的抑制是神經功能自我保護的一種機制，其中臨床上對腦循環狀態的描述歸結到腦血液供應和腦代謝的相互配比關系，這也有利于對缺氧以及繼發性腦缺血進行客觀性的描述和比較。而腦代謝的狀況主要依賴腦攝氧率，該項指標主要是利用檢測腦神經細胞從動脈血氧含量中攝取氧的百分比[6]。因此一旦機體出現腦血流減少，為了確保腦組織繼續維持正常的新陳代謝，必須提高腦組織和神經細胞對血氧的攝取比例，這就必然導致腦靜脈回流血液中氧含量的降低。

咪達唑侖為咪唑苯甲二氮革類衍生物，在體內生理性pH條件下，能迅速進入中樞神經系統，增強r-氨基丁酸對神經遞質的抑制，產生抗焦慮、催眠、抗驚厥和順行性遺忘的作用，使腦血流量和顱內壓降低，降低腦的氧代謝率。本研究依據咪達唑侖臨床藥學特點，應用于急性腦梗死早期鎮靜治療，結果顯示，兩組治療后治療組T₂、T₃、T₄和T₅時間段D（a-jv）O₂、ERO₂明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。這與黃君華的研究結果相近。

目前臨床上對于瞇達唑侖的應用多集中在麻醉的誘導及維持、ICU的鎮靜、癲癇的控制、各種侵入性操作檢查的鎮靜等，但在神經內科腦梗死治療領域鮮有報道。本研究將咪達唑侖鎮靜應用于急性腦梗死患者治療，發現該藥物還能夠有效地降低腦氧代謝，改善缺血部位對缺氧的耐受能力，為梗死腦組織恢復供血供氧爭取寶貴的時間，且其具有半衰期短、水溶性好、起效快、局部刺激小、無蓄積作用、無殘留效應、安全限寬及治療指數高等特點。

綜上所述，急性腦梗死早期應用咪達唑侖鎮靜治療可降低腦氧代謝，增加腦組織對缺血、缺氧的耐受性。

參考文獻

[1]中國心血管病報告編寫組.《中國心血管病報告2016》概要[J].中國循環雜志，2017，32（6）：521-530.

[2]吳亞哲，陳偉偉.中國腦卒中流行概況[J]合腦血管病防治，2016，16（6）：410-414.

[3]中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996（29）：379-380.

[4]牛芳，宋熔，王紅麗.序貫應用咪達唑侖和丙泊酚對有創通氣病人鎮靜效果[J].齊魯醫學雜志，2016，31（4）：456-457.

[5]黃君華.咪達唑侖對重癥腦損傷患者腦代謝影響的臨床研究[J].浙江中西醫結合雜志，2017，27（8）：654-658.

[6]傅小云，胡杰，蘇德，等.咪達唑侖復合異丙酚鎮靜對ICU機械通氣患者澹妄的影響[J].中華麻醉學雜志，2015，35（3）：344-346.