抗流感新藥提前阻斷病毒復(fù)制

常曉

進(jìn)入冬季，流感又成為與冷空氣相伴而來(lái)的熱詞匯。近日，業(yè)內(nèi)傳來(lái)一條重磅消息，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市了一種抗流感新藥艾福洛扎。據(jù)稱這種新藥用來(lái)治療12歲以上、流感癥狀持續(xù)時(shí)間不超過(guò)48小時(shí)的急性流感患者時(shí)，只需口服一次就能見效。

這種抗流感新藥物通過(guò)抑制流感病毒中的帽依賴性核酸內(nèi)切酶起作用。那么，什么是帽依賴性核酸內(nèi)切酶？這種抗流感藥物是如何通過(guò)這種物質(zhì)抑制流感病毒的？背后的生物機(jī)制是什么？和以往抗流感新藥發(fā)揮作用的機(jī)制有什么不同？

“流感洶洶”幾時(shí)休

近些年，一進(jìn)入冬季，中國(guó)流感活動(dòng)水平就迅速上升，很多人感覺(jué)流感“來(lái)勢(shì)洶洶”。今年年初，一篇《流感下的北京中年》就曾讓大家唏噓不已。相關(guān)調(diào)查顯示，我國(guó)已成為冬季流感的“重災(zāi)區(qū)”之一。專家分析認(rèn)為，近年來(lái)，我國(guó)冬流感高發(fā)是由綜合因素疊加導(dǎo)致的。主要包括：冬季原本就是流感高發(fā)季節(jié)，再加上氣候異常。另外，流行的優(yōu)勢(shì)毒株已有多年未成為優(yōu)勢(shì)毒株，導(dǎo)致人群缺乏免疫屏障，易感人群增多。

事實(shí)上，不僅是我國(guó)流感活動(dòng)處于高峰，北半球也進(jìn)入到流感高發(fā)階段。近年來(lái)，北美、歐洲等地的流感病例數(shù)量同樣明顯增多。從以往狀況來(lái)看，中國(guó)以乙型流感為主，歐洲乙型流感病例的數(shù)量也超過(guò)甲型，而美國(guó)和加拿大境內(nèi)則是甲型H3N2流感病毒肆虐。一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)性流感每年致使全球29.1萬(wàn)至64.6萬(wàn)人死亡，高于此前估計(jì)的25萬(wàn)至50萬(wàn)人。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，北半球一般在10月末開始，流感活躍度增強(qiáng)，次年一月達(dá)到高峰。每年從11月初開始就會(huì)有人陸續(xù)感染流感，流感防控也到了最關(guān)鍵時(shí)期。

眾所周知，流感是呼吸道傳染病，也是接觸傳播的疾病，它的預(yù)防其實(shí)不太容易做到。正因如此，相關(guān)抗流感藥物的研發(fā)就顯得尤為迫切。

將病毒扼殺在搖籃中

艾福洛扎屬第三代抗流感化學(xué)藥物，是近20年來(lái)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的首個(gè)具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感新藥。

專家解釋道，生命過(guò)程是由一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的。流感病毒也具有生命，但不能獨(dú)立生存、繁衍，要寄生在細(xì)胞里。在侵入人體細(xì)胞的過(guò)程中，病毒囊膜蛋白首先與宿主細(xì)胞表面特定受體之間發(fā)生特異性結(jié)合，隨后通過(guò)受體介導(dǎo)的胞吞或膜融合進(jìn)入細(xì)胞，然后病毒的衣殼遭到宿主細(xì)胞或病毒自己的酶降解破壞，病毒的核酸得以釋放；在細(xì)胞內(nèi)，病毒基因組進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)合成；最后，合成的核酸和蛋白質(zhì)組裝在一起，在病毒顆粒完成組裝之后，在細(xì)胞膜表面出芽，通過(guò)神經(jīng)氨酸酶切斷包裹病毒的細(xì)胞膜與其他部分的聯(lián)系。這就是病毒生命周期的三個(gè)部分，即進(jìn)入細(xì)胞、遺傳物質(zhì)增殖，以及病毒的釋放。大家熟知的抗流感藥達(dá)菲便是特異性識(shí)別神經(jīng)氨酸酶，抑制已經(jīng)形成的病毒不讓其釋放，憋死病毒。

流感病毒的遺傳物質(zhì)攜帶在核糖核酸（RNA）中，其帽依賴性核酸內(nèi)切酶的主要作用是幫助基因組復(fù)制，即幫助流感病毒復(fù)制子代。帽依賴性核酸內(nèi)切酶能特異性裂解來(lái)自宿主細(xì)胞的mRNA（信使RNA）前體，為合成病毒mRNA而產(chǎn)生一個(gè)引物RNA片段，因而被形象地稱為“帽”依賴性。艾福洛扎作為帽依賴性核酸內(nèi)切酶的抑制劑，抑制酶促反應(yīng)，使病毒基因組無(wú)法復(fù)制，從而在病毒剛進(jìn)入細(xì)胞就阻斷病毒的增殖。通過(guò)這種生物機(jī)制，艾福洛扎前移防控關(guān)口，將病毒“扼殺在搖籃中”，因此可以快速治愈流感，有著口服一次即見效的神奇效果。

接種疫苗最重要

流感是當(dāng)今世界各國(guó)感染人數(shù)最多的一種疾病。時(shí)至今日，盡管全球科技高速發(fā)展，但人類對(duì)流感的認(rèn)知水平依然有限，即便是科學(xué)界在面對(duì)病毒變異時(shí)也束手無(wú)策。所以，獲悉此抗流感新藥問(wèn)世后，我國(guó)業(yè)內(nèi)專家已建議我國(guó)藥監(jiān)部門盡快批準(zhǔn)這種新藥引進(jìn)中國(guó)。

“病毒與人體之間的戰(zhàn)爭(zhēng)，就像貓鼠游戲，如果人類是貓，那病毒就是小老鼠，不知道什么時(shí)候老鼠會(huì)在什么地方出現(xiàn)，不知道會(huì)變出什么樣的花樣，不知道病毒強(qiáng)度會(huì)有多大，很難預(yù)測(cè)。我們?nèi)祟愑肋h(yuǎn)不知道病毒會(huì)出什么牌。”長(zhǎng)期從事病原微生物與免疫學(xué)研究的專家形象地介紹道，“艾福洛扎這個(gè)新藥的發(fā)明我認(rèn)為是革命化的，體現(xiàn)了流感基礎(chǔ)研究多年來(lái)積累的成果。”在人類與流感戰(zhàn)斗的百年歷程中，不斷有抗流感藥物被研發(fā)出來(lái)，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在變異。將來(lái)能不能把達(dá)菲和艾福洛扎聯(lián)合使用，是不是效果更好，還需要進(jìn)一步研究試驗(yàn)中。

“針對(duì)近年來(lái)勢(shì)洶洶的流感，我國(guó)科研人員、公共衛(wèi)生人員也應(yīng)積極對(duì)流感病毒展開基礎(chǔ)性和創(chuàng)新性研究，促進(jìn)新型抗流感藥物的誕生，加速流感疫苗的研發(fā)。”專家表示，鑒于流感流行的周斯性以及我國(guó)民眾在去年流感流行之際獲得的免疫力，今年流感或許不會(huì)大范圍流行。但他強(qiáng)調(diào)，在抗病毒藥物使用有限的情況下，安全有效的疫苗無(wú)疑還是預(yù)防流感最有效的手段，具有不可替代的作用，這已經(jīng)是全球的普遍共識(shí)。可在中國(guó)，流感疫苗的使用卻不盡人意，無(wú)意中也助力了流感的流行范圍加大。在此，本刊也提醒廣大民眾，接種流感疫苗可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其老年人、兒童等流感高危人群，應(yīng)該每年優(yōu)先接種流感疫苗。