已咯血為癥狀的Ehlers—Danlos綜合征一例并文獻復習

王秀蓮 于海燕 栗鵬

【關鍵字】Ehlers-Danlos綜合征；咳血；鑒別診斷；文獻

【中圖分類號】R440 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095.6681.2018.27..02

Ehlers-Danlos綜合征（EDS）是一種臨床上發病率較低的遺傳性疾病，由丹麥皮膚科醫生Ehlers和法國內科醫生Danlos于1901年首先報道，1949年John-son首先提出了此病具有家族特性。1955年Jansen認為此病系由于遺傳因素導致結締組織中膠原蛋白異常所致。1972年Pinnel首先發現并報道其分子生物學的證據。臨床上本病很少見，據報道，EDS的發病率約為1/5000，然而實際上真實患有此病的人可能因各種原因未確診，因此應當高于本數據，由于本病發病率低，且無明顯的臨床癥狀，很容易被臨床醫生所忽視，誤診漏診率較高[1]。本文就2016年2月我院收治的一例以咳血為臨床癥狀就診EDS患者報道如下，并做相關文獻復習。

1 臨床資料

患者，男性，27歲，因“嘔血一次”于2016年2月14日入我院急診，病情較重當即轉入ICU治療。入院查體：神情，氣促，吸氧下（3 L/min）監護示：脈搏125次/min，呼吸36次/min，血壓145/90 mmHg，血氧飽和度80%～90%，急性病容，痛苦表情，眼距增寬，皮膚菲薄，胸腹壁可見多條青色血管，氣管左偏，胸廓右側凹陷，左側飽滿，左肺可聞及散在哮鳴音，左肺底呼吸音低，心音可，律齊，雜音未聞及，腹軟，稍膨隆，無壓痛，肝脾未觸及，腸鳴音弱，1～2次/min，右側腹股溝處青紫色瘀斑，皮下觸及約雞蛋大小凸起，波動明顯，四肢活動自如。輔助檢查：床旁超聲提示左側胸腔中量積液；血常規示WBC38.82×109/l，HB124 g/L，RBC4.2×1012/L，C反應蛋白10.34 mg/L。既往史：2000年行右側腹股溝疝修補術，2005年于北京中日友好醫院行右肺全切術，2015年底于包頭醫學院第一附屬醫院診斷為髂動脈夾層，后就診于北京阜外醫院，考慮患者存在罕見病（家屬因醫學知識有限，表述不清為何疾病，曾提到全身血管畸形），行基因學檢測，當時結果未回報。家族史：父母非近親結婚。其父體健，高血壓病史10年余，10年前曾患主動脈夾層，行支架植入術，其母體健。入院后給予止血，平喘，輸血、補液，支持對癥等治療，病情漸好轉。2月18日阜外心血管醫院基因檢測結果回報：Ehlers-danlos綜合征（IV型），確診EDS，治療10日后，患者病情穩定，轉上級醫院進一步治療。

2 討 論

Ehlers-Danlos綜合征（EDS）又稱皮膚彈性過度，是以皮膚和關節過度伸展為特征的一組疾病，其發病率在1/560000-1/5000[2]。EDS綜合征是具有遺傳傾向，研究表明，其發病可能和膠原代謝缺陷有關。本病在臨床上主要表現為患者的皮膚彈力伸展過度，且觸之柔軟，這也會導致患者容易因輕微的碰傷即形成傷口，血管脆而易破裂，皮膚顏色差。本病多見于早產兒，嬰兒。常有家族發病情況。早產兒，多伴有胎膜早期破裂，嬰兒則表現為肌張力低下[3]。1997年Villefranche分類法將此病分為6型：（1）經典型：常染色體顯性遺傳，主要表現為皮膚彈性增高、萎縮性瘢痕和關節活動度增加。次要標準皮膚光滑，軟疣樣假性腫瘤，皮下鈣鹽沉著結節，肌張力減低，運動遲緩，容易擦傷，家族史，手術并發癥。（2）運動過度型：常染色體顯性遺傳，主要表現為皮膚彈性增加，皮膚光滑和關節活動整體增高。次要標準為反復關節脫位，慢性關節疼痛，家族史。（3）血管型（IV型）：常染色體顯性遺傳，主要表現為薄而近乎透明的皮膚，動脈/臟器/子宮脆弱易破裂、大量血腫，特征性面容，早衰。次要標準為小關節活動度增加，肌腱和肌肉撕裂，早發靜脈曲張，動靜脈瘺，氣胸和血氣胸，牙齦萎縮，家族史（4）脊柱后側凸型（VI型）：常染色體隱性遺傳，主要表現為總體關節活動度增加，先天性肌張力減低，進展性側凸畸形，馬凡樣眼部病變。次要標準為組織脆性增加，包括萎縮性瘢痕，易擦傷，動脈破裂，馬凡樣體型，骨量減少/骨質疏松，家族史（5）關節松弛型：常染色體顯性遺傳，主要表現為總體關節活動度增加，反復關節脫位，先天性雙側髖關節脫位，次要標準為皮膚彈性增加，組織脆性增加，包括萎縮瘢痕，肌張力減低，側后凸畸形，骨量減少/骨質疏松（6）皮膚脆裂型：常染色體隱性遺傳，主要表現為皮膚脆性顯著增加，皮膚下垂，次要標準為皮膚柔軟，蒼白，易擦傷，胎膜早破，易形成各類疝[4]。患者的臨床評估是EDS診斷的基礎，但各亞型的明確診斷需要依靠電鏡、生化及分子分析等檢查。

血管型EDS最常見的臨床表現主要是患者皮下容易出現瘀斑，同時出現血腫的幾率較高。大量臨床研究認為，本病所致的出血主要是因為血管脆性增加導致的，通常情況下，對患者的凝血功能進行監測往往是正常的。EDS導致的出血有50%的情況發生于腹部血管，但通常發生于中等直徑的血管上，其余情況均分于頸部和四肢血管。目前，臨床上檢查應以無創檢查為首選，防止因血管脆性高而導致書中穿刺發生意外，無創檢查可以減少術后并發癥的發生。血管造影可視為禁忌；手術所致危險性更高。所以EDS檢查或治療均應慎重考慮，避免難以控制的血管撕裂或大出血，防止再形成嚴重的并發癥[6]。本例患者屬于血管型EDS，并髂總動脈夾層，原則上嚴禁手術治療，介入治療也需謹慎。EDS影響全身多個系統，癥狀多樣，治療棘手，該綜合征尚無根治方法，主要為動態監測，針對不同臨床癥狀多學科合作進行對癥治療。

參考文獻

[1] 王憲偉，劉光強，等.血管型Ehlers-Danlos綜合征2例及一家系報道并文獻復習[J].中國普通外科雜志，2011，20：596.

[2] Parapia LA，Jackson C.Ehlers-Danlos syndrome--a historicalreview[J].Br J Haematol，2008，141：32-35.

[3] 王景明，趙永飛，等.Ehlers-Danlos綜合征的診斷與治療新進展[J].疑難病雜志，2016，15：655-659.

[4] 王憲偉，劉光強，王 偉，等.血管型Ehlers-Danlos綜合征2例及一家系報道并文獻復習[J].中國普通外科雜志，2011，20：594-598.

[5] FABER P，CRAIG W L，DUNCAN J L，et al.The successful use of recombinant factor VIIa in a patient with vascular-type Ehlers-Danlos syndrome[J].Acta Anaesthesiol Scand，2007，51（9）：1277-1279

[6] 楊 航，羅明堯，殷昆侖，等.遺傳性主動脈疾病基因檢測的應用[J].中國循環雜志，2016，2：304-306.

本文編輯：劉欣悅